Acid folic sau metilfolat?
Pentru ca am fost intrebata de multe persoane interesate atat de administrarea acidului folic, precum si de diferentele dintre acidul folic si metilfolat, am hotarat sa cuprind in acest articol aspectele semnificative despre folati, inclusiv in contextul mutatiilor MTHFR.
Tipurile de folati
sursa foto (Ref4)
Acidul folic
- este un produs de sinteza chimica (Ref1), negasit in mod fiziologic in organism, este foarte stabil (Ref2) si se absoarbe mai bine din lumenul intestinal fata de folatii naturali, care au o biodisponibilitate de doar 80% fata de acidul folic (Ref3)
- se administreaza ca:
- supliment alimentar (acid folic),
- medicament (cod ATCB03BB)
- este inclus si in unele alimente fortificate (produse de panificatie)
- NU este direct activ metabolic, ci trebuie transformat in organism prin parcurgerea mai multor etape enzimatice pentru a deveni 5-MTHF (metilfolat, folatul activ metabolic), fiind redus in ficat pentru a deveni dihidrofolat (DHF) si tetrahidrofolat (THF), sub actiunea enzimei DHFR
- in circulatia sanguina a persoanelor care suplimenteaza cu acid folic, exista un procent de acid folic care a ramas nemetabolizat (UnMetabolized Folic Acid UMFA) cu efecte negative
- majoritatea acidului folic absorbit din intestin ajunge in circulatia sanguina nemetabolizat ca UMFA cu efecte negative, in timp ce majoritatea folatilor naturali absorbiti ajung in circulatie drept metilfolat, forma activa metabolic (Ref5)
- suplimentarea cu acid folic peste 200 mcg/zi va duce la detectarea in circulatie de UMFA, care va interfera cu metabolismul folatilor o lunga perioada de timp
DiHidroFolat (DHF)
- este tipul de folat gasit in alimente (legumele verzi neprocesate termic, fasole, gasiti o lista in acest sens nutritiondata.self.com)
- este gasit la nivel intestinal si intracelular
- este un inhibitor potent al enzimei MTHFR (Ref6), (Ref7)
- dihidrofolatul este transformat in tetrahidrofolat, de catre dihidrofolat reductaza (DHFR)
TetraHidroFolat (THF)
- este un tip intermediar de folat care poate fi transformat in alte tipuri de folat
- este prezent numai intracelular
- tetrahidrofolat-ul este transformat in 10-formil THF de catre enzima MetilenTetraHidroFolat Dehidrogenaza 1 (MTHFD1)
10-Formil THF
- deriva din THF sau din 5,10 metilen THF;
- prin enzime MTHFD1, poate fi folosit pentru sinteza de baze purinice Guanina (G) si Adenina (A)
- prin enzima MTHFD1 poate fi transformat in 5, 10-Metenil THF.
5,10-Metenil THF
- deriva din 10-Formil THF
- prin enzima MTHFD1 este convertit in 5,10 Metilen THF
- prin enzima SerinHidroxiMetilTransferaza 1(SHMT1) & B6 poate fi transformat in 5-formil THF
5,10-Metilen THF
- prin enzima MTHFR poate fi transformat in metilfolat
- prin enzima Timidilat Sintaza (TYMS/TS) doneaza o grupare metil catre baza azotata pirimidinica Uracil (U / dUMP ) care devine Timidina (T / dTMP) si participa la sinteza de ADN
- prin enzima MTHFD1 poate fi transformat inapoi in 5,10-Metenil THF
5-Formil THF (acid folinic)
- este o forma de folat natural care se poate administra ca:
- supliment (acid folinic)
- medicament (Leucovorin cod ATC V03AF03)
- prin enzima MetilenTetraHidroFolat Sintaza (MTHFS) & ATP si Mg redevine 5,10 Metenil THF
- mai multe detalii despre acidul folinic si importanta folosirii lui in sarcina in articolul Acidul folinic, cel mai indicat tip de folat pentru sustinerea diviziunii celulare in sarcina, anemie, trombocitopenie
5-Metil THF (5-MTHF /L-5-MTHF / metilfolat/ L-metilfolat /vitamina B9)
- este o forma de folat natural, sintetizata de organism din 5,10 Metilen THF prin actiunea enzimei MTHFR, spre deosebire de acidul folic care este un produs sintetic, fara functie biologic activa pana nu este convertit in metilfolat.
- formele naturale de metilfolat sunt de tip L sau 6S inaintea denumirii chimice, restul sunt amestecuri racemice (Ref8)
- numele de folat vine din Latina “folium” care inseamna frunza
- este principala forma de folat circulant
- este forma de folat activa metabolic, care transfera gruparea metil catre vitamina B12, si este implicat in conversia homocisteinei in metionina cu ajutorul enzimei MTRR/MTR (Metionin Sintaza) in prezenta vitaminei B12, in toate celulele din organism
- este o forma de folat care se poate administra ca supliment: L-5-MTHF sare de glucozamina Quatrefolic sub licenta Gnosis, produs de Seeking Health, SUA.
- administrarea de metilfolat sunteaza erorile metabolice aparute ca urmare a mutatiei MTHFR 677, DHFR, astfel incat persoanele cu aceste mutatii pot sa isi compenseze defectele metabolice
- administrarea de metilfolat nu determina efectele negative ale prezentei de acid folic nemetabolizat seric UMFA
- functiile metilfolatului sunt:
- sinteza de ADN
- procesul de metilare a ADN
- sinteza de proteine
- sinteza de neurotransmitatori
- sinteza de mielina
- sinteza de SAMe
- mentinerea nivelului normal de homocisteina
- sinteza de hematii, plachete, leucocite
- este esential pentru organism in perioadele de crestere intensa, incepand cu perioada intra-uterina
- este singura forma de folat care traverseaza membrana hematoencefalica.
Reactiile enzimatice necesare pentru transformarea acidului folic in metilfolat
sursa foto (REf12)
Voi detalia in ceea ce urmeaza reactiile de transformare a acidului folic in metilfolat.
1. In prima etapa a reactiei, acidul folic trebuie redus la dihidrofolat (DHF) de catre DiHidroFolatReductaza (DHFR). In aceasta reactie:
- acidul folic competitioneaza cu biopterina BH2 pentru a utiliza enzima DHFR, atat acidul folic cat si biopterina avand nevoie sa fie reduse de DHFR si astfel aceasta prima etapa este lenta (Ref9)
- exista o mare variabilitate individuala in ceea ce priveste capacitatea DHFR de a reduce acidul folic (Ref3), ceea ce face ca viteza aceastei prime etape sa fie foarte variabila
- acidul folic inhiba DHFR
- este obligatorie prezenta de NADPH
2. In a doua etapa de reactie, dihidrofolatul (DHF) este transformat in tetrahidrofolat (THF), de catre DiHidroFolat Reductaza (DHFR).
3. In a treia etapa de reactie, tetrahidrofolat-ul este transformat in 10-formil THF de catre enzima MetilenTetraHidroFolat Dehidrogenaza 1 (MTHFD1) in prezenta unei molecule de NADP.
4. In a patra etapa a reactiei, 10-formil THF este convertit in 5, 10-Metilen THF de catre enzima MTHFD1.
5. In a cincea etapa a reactiei, 5-10-Metilen THF este transformat in 5-Metil THF (metilfolat) de catre enzima MetilTetraHidroFolat Reductaza (MTHFR).
In aceasta reactie:
- este obligatorie prezenta de NADPH (donor de electron) si vitamina B2 de tip FAD pentru functionarea enzimei MTHFR
- este necesara prezenta unei enzime normale MTHFR fara mutatii 677 pentru o functionare normala
- reactia este inhibata de:
- dihidrofolat DHF (Ref10),
- acidul folic (REf11)
- SAMe cu rol reglator.
- reactia este stimulata de:
- concentratie mica de metionina (aminoacid din carne)
- acizii grasi omega 3 DHA:
De aceea este important aportul de peste si ulei de peste in preconceptie si sarcina & la copiii cu MTHFR, la cei cu hiperhomocisteinemie
Sursa de ulei de peste pe care o recomand este cel de la compania Eqology care produce EQ Pure Arctic Oil.
Dezavantaje ale administrarii de acid folic fata de administarea de metilfolat
Dezavantaje datorate ciclului enzimatic al acidului folic:
1.Trebuie parcursi toti acesti 5 pasi enzimatici pentru obtinerea de metilfolat din acid folic
2. Este necesar timp pentru parcurgerea tuturor acestor etape enzimatice
3. Este necesara prezenta cofactorilor (vitamina B2-FAD, NADPH, NADP)
4. Este necesara functionarea normala a enzimelor deci acestea nu trebuie sa prezinte mutatii genetice (calitative sau cantitative) si nu trebuie sa fie prezenti inhibitori:
- DHFR
- exista o mare variabilitate individuala in ceea ce priveste capacitatea DHFR de a reduce acidul folic (Ref3), (Ref13)
- acidul folic determina inhibare prin competitie pentru enzima DHFR cu scaderea reciclarii biopterinei si a sintezei de neurotransmitatori (Ref9)
- MTHFR
- aproximativ 60% !!! din populatia caucaziana are mutatia MTHFR 677 (homozigot 10% si heterozigot 50%) cu o capacitate functionala reziduala de doar 30%, respectiv 60-70% (REf14)
- dihidrofolatul, produs din acidul folic, este un inhibitor potent al enzimei MTHFR (Ref6), (Ref7)
- acidul folic in concentratii mari este un inhibitor potent al MTHFR (Ref11)
Concluzie: persoanele care au si mutatie MTHFR 677 homozigot si iau acid folic risca o functionare extrem de redusa a enzimei MTHFR cu o sinteza extrem de scazuta de metilfolat.
5. Acidul folic determina scaderea nivelului de homocisteina extracelulara (plasmatica), dar nu si intracelular (Ref15)
6. Tratamentul cu doze mari de acid folic determina scaderea nivelului global de metilare din spermatozoizi la pacientii cu mutatie MTHFR homozigota, cu alterarea epigenomului (Ref16).
Dezavantaje datorate prezentei de acid folic nemetabolizat (UMFA):
- suplimentarea cu acid folic de la 200 mcg/zi in sus va duce la detectia in circulatie de UMFA care va interfera metabolsimul folatilor o lunga perioada de timp (Ref 32)
- acidul folic nemetabolizat se cupleaza preferential fata de metilfolat pe receptorul de folat de pe suprafata celulelor si metilfolatul seric nu se poate atasa de receptorii de folat celulari intrucat acestia sunt ocupati (Ref17). Astfel, acidul folic blocheaza efectul fiziologic al metilfolatului la nivel intracelular.
- acidul folic nemetabolizat determina scaderea activitatii citotoxice a celulor Natural Killer (Ref18)
Suplimentarea cu acid folic creste riscul de cancer
- consumul cronic de alimente fortificate cu acid folic (produse panificatie) si astfel cresterea aportului de acid folic alimentar este asociat cu cresterea incidentei de cancer de colon (Ref19), (Ref20), (Ref21), (Ref22), (Ref23), (Ref24), (Ref25), (Ref26)
- consumul cronic de suplimente cu 1mg de acid folic/zi creste riscul de cancer de prostata (Ref27)
Suplimentarea cu acid folic contribuie de la deteriorarea functiei SNC

Vitamina B12 1000mcg (metil si adeno) – Cod voucher ISFN10ZEN de 10% discount la orice supliment de pe www.zenyth.ro
- consumul de acid folic poate masca deficienta de vitamina B12
- consumul de acid folic poate contribui la deteriorarea functionarii sistemului nervos central (Ref28)
Suplimentarea cu acid folic si sarcina
- pentru preventia defectelor de tub neural in perioada pre-conceptie este mai indicata administrarea de metilfolat fata de acid folic la persoanele cu mutatii MTHFR. (Ref29), (Ref30)
- consumul matern de acid folic determina excretia in laptele matern de acid folic nemetabolizat cu scaderea proteinelor ce leaga folatul (FBP folate binding protein), ceea ce se traduce printr-un aport scazut de metilfolat catre nou-nascut/sugar (REf31) si procese de metilare deficiente la nou-nscut.
- mai multe informatii legate de suplimente in sarcina rog cititi si articolul Mutatiile MTHFR, sarcina, suplimentele si stilul de viata
Ce sens are suplimentarea cu acid folic, care necesita functionarea perfecta a tuturor acestor enzime, cofactori, lipsa inhibitori, timp, plus efectele adverse, cand exista in prezent posibilitatea de a lua direct produsul final de reactie?
Este mult mai eficienta administrarea directa cu folati naturali, metilfolat sau acid folinic.
Concluzii:
- Folositi conform recomandarii medicale suplimente cu metilfolat sau/si acid folinic.
- Verificati etichetele tuturor suplimentelor, inclusiv al multivitaminelor pentru a verifica ce tip de folat contin.
- Consumati legume si fructe proaspete, bogate in folati naturali.
- Verificati etichetele produselor de panificatie, formulelor de lapte praf, produselor de diversificare pentru sugari daca acestea contin acid folic.
Surse de informare suplimentare:
- Dr. Ben Lynch – Folic Acid vs Folate: What is the Difference?
- Dr. Ben Lynch – Folic Acid is Affecting You Negatively
- Dr. Ben Lynch – Why You Should Stop Taking Folic Acid
- Dr. Ben Lynch – MTHFR and Methylation Dysfunction in Pediatrics
- US Institute of Medicine – http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK114318/
- MTHFR Gene Mutation – https://www.facebook.com/groups/230824260340671/
- Life Extension – Why So Many People Require The Metabolically Active Form of Folic Acid
- The Healthy Home Economist – How Folic Acid is Making Us Sick
- Health Home and Happiness – Folate vs Folic Acid...
- Peter Smith – Could a Gene Mutation be causing your depression or bipolar
- MTHFR Support Australia – Avoid Folic Acid Containg Foods and Drugs National
- Chris Kresser – Folate vs folic acid
- Stephanie Seneff, PhD – Folic acid and glyphosate
Referinte:
- https://www.facebook.com/groups/230824260340671/
- https://www.youtube.com/watch?v=oZzR1NMg0hM&feature=youtu.be,
- http://ajcn.nutrition.org/content/85/2/465.full
- http://www.nutraingredients-usa.com/Research/Gnosis-launches-chart-to-explain-folic-acid-doses-to-consumers
- http://ajcn.nutrition.org/content/100/2/593.full.pdf+html
- https://youtu.be/cWFPRI6X7P4
- https://en.wikipedia.org/wiki/Methylenetetrahydrofolate_reductase
- http://www.seekinghealth.com/blog/folate-dangers-differences
- https://seekinghealth.org/resource/why-you-should-stop-taking-folic-acid/
- https://en.wikipedia.org/wiki/Methylenetetrahydrofolate_reductase
- http://ajcn.nutrition.org/content/early/2015/01/07/ajcn.114.086603
- https://seekinghealth.org/wp-content/uploads/2015/03/PediatricPDX.pdf
- https://www.researchgate.net/publication/236038665_Is_5-methyltetrahydrofolate_an_alternative_to_folic_acid_for_the_prevention_of_neural_tube_defects
- http://www.gbhealthwatch.com/GND-Cardiovascular-Diseases-MTHFR.php
- http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23740686
- http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26307085
- http://ajcn.nutrition.org/content/87/3/517.full
- http://jn.nutrition.org/content/136/1/189.short
- http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19190501
- http://cebp.aacrjournals.org/content/16/7/1325.abstract
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19190501
- http://cebp.aacrjournals.org/content/16/7/1325.abstract
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11034085
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10866310
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16638790
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17551129
- http://jnci.oxfordjournals.org/content/101/6/432.full
- http://ajcn.nutrition.org/content/85/1/193.abstract
- https://www.researchgate.net/publication/236038665_Is_5-methyltetrahydrofolate_an_alternative_to_folic_acid_for_the_prevention_of_neural_tube_defects
- http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16825690
- http://ajcn.nutrition.org/content/89/1/216.long
- http://www.quatrefolic.com/quatrefolic_vs_folic.php
Solicitare de Consultanta personalizata

Pentru a va programa la o consultatie nutritionala online cu primirea unui tratament nutritional personalizat pe baza profilului genetic , puteti lua legatura cu mine prin:
- pagina de Contact.
- e-mail la office@nutrigenomic.ro
- telefon la numarul in reteaua Orange 0756 129 223
- formularul de mai jos.
Draga Iosefina,
ma bucurmult ca am descoperit site-ul tau! Am mai multe probleme de sanatate si e foarte util sa gasesc informatii fundamentate stiintific, pecare medicii nu le ofera, din lipsa de timp sau din diverse alte motive.
Ma intereseaza, printre altele, problematica mutatiilor MTHFR (eu am descoperit-o pe cea heterozigota) si a suplimentarii cu metil-folat. Cautand informatii pe net am dat peste un produs care pare a fi inregistrat in Germania, dar a carui prezentare nu ma convinge – nu specifica in mod clar daca vitaminele incluse sunt de sinteza, sau naturale? Si in general prezentarea e foarte ‘laica’, parca nu e riguroasa. Ce parere ai, ar fi un produs bun? (Forma de folat continuta/B-uri)
https://www.pcfarm.ro/produs/12502/Acid-Folic-Metilat—AboPharma
Cu multumiri calduroase,
Ofelia Stefan
Buna ziua,
Produsul mentionat contine metilfolat, ceea ce il face indicat in situatia dumneavoastra de purtatoare de mutatii MTHFR.
Insa acest produs contine si ciancobalamina, pe care nu o recomand, din motive prezentate in articolul Ciancobalamina si MTHFR 677: contraindicatii si alternative.
Multumesc pentru aprecieri si scuze pentru intarzierea raspunsului la intebare.
Multa sanatate!
Buna Iosefina,
Tocmai am descoperit ca sunt purtătoare de mutație heterozigot C667T si ca acidul folic pe care il iau de câțiva ani este de fapt toxic pentru mine.
Te rog frumos, daca se poate, sa imi recomanzi ce sa iau in loc de acid folic. Acid folinic sau metafolin?
Acid folinic nu am găsit in farmacii. Cand întreb, mi se da acid folic. In schimb am găsit Metafolin (Folate 400ug 50tb (ca Metafolin)) de la SOLGAR. Este bun? Pot sa il iau?
De asemenea, ce imi recomanzi sa iau in sarcina? Nu sunt încă gravida, dar ma pregătesc si din ce am găsit pe piața ca vitamine prenatale, toate conțin acid folic.
Multumesc.
Buna ziua,
Si eu as fi interesata de o recomandare de medicament sau supliment alimentar care sa contina metilfolat. Am intrebat la 3 farmacii diferite si niciun farmacist nu e familiar cu asta. Am fost la ginecolog si, desi i-am zis c ambele gene mhtfr cu mutstii heterozigote si am pierdut si o sarcina premattot acid folic mi-a prescris…
Multumesc!
Buna ziua,
Va rog sa cititi ultimul articol postat – http://tuestidoctorultau.ro/blog/recomandari-preconceptionale-pentru-preventia-ntd/
Multa sanatate
Iosefina