Tu esti doctorul tau

Blog despre mutatiile genei MTHFR, metilare si nutrigenomica

Omega 3

CYP, MTHFR, COMT, Endometrioza si Omega 3

Posted

CYP, MTHFR, COMT, Endometrioza si Omega 3

endometrioza

Descriere

Endometrioza este o boala inflamatorie dependenta de estrogen caracterizata de cresterea de tesut endometrial in afara cavitatii uterine.

Intrucat endometrioza este legata de metabolismul estrogenilor, acest articol este axat pe descrierea etapelor enzimatice implicate in metabolizarea estrogenilor, diferitele mutatii ale acestor enzime si metode de interventie nutritionala si metabolica pentru sustinerea unui echilibru hormonal.

Tipuri de estrogen

Estrogenii sunt molecule liposolubile, sintetizate din colesterol, care sunt transportate in circulatie de proteina SHBG si care isi exercita efectul la nivel celular prin cuplare cu receptorul pentru estrogen ER.

In imaginea de mai jos sunt prezentate caile metabolice ale estrogenilor:

sursa foto – (1)

In organism exista hormoni estrogeni proprii (endogeni), insa pot exista si hormoni estrogeni din mediul inconjurator.

Estrogeni endogeni

Estrogenii endogeni sunt produsi din hormonii androgeni testosteron si androstendion prin procesul cunoscut ca aromatizare, la nivelul enzimei Citocrom P450 CYP19A1. O data sintetizati, fiecare tip de estrogen este degradat in alta enzima a complexului citocrom P450.

In organism exista mai multe tipuri de hormoni estrogeni si metabolitii lor, cu roluri si efecte diferite (1).

A. Estrogeni endogeni:

  • E1 (estrona)
    • estrogenul dominant post-menopauzal
    • cu capacitate mare de cuplare pe receptorul de estrogen (ER)
  • E2 (estradiol)
    • este estrogenul dominant in perioada
      reproductiva,
    • cu capacitate mai mica decat E1 de cuplare pe receptorul de estrogen (ER)
  • E3 (estriol)
      • este un estrogen slab, cu rol protectiv.

B. Metaboliti:

  • 2 hidroxi E1: 
    • fara efect proliferativ, are efect protector, chiar poate sa inhibe cresterea anormala endometriala.
    • sunt degradati predominant in CYP1A1
  • 2 metoxi E1: este protectiv si anti-proliferativ
  • 4 hidroxi estrogeni: 4 hidroxi estrona (4OHE1) si 4 hidroxi estradiol (4OHE2)
    • sunt estrogeni puternici, cu efecte foarte pronuntate proliferative.
    • sunt susceptibile la generarea de catecol estrogeni, 3,4 semi qinone care sunt molecule potente, electrofile, care genereaza radicali liberi ce duc la mutageneza a ADN. (10).
    • 4 hidroxi E1 si 4 hidroxi E2 sunt cei mai potenti si cu efectul cel mai carcinogenetic estrogeni.
    • sunt degradati in CYP1B1
  • 4 metoxi E1, 4metoxi E2
  • 16 hidroxi E1
    • sunt estrogeni puternici, cu efecte proliferative la nivel celular.
    • ei pot fi redusi prin aditia unei alte grupari HO pentru a forma molecula cu 3grupari hidroxi (estriol E3).
    • sunt degradati in special in CYP3A4.

Estrogeni din mediul inconjurator

Sunt substante sintetice si naturale care au efect estrogenic si care se gasesc in mediul inconjurator, denumite generic xenoestrogeni:

  • substante sintetice – bisfenol A
  • metaloestrogeni – cadmiu, prezent si in expunerea la fumul de tigara (2), (3)
  • fitoestrogeni din alimente ce contin estrogeni vegetali cu actiune de mimare a efectului estrogenilor naturali E3 (estriol): seminte de soia, tempeh si tofu, vinete, capsuni, cartofi dulci.
  • infectii parazitare cu metaboliti de estrogeni (quinone) in oule parazitului Schistosoma haematobium (4)

Rolurile fiziologice ale estrogenilor

Dintre rolurile fiziologice ale estrogenilor, amintesc (3):

  • roluri structurale
    • stimuleaza dezvoltarea endometrului
    • cresc depozitele adipoase
    • formeaza caracteristicile sexuale secundare feminine
  • efecte in coagulare, in functie de tipul de estrogen si de doza administrata:
    • creste nivelul circulant al factorilor II, VII, VIII, X, fibrinogen, TAFI prin cresterea transcriptiei factorilor de coagulare (5)
    • scade nivelul circulant al factorilor anticoagulanti – ATIII, proteina C, proteina S, tissue factor pathway inhibitor (TFPI) (6)
    • duc la rezistenta la proteina C activata dobandita  (6)
    • cresterea concentratiei de SHBG (sex hormone binding globulin) (6)
    • cresterea concentratiei markerilor de activare a coagularii: fragmentele de prothrombina 1+2, complexe thrombin-antithrombin , fibrinopeptidul A, D-Dimeri (6)

Excesul de estrogeni este implicat in multiple patologii, dintre care mentionez cancer de san (4), cancer endometrial, hiperplazie de endometru, endometrioza, boli autoimune (lupus), pubertate precoce la fetite, menoragie, mastodinie, ginecomastie etc. (1), (3)

Metabolismul estrogenilor

Moleculele de estrogen sufera la nivel hepatic un proces complex de detoxifiere, in doua faze (1).

Faza I are loc la nivelul citocromului P450 (enzima CYP) unde din molecule liposolubile (hormonii steroizi sunt produsi din colesterol) estrogenii sunt convertiti prin reactii de hidroxilare in molecule mai putin liposolubile si mai hidrosolubile, cu formarea unor radicali liberi foarte toxici de oxigen.

In Faza II de detoxifiere metabolitii vor fi metilati de catre enzima COMT si conjugati cu glutation de enzimele GST cu formarea unor molecule hidrosolubile ce pot fi eliminate prin bila si urina.

reactii hepatice detox

sursa foto – (7)

Faza I de detoxifiere estrogeni prin enzimele citocrom P450

Faza I de detoxifiere a estrogenilor are loc la nivelul enzimelor CYP unde se desfasoara reactii de hidroxilare (aditia unei grupari HO la o molecula), ceea ce insa face ca moleculele sa devina mai active metabolic, deci cu risc de proliferare crescut.

Moleculele de E2 estradiol si E1 estrona sunt hidroxilate in 3 enzime pentru a genera metabolitii intermediari:

  • 4OH este catalizat in principal in enzima citocrom CYP1B1
  • 2OH este catalizat in principal in enzima citocrom CYP1A1
  • 16OH este catalizat in principal in enzima citocrom CYP3A4
CYP1B1

CYP1B1 este principala enzima care catalizeaza conversia :

  • E1 (estrone) in 4HOE1 (4 hidroxi estrone)
  • E2 (estradiol) in 4HOE2 (4 hidroxi estradiol).

Compusii 4HOE se leaga puternic de ER si au efecte pronuntate proliferative, efect de citire a ADN estrogenic prelungit si risc marit de proliferare.

Exista atat mutatii grave care sunt asociate cu riscul de a dezvolta glaucom (8), cat si variatii (SNP) la nivelul acestei gene ce sunt asociate cu  cresterea functiei enzimei CYP1B1 (upregulation).

sursa foto – (7)

Riscurile genetice sunt date de mutatiile pe alela CYP1B1 care duc la cresterea activitatii enzimei, deoarece functia enzimatica crescuta va duce la cresterea sintezei de 4HOE1 si 4HOE2 care sunt substante carcinogenetice implicate in etiologia cancerului dependent de estrogen (9).

Enzima CYp1B1 are rolul de a detoxifia si alte substante chimice din mediul inconjurator in intermediari de metabolism ce sunt volatili si carcinogenici (de ex. hidrocarburile policiclice aromatice din carnea prajita duc la formarea de compusi carcinogenici in CYP1B1 cu risc direct de proliferare necontrolata). Aceasta complica si mai mult problema carcinogeneticii estrogenilor, acand in vedere ca mutatiile CYP1B1 duc la cresterea activitatii enzimatice.

CYP 1A1

Citocromul 1A1 (CYP1A1) este enzima care converteste:

  • E1 in 2HOE1
  • E2 in 2HOE2.

Compusii 2OHE1 2HOE2 sunt compusi care se leaga slab de ER si care in plus pot fi metilati de enzima COMT cu formarea de metoxiE1 si metoxiE2 cu rol protector.

Variantele genetice ale CYP1A1 duc la scaderea activitatii enzimatice (downregulation).

cyp1a1

sursa foto – (7)

Riscul de a dezvolta cancer reproductiv este crescut.

Capacitatea de a raspunde la suplimente (DIM) ce cresc functia CYP1A1 este scazuta.

Functia enzimei CYP1A1 este indusa de fumat (1).

CYP3A4

Enzima CYP3A4 este o enzima de hidroxilare de faza I care metabolizeaza aproximativ 60% din substantele care trec prin ficat, ceea ce face ca CYP3A4 sa fie una din cele mai importante enzime de faza I de detoxifere.

Efectele enzimei CYP3A4 :

  • detoxifiere estrogeni endogeni:
    • hidroxilare E1 in 16HOE1
    • hidroxilare E2  in 16HOE2
  • detoxifica xenobiotice & xenoestrogeni.

Mutatiile genei CYP3A4 duc la o functie crescuta a enzimei (efect de upregulation), cu o crestere a hidroxilarii estrogenilor pe calea producerii de compusi 16OH, estrogeni puternici, cu efecte proliferative la nivel celular, ce pot fi redusi prin aditia unei alte grupari HO pentru a forma molecula cu 3grupari hidroxi (estriol E3).

Di-Indol-Metan (DIM) este un produs fitochimic cu efect inhibitor moderat asupra enzimei CYP3A4 si astfel scade sinteza de produsi 16HOE1 si 16HIE2. DIM se gaseste in crucifere (varza, brocoli, conopida). DIM este produs din Indol3Carbinol (i3C).

Exemple de mutatii CYP3A4 in raportul lui Sterling Hill (mthfrsupport.com):

cyp3a4

sursa foto – (7)

Prezenta de multiple mutatii homozigote pe genele CYP1B1 si CYP3A4 cu cresterea sintezei de compusi 4HO E1 si 4HOE2, respectiv de 16HOE1 este un factor de risc crescut cumulativ pentru aparitia de cancere reproductive.

Faza II de detoxifiere estrogeni prin COMT si GST

Metabolitii de estrogen, dupa hidroxilare, sunt inactivati de catre o enzima de faza II printr-o reactie de tip:

  • metilare (COMT, MTHFR, MTR, MTRR)
  • conjugare cu glutation (GGT1, GSTP, GSTM).

Produsii finali de metabolism ai estrogenilor devin solubili in apa si sunt excretati prin ficat (bila) sau rinichi (urina).

La nivel individual diferite persoane au functii extrem de diferite de a hidroxila (faza I cu activarea functionala) si apoi de a inactiva (faza II) estrogenii datorita variatiilor genetice/variatiilor alimentare.

COMT

Faza II de detoxifiere a estrogenilor se bazeaza pe functia enzimei COMT (Catecol O Metil Transferaza) de a metila estrogenii:

  • 4HOE1 este metilat la 4metoxiE1 (molecula neutra)
  • 4HOE2 este metilat la 4metoxiE2 (molecula neutra)

Metilarea este o etapa esentiala in detoxifierea organismului de estrogeni.

Problemele apar atunci cand exista mutatii multiple la nivelul genei COMT care duc la scaderea functiei enzimei COMT (downregulation).

Exemple de cele mai cunoscute mutatii COMT:

comt

sursa foto – (10)

Riscul de a dezvolta afectiuni cu exces de estrogeni (endometrioza / cancer) este amplificat in situatia combinatiei de mutatii CYP1B1 (upregulation) cu mutatii COMT (downregulation), cu o sinteza crescuta de 4HOE1 si 4HOE2 cu efect pronuntat proliferativ ce se vor acumula pentru ca enzima COMT functioneaza foarte lent.

Pentru o functionare normala a enzimei COMT este nevoie de prezenta in cantitate suficienta de cofactori:

GSTM1 si GSTP1

GSTM1 si GSTP1 (glutation transferaza) sunt alte enzime din faza II de detoxifiere cu rolul de inactiva 3,4 semi quinonele, molecule de radicali liberi extrem de instabili pro-oxidanti, pro-inflamatori si cu efect genotoxic. Enzimele GSTM1 si GSTP1 necesita prezenta de glutation pentru a functiona.

Capacitatea organismului de a detoxifia prin conjugare cu glutation depinde de:

  • capacitatea de a sintetiza suficienta enzima glutation transferaza ce variaza in functie de mutatiile genetice la nivelul GSTM1 si GSTP1
  • sinteza suficenta de glutation ce depinde de functionarea normala a ciclurilor metilarii si transsulfurarii care depind la randul lor de:
    • functia normala a enzimei MTHFR, fara mutatii de tip MTHFR 677 sau compus heterozigot 677 & 1298
    • functia normala a enzimei CBS, fara mutatii CBS 699 sau CBS 360
    • prezenta cofactorilor:
      • pentru MTHFR: vitamina B2, NADPH
      • pentru CBS: vitamina B6
      • pentru enzimele dependente de glutation: Seleniu, Magneziu
Endometrioza si trombofilie

Aici as vrea sa atrag atentia despre combinatia endometrioza si trombofilie prin mutatie MTHFR 677, unde trombofilia agraveaza evolutia endometriozei prin deficitul de sinteza de metilfolat si SAM, cu deficit de degradare estrogeni la nivelul COMT prin lipsa de SAM.

In acest caz, este recomandata suplimentarea cu:

  • metilfolat pana la normalizarea homocisteinei (marker indirect de metilare), intrucat nu putem doza SAM sau ratia SAM:SAH in Romania
  • ulei de peste Eqology cu Omega 3 EPA&DHA care stimuleaza direct functia restanta a enzimei MTHFR de a produce metilfolat si deci sustin ciclul metilarii, sinteza de SAM, functia COMT si degradarea estrogenilor
  • magneziu care este cofactor pentru COMTulei de peste artic Eqology
  • vitamina B2 care este cofactor pentru MTHFR si MTR/MTRR (supliment sau preferabil alimente)
  • glutation, care compenseaza faza II de detoxifiere a estrogenilor prin GST, si antioxianti pentru scaderea efectului nociv al radicalilor liberi de oxigen
  • nu recomand suplimentarea direct cu SAM care are efect de feedback negativ asupra MTHFR
  • dieta sanatoasa, echilibrata, diversificata, bogata in folat natural, magneziu si B2.
  • aport redus de proteina animala care creste metionina serica si homocisteina.

Diagnostic de laborator

Teste genetice

Recomand testarea genetica ampla de tip ancestry.com sau echivalent pentru verificarea mutatiilor genelor CYP, COMT, MTR/MTRR, GSTT1&GSTM1, MTHFR etc.

Teste de laborator

Analize recomandate:

  • homocisteina serica,
  • metionina serica,
  • folat seric si folat intraeritrocitar,
  • concentratie magneziu seric,
  • concentratie B12 serica
  • concentratie B2 serica
  • concentratie glutation
  • glutation peroxidaza.

Atitudine terapeutica

Stil de viata

Un stil de viata sanatos, cu activitate fizica si sport adaptat, cu limitarea expunerii la estrogenii din mediul inconjurator (pesticide, hormoni de crestere veterinari, produse de curatenie, produse de ingrijire personala, plastic BPA, chitante, fitoestrogeni, fumat).

Dieta este foarte importanta:

  • un aport cat mai mic de grasimi trans (ulei de calitate inferioara prajit) deoarece sunt asociate cu cresterea riscului de endometrioza
  • in timp ce aportul crescut de grasimi din peste este protectiv
  • un consum cat mai mic de carne prajita deoarece creste aportul de hidrocarburi ciclice aromatice ce stimuleaza functia enzimei CYP1B1 care daca are prezente mutatii este deja superfunctionala si va genera si mai multi produsi de metablism ce vor duce la proliferari necontrolate

Inhibarea aromatazei

Aromataza este enzima care transforma testosteronul in estrogen si poate fi inhibata prin:

  • mentinerea tesutului adipos in limite normale intrucat acesta stimuleaza aromataza
  • fara aport de alcool, intrucat induce stres oxidativ, leziuni hepatice si stimuleaza aromataza (cu exceptia vinului rosu)
  • aportul adecvat de vitamina D deoarece este un inhibitor de aromataza
  • aport adecvat de omega 3 deoarece este inhibitor de aromataza  (11)
  • sustinerea functiei hepatice prin evitarea toxicelor, aport de colina (lecitina) si de silimarina.

Ulei de peste cu Omega 3

Durerea din endometrioza apare cel mai probabil datorita inflamatiei, iar aici se pot folosi acizii grasi omega 3 datorita proprietatilor lor antiinflamatorii, in special componenta EPA (12). In studiul facut de Netsu 2008 s-a aratat ca EPA duce la scaderea inflamatiei endometrului si scaderea sintezei de Prostaglandin E sintetaza (marker de inflamatie cronica), o enzima asociata cu endometrioza.

De asemenea, EPA este un inhibitor competitiv in conversia acidului arahidonic catre LTB4 si PGE2 

In plus, Omega 3 au ca efect prevenirea dezvoltarii endometriozei (14), (15), (16).

Uleiul de peste cu omega 3 este si inhibitor de aromataza (11), deci scade conversia testosteronilor in estrogeni.

Omega 3 sustin functia enzimei MTHFR, deci vor sustine sinteza de metilfolat si de SAM, cu asigurarea de aport de cofactor pentru metilarea estrogenilor de catre enzima COMT.

Alte studii au aratat ca femeile care consuma cantitati mari de acizi grasi omega 3 au risc mai mic de a dezvolta endometrioza (17), (18).

Concentratia de EPA in circulatie este gasita ca marker al severitatii endometriozei  in studiile (13).

Administrarea de ulei de peste cu omega 3 este asociata cu regresia insulelor endometriozice (19).

ulei de peste artic EqologyCa marca de ulei de peste recomand uleiul de peste arctic EQ Pure Arctic Oil produs de compania norvegiana Eqology.

Compania ofera si testarea concentratiei de omega 3 si verificarea raportului intre acizii grasi omega 6:omega 3.

Persoanele interesate de achizitionarea acestui ulei de peste ma pot contacta si pe grupul de facebook sau pe pagina de Contact.

Persoanele care doresc sa isi creeze cont de client la mine in echipa pentru a cumpara produsele Eqology pot folosi acest link, folosind ID-ul meu de distribuitor 15295217.

Bonusuri acordate membrilor echipei mele Eqology:

  •  informatii detaliate despre beneficiile consumului de Omega 3
  •  informatii detaliate despre beneficiile folosirii de vitamina K2
  •  informatii detaliate despre folosirea testelor Ratio Omega 6:Omega 3 EQ
  •  informatii detaliate in domeniul mutatiilor genei MTHFR si ciclul metilarii.

DIM (Di-Indolil-Metan)

DIM este produs din 3Indol Carbinol.

DIM este folosit pentru stimularea 2hidroxilarii prin enzima CYp1A1 si reducerea 16hidroxilarii prin inhibarea enzimei CYP3A4. (20)

In plus, DIM actioneaza epigenetic prin reducerea hipermetilarii insulelor de ADN CpG, care sunt marker de cancer, reduce inflamatia intestinala si reduce slab aromataza.

Seminte de in

Semintele de in stimuleaza enzima CYP1A1 si inhiba enzima CYP1B1, astfel sustin 2hidroxilarea (estrogeni neutri) si inhiba 4hidroxilarea (estrogeni nocivi).

Calcium D-glucarate

Este o forma de calciu care promoveaza glucuronidarea din faza II de detoxifiere, cu cresterea solubilitatii in apa a moleculelor. (21)

Scade citokinele proinflamatorii si creste citokinele antiinflamatorii IL-10. (22)

Suport metilare

Metilfolat, B12, TMG, fosfatidilcolina.

Antioxidanti si cofactori

Glutation, N-AcetilCisteina, seleniu, B2, B6. (21)

Antioxidantii au rol suportiv pentru functia ficatului in timpul fazei II de detoxifiere, unde sustin conversia moleculei 16HOE cu efect genotoxic in estriol (E3) cu efect protector.

Medicamente si suplimente contraindicate

Administrarea de acid folic va duce la inhibitia directa a enzimei MTHFR, cu sinteza scazuta de SAM care e cofactor impreuna cu magneziu al enzimei COMT.

Nu se administreaza medicamente ce contin gruparea catecol, inclusiv estrogeni: Alpha-methyl DOPA, Apomorfina, Benserazida, Bitolterol, Dihidroxifenilserina, Dobutamina, Dopamina, Epinefrina, 2-Hidroxiestrogeni, 4-Hidroxiestrogeni, Isoeterina, Isoprenalina, Isoproterenal, Norepinefrina, Rimiterol.

Nu se administreaza inhibitori directi de COMT:

  • Medicamente ce competitioneaza sau inhiba COMT (medicamente pentru boala Parkinson)
  • Cafea, cafea verde, ceai verde
  • Mercur (23)

Referinte

  1. http://www.heartfixer.com/CHC%20-%20Diagnostic%20Studies%20-%20Estrogen%20Metabolism.htm
  2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22161274
  3. https://en.wikipedia.org/wiki/Estrogen
  4. http://www.science20.com/catarina_amorim/new_mechanism_discovery_how_parasite_causes_cancer-101051
  5. https://www.ebmconsult.com/articles/oral-contraceptive-clotting-factors-thrombosis-dvt-pe
  6. https://www.fda.gov/downloads/Drugs/NewsEvents/UCM507977.pdf
  7. sursa foto – raport mthfrsupport.com
  8. http://omim.org/entry/601771
  9. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10910054
  10. sursa foto – raport gratuit geneticgenie.org
  11. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23714467
  12. http://www.lifeextension.com/Protocols/Female-Reproductive/Endometriosis/
  13. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3614254/#B26
  14. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2873173/
  15. http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0073085
  16. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24039864
  17. http://journals.sagepub.com/doi/abs/10.1177/1933719114565030
  18. http://www.dhaomega3.org/Other-Health-Conditions/Circulating-DHA-Omega-3-Levels-Inversely-Related-to-Risk-of-Endometriosis
  19. http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1028455916301954
  20. https://metabolichealing.com/the-remarkable-therapeutic-potential-of-dim/
  21. https://metabolichealing.com/detoxification-estrogen-environment-genetics-nutritional-intervention/
  22. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3412524/
  23. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3967503/

Mutatii genetice asociate cu deficit de BH4 & PKU

Posted

mutatii genetice asociate cu deficit de BH4 & PKU

BH4

Tetrahidrobiopterina sau THB, BH4 este un agent reducator foarte potent, cu multiple roluri fiziologice in organism. Despre BH4 am mai scris si in articolul MTHFR 1298.

In acest articol voi detalia cauzele genetice ale deficientei de BH4, rolurile fiziologice ale acestei molecule, metode de compensare metabolica recomandate la persoanele cu deficit de BH4.

Sinteza de BH4

BH4 este produsa in organism prin reactiile (Ref1):

sursa foto – (Ref17)

1.Reactia principala de sinteza a BH4: Sinteza de novo din GTP de catre enzimele GTPCHI, PTPS, GFRP, SP

2.Reactia de back-up de sinteza a BH4: 

  • enzima dihidrofolat reductaza (DHFR) catalizeaza reactia reversibila de transformare a tetrahidrofolat (THF) in dihidrofolat (DHF) cu refacerea BH4 din BH2
  • in prezenta unei concentratii crescute de metilfolat.

3.Enzima dihidropteridin reductaza (DHPR): Recicleaza BH2 inapoi in BH4.

4.Enzima MTHFR:

  • Catalizeaza reactia backward de sinteza a BH4 din metilfolat.
  • Concentratii intracelulare crescute de metilfolat compenseaza scaderea activitatii enzimatice a MTHFR mutante 1298. (Ref2)

Rolurile fiziologice ale BH4 in organism si reactiile biochimice

BH4 are functie de cofactor in urmatoarele reactii enzimatice (Ref3), (Ref4):

A. Ciclul ureei

BH4 NO citrulina

  • BH4 are rol in detoxifierea de amoniac (NH3), a carui acumulare este toxica pentru sistemul nervos central
  • BH4 are rol de cofactor pentru toate izoformele de enzima sintetaza oxid nitric NOS (endoteliala eNOS, inducibila iNOS, neuronala nNOS), cu sinteza de L-citrulina si [NO·]  din L-arginina in prezenta de NADPH si O2 (Ref5) :
    1. sunt necesare 2 molecule de BH4 pentru sinteza a 1 molecula [NO·], cu rol vasodilatator
    2. prezenta numai a 1 molecula de BH4 duce la formarea de peroxinitrit (ONOO−), ce este un puternic oxidant pro-inflamator cu efect de stres oxidativ
    3. absenta BH4 duce la formarea de anion superoxid (O2·−), pro-inflamator oxidant puternic la nivelul celulei endoteliale vasculare.

sursa foto – (Ref 23)

Cei care au suplimentar o functie redusa a enzimelor antioxidante SOD (SuperOxid Dismutaza), CAT (Catalaza), GPX (Glutation PeroXidaza), si PON1 (ParaOxoNaza) vor avea o provocare metabolica suplimentara in a face fata radicalilor liberi.

In prezenta unui deficit de BH4, are prioritate detoxifierea de amoniac fata de sinteza de neurotransmitatori.!!!

B. Sinteza de tirozina

Tirozina se sintetizeaza din fenilalanina, un aminoacid, in prezenta de:

  • enzima Fenil Alanin Hidroxilaza (PAH in engleza)
  • BH4 cu rol de cofactor pentru enzima Fenil Alanin Hidroxilaza
  • oxigen (O2)
  • enzima DHPR, enzima care recircula BH4.

Reactia enzimatica este mai jos:

Fenilalanina + BH4 + O2  PAH DHPR>> Tirozina + BH2 + H2O  

BH4 fenilalanina

sursa foto – (Ref22)

Scaderea randamentului acestei reactii enzimatice duce la acumularea de fenilalanina si scaderea sintezei de tirozina, cu simptome multiple incadrate in sindromul fenilcetonuriei congenitale (PKU).

Fenilcetonuria apare prin:

1.mutatii ale genei enzimei Fenil Alanin Hidroxilaza (PAH)

2.mutatii autosomal recesive ale genelor care sintezei de novo a BH4 din GTP:

  • mutatii gena GCHI
  • mutatii gena SPR

3.este agravata de alte mutatii si conditii medicale care reduc BH4 disponibil:

  • stresul oxidativ cu sinteza de radicali liberi de superoxid si peroxinitrat care consuma BH4 in mod suplimentar pentru detoxifiere si care sunt implicati in fenomenele de imbatranire cerebrala accelerata (Ref6)
  • hiperamoniemia din:
    1. consumul exagerat de proteina animala
    2. mutatiile cistation beta sintetaza (CBS) cu functie de up-regulation (CBS C699T si CBS 360)
  • scaderea reciclarii BH4 din BH2 prin scaderea activitatii enzimelor:
    1.  DiHidroFolatReductaza (DHFR) din ciclul folatului:
      • DHFR catalizeaza reactia reversibila de transformare a in dihidrofolat (DHF) in tetrahidrofolat (THF), necesitand concentratii crescute de metilfolat,
      • enzima DHFR are o mare variabilitate individuala si este oricum foarte lenta, necesitand NADPH pentru functionare
      • scaderea activitatii DHFR apare in:
        • deficienta de metilfolat (mutatii MTHFR, MTR, MTRR etc) duce la scaderea reactiei de reciclare a BH4 in BH2
        • prezenta de inhibitori ai enzime DHFR:
          • acidul folic!!! duce la scaderea reciclarii BH4
          • medicamente: Metotrexat
        • mutatii genetice ale DHFR
    2. MTHFR 1298 din ciclul folatului:
      • enzima MTHFR normala catalizeaza reactia backward de sinteza a BH4 din metilfolat
      • prezenta mutatiei MTHFR1298 determina cuplarea dificila a SAMe de enzima cu scaderea sintezei de BH4; mutatia MTHFR 1298 duce la sinteza unei proteine termostabile ca structura, dar cu activitate enzimatica crescuta la concentratii mari de metilfolat.dhpr BH4 BH2
      • Concentratii intracelulare crescute de metilfolat compenseaza scaderea activitatii enzimatice a MTHFR 1298.(Ref2)
    3. DiHidroPteridinReductaza (DHPR) din ciclul reciclarii BH4 datorita:
      • mutatii genetice ale genei DHPR
      • inhibitori (plumb, mercur, in special aluminiu) (Ref7) ; (Ref8)
      • eventual si acumularea de aluminiu in prezenta mutatiei genei Glutation Transferaza (implicata in detoxifierea de metale grele, prin transferul glutationului pe metalele grele de eliminat):

(Ref9)

(Ref10)

C. Sinteza de neurotransmitatori

BH4 este folosit in metabolismul tirozinei de catre enzima tirozin hidroxilaza si in metabolismul triptofanului de catre enzima triptofan hidroxilaza.

1.Pe linia metabolica a tirozinei

Tirozina se poate  folosi pe 3 cai metabolice:

  1. pentru sinteza de neurotransmitatori de tip catecolamine (L-DOPA, Dopamina, Norepinefrina, Epinefrina):
    • Tirozina + BH4  (in prezenta Tirozin Hidroxilazei) = L-DOPA
    • din L-DOPA se sintetizeaza Dopamina (in prezenta Dopa Decarboxilaza)
    • din Dopamina se sintetizeaza Norepinefrina (in prezenta Dopamine beta Hidroxilaza)
    • Norepinefrina + SAM in prezenta PNMT  (PhenilethanolamineNMetilTransferaza)= Epinefrina
  2. pentru sinteza de hormoni tiroidieni:melanine
    • T3 (tri-iodo-tironina din 2 molecule de tirozina si 3 molecule de Iod) si T4 (tiroxina din 2 molecule de tirozina si 4 molecule de Iod)
    • Deficienta de BH4 va duce la sinteza scazuta de T3 si T4 care vor conduce la cresterea TSH si instalarea hipotiroidismului congenital.
  3. sintetiza de pigment cutanat melanina.
    • din L-DOPA se formeaza DOPA quinonele din care se formeaza eumelaninele si feomelaninele
    • Deficienta de BH4 duce la deficienta de tirozina care duce la deficienta de melanine cu piele de culoare deschisa la pacientii cu PKU sau chiar albinism

BH4 neurotransmitatori

sursa foto – (Ref11)

2. Pe linia metabolica a triptofanului

Exista 2 cai de utilizare a triptofanului:

  1. sinteza de neurotransmitatori de tip indolamine (Serotonina si Melatonina):
    • Triptofan + BH4 (in prezenta enzimei Triptofan Hidroxilaza) = 5 Hidroxi Triptofan
    • din Hidroxi Triptofan se sintetizeaza Serotonina cu rol de neurotransmitator implicat in reglarea dispozitiei, deficienta de serotonina duce la depresie
  2. sinteza de melatonina
    • din Serotinina se formeaza N Acetil Serotonina
    • Din N Acetil Serotonina se formeaza Melatonina 

Diagnostic de laborator

Se lucreaza in Romania la Medcenter, testarea pterinelor in LCR :

Linii terapeutice pentru cresterea disponibilitatii de BH4

1. Dieta PKU la pacientii cu PKU 

  • cu continut controlat minim de fenilalanina
  • INTERZIS consumul de bauturi carbogazoase si indulcitori ce contin aspartam (Nutrasweet) care contine fenilalanina deoarece fenilalanina necesita BH4 pentru metabolizare, astfel consumul de aspartam va agrava simptomatologia.

2. Analog de BH4

  • scade sinteza de radicali liberi (peroxinitrit si superoxid) cu scaderea starii inflamatorii neuronale
  • intrucat organismul prioritizeaza folosirea de BH4 intai pentru scaderea hiperamoniemiei si apoi pentru sinteza de neurotransmitatori, pe termen lung cu cat va fi disponibil mai mult BH4, cu atat pacientul se va simti mai bine (Ref12)
  • este foarte scump, vezi lista de medicamente a Ministerului Sanatatii (Ref13), denumire Kuvan, cod ATC A16AX07
  • Prin Programul national de boli rare, pacientii (adulti si copii cu hiperfenilalaninemie diagnosticati cu fenilcetonurie sau deficit de tetrahidrobiopterina BH4) primesc tratament GRATUIT.

3. Suplimentare direct cu BH4 

  • se poate cumpara online din SUA – https://irc.bio
  • nu l-am testat personal, deci nu garantez ca este eficient.

4. Suplimentare cu vitamina B12

  • la pacientii care au consum redus de proteina de origine animala, si aportul pe cale alimentara de B12 este redus de aceea se verifica intai prin teste de laborator concentratia de B12 si se suplimenteaza in consecinta daca si cat este nevoie
  • se suplimenteaza cu B12 de tip metil / adenozil / hidroxi cobalamina , NU cian cobalamina
  • aportul de B12 ca supliment va sustine functionarea ciclului metilarii si sinteza de SAM cu rolurile:
    • este cofactor esential pentru functia enzimei PNMT (PhenilethanolamineNMetilTransferaza) si sinteza de neurotransmitatori de tip catecolamine – Epinefrina din tirozina, in glanda suprarenala, inima si creier
    • are rol reglator asupra functiei enzimei MTHFR, stimuleaza reactia backward de reciclare a BH4 din BH2
    • SAM este important pentru stabilizarea proteinelor, inclusiv pentru mielina, la nivel de sistem nervos central si periferic (Ref14), iar deficienta de SAM va duce la scaderea sintezei de mielina (Ref15), (Ref16)

5. Suplimentare cu SAM

  • nu recomand administrarea de SAM direct, cred ca este mai bine sa fie sustinut ciclul metilarii pentru sinteza de SAM proprie, doarece SAM este cofactor pentru foarte multe reactii enzimatice si o suplimentare in exces ar avea mai multe efecte negative decat pozitive
  • SAM are efect de feedback negativ pe enzima MTHFR deci administrarea de SAM in exces va duce la scaderea sintezei de metilfolat cu scaderea sintezei de BH4
  • deoarece SAMe este donorul universal de grupari metil, administrarea sa trebuie facuta cu prudenta si numai ca ultima solutie
  • este recomandata intai optimizarea functionarii ciclului metilarii/metioninei pentru ca organismul sa sintetetizeze singur atat SAM cat este necesar.

6. Suplimentare cu metilfolat

  • molecula de metilfolat creste concentratia de BH4 prin urmatoarele mecanisme:
    1. datorita conformatiei asemanatoare dintre metilfolat si BH4, metilfolatul stimuleaza cuplarea dintre BH4 si sintetaza de oxid nitric endoteliala (eNOS) din radicali liberi de peroxinitrit (actioneaza ca un scavenger de radicali liberi)
    2. creste reciclarea BH4 din BH2 (Ref17)
  • Acidul folic scade concentratia de BH4 si este contraindicat

ulei de peste artic Eqology7. Suplimentare cu acizi grasi omega 3 cu urmatoarele functii:

  • EPA si DHA stimuleaza functia forward a enzimei MTHFR, cu sinteza crescuta de metilfolat cu rolurile mai sus mentionate
  • EPA si DHA dau flexibilitatea membranelor celulare neuronale din creier necesara pentru o functionare adecvata; celulele nervoase comunica intre ele prin schimbul de neurotransmitatori si pentru a face acest lucru, membranelor lor trebuie sa fie moi si pliabile (Ref18)

Eu folosesc si recomand uleiul de peste cu 84% continut de EPA si DHA produs de firma Eqology.

DHA este un lipid major structural in creierul si retina umana, reprezentand aproape 97% din toti acizii grasi omega 3 in creier si 93% in retina.

Aportul de acizi grasi omega 3 este recomandat ca tratament si in afectiuni de tip ADHD, anxietate, depresie.

Mai multe detalii in articolul Ulei de peste arctic Eqology si pe grupul de facebook Eqology-ulei de peste arctic. Persoanele care doresc sa isi faca cont de client pentru a cumpara acest ulei de peste pot folosi ID-ul meu ca sponsor 15295217 la acest link pe site-ul firmei Eqology.

8. Vitamina C creste concentratia intracelulara de BH4 prin mecanismele :

  • creste biodisponibilitatea de oxid nitric (Ref19)
  • tamponeaza radicalii liberi (scavenger)
  • cea mai buna forma de vitamina C este cea liposomala

Vitamina C contracareaza efectele negative ale radicalilor liberi care apar datorita deficientei de BH4.

9. Scaderea hiperamoniemiei, astfel se economiseste BH4:

  • Suplimentare cu citrulina: produsul Citrullina cu metilfolat este indicat in acest sens intrucat combate hiperamoniemia pe 2 cai, atat prin sustinerea ciclului ureei, cat si prin aport de metilfolat.
  • Suplimentare cu Ammonia Support de la Dr Amy Yasko ce contine nucleotide ARN.
  • Folosirea de carbune medicinal
    • pentru scaderea absorbtiei de amoniac de la nivel digestiv
    • are proprietatea de a absorbi si diferite gaze, coloranti, toxine bacteriene.

10. Eliminarea expunerii la toxice de tip mercur, plumb si aluminiu, care inhiba enzima DHPR ce recicleaza BH2 in BH4.

Aceasta masura include o atitudine selectiva fata de :

  1. alimente bio, obtinute din culturi fara pesticide si erbicide
  2. fara alimente modificate genetic
  3. modul de pregatire si de pastrare a hranei cat mai putin procesat si chimizat
  4. cosmetice bio, fara conservanti chimici
  5. produsele de ingrijire personala bio & fara conservanti chimici
  6. produse de curatenie bio & fara conservanti chimici
  7. fara expunere profesionala la noxe
  8. inlocuire plombe cu amalgam
  9. mediu ambiant cu minima poluare atmosferica etc.

11. Evitare stress oxidativ (infectii, leziuni) pentru prevenirea formarii de radicali liberi care ar consuma si mai mult din BH4. (Ref20)

12. Evitare medicamente ce inhiba enzima DHFR:

  • acid folic !!!
    • scade concentratia de BH4 si este contraindicat
    • atentie la suplimentele nutritive proteice care au acid folic in compozitie
  • metotrexat (anti folat)
  • medicamentele care contin sulf si inhiba dihidrofolatreductaza (sulfametoxazol, sulfasalazina)
  • antagonistii de receptor H2 din celulele gastrice vor determina scaderea absorbtiei de folat (cimetidina, ranitidina etc.) prin cresterea pH-ului gastric peste nivelul de 5.5-6 (nivel optim absorbtie folat)
  • colestiramina (efect de cuplare cu colesterolul, vitamine liposolubile A, D, K si folat in intestin)
  • anti-inflamatoare non-steroidiene: ibuprofen (inhibitor competitiv de folat)

 13. Evitarea expunerii prelungite la soare doarece radiatia UV scade BH4. (Ref21)

Multa sanatate!

Referinte

  1. http://www.heartfixer.com/AMRI-Outcomes-Non-CV-Autism-Methyl%20Cycle.htm
  2. http://www.gbhealthwatch.com/GND-Cardiovascular-Diseases-MTHFR.php
  3. http://mthfr.net/mthfr-a1298c-mutation-some-information-on-a1298c-mthfr-mutations/2011/11/30/
  4. http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/iub.1140/pdf
  5. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3345541/
  6. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25110609
  7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2567838
  8. http://www.quicksilveracademy.com/images/art/PDF/Effectsmetals.PDF
  9. https://youtu.be/Xzaxhlj0Od0
  10. https://youtu.be/-R9P030Q1sk
  11. http://www.nature.com/nrneurol/journal/v11/n7/fig_tab/nrneurol.2015.86_F1.html
  12. http://survivingmthfr.blogspot.ro/2012/06/mthfr-a1298c-polymorphism_04.html
  13. http://www.ms.ro
  14. http://dramyyasko.com/wp-content/uploads/2010/06/20-A1-SAMe.pdf
  15. http://suzycohen.com/articles/methylation-problems/
  16. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9251242
  17. http://jap.physiology.org/content/115/7/951
  18. http://www.diagnosisdiet.com/bipolar-disorder-and-omega-3-fatty-acids/
  19. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11243424
  20. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11811523
  21. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24773158
  22. https://oncohemakey.com/disorders-of-amino-acid-metabolism-organic-acidaemias-and-urea-cycle-disorders/
  23. https://www.facebook.com/photo.php?fbid=1905476342815008&set=gm.1462803523809399&type=3&theater

Ulei de peste Eqology

Posted

Ulei de peste arctic Eqology

Informatii generale despre acizii grasi Omega 3 si Omega 6

Acizii grasi esentiali Omega 3

Tipurile de Omega 3 

  • Acid alfa linolenic (ALA), C18:3
  • Acid eicosapentaenoic (EPA), C20:5
  • Acid docosahexaenoic (DHA), C22:6.

Rolurile acizilor grasi omega 3 in organism

DHA este un acid gras omega 3 cu lant lung care joaca un rol important in comunicarea celulara, sustine functia cognitiva si memoria. DHA este important in celulele din sistemul nervos si retina, unde este abundent.

EPA, este un alt acid gras omega 3 cu lant lung care este important pentru un raspuns inflamator normal si pentru sanatatea cardiovasculara.

EPA si DHA functioneaza sinergic pentru a sustine functia cerebrala, dezvoltarea normala fetala, sanatatea cardiovasculara.

Surse Omega 3

  • acidul linolenic ALA este sintetizat de alge (fitoplancton) si se gaseste si in uleiul de in
  • pestele consuma algele si converteste rapid ALA in DHA si EPA, de aceea uleiul de peste este sinonim cu omega 3 DHA si EPA
  • tipuri de pesti care contin acizii grasi Omega 3 sunt pastravul, macroul, tonul, heringul, sardinele si somonul.

Acizii grasi nesaturati Omega 6

Tipurile de acizi grasi omega 6 sunt:

  • Acid linoleic, C18:2
  • Acid arahidonic, C20:4.

Omega 6 se gasesc in uleiuri vegetale, carne rosie, oua.

Raport Omega 6:Omega 3

Raportul ideal intre Omega 6:Omega 3 este de 1:1, care este asociat cu vase sanatoase, lipide serice scazute, risc redus de formare placa de aterom.

“Valorile crescute ale raportului omega 6:omega 3 faciliteaza dezvoltarea multor afectiuni, cum ar fi bolile cardiovasculare, cancerul, bolile inflamatorii si autoimune, in timp ce concentratiile crescute de omega 3 exercita efecte protectoare.

Dezechilibrele raportului de acizi grasi sunt frecvent observate la pacientii cu afectiuni  inflamatorii cronice (artrita, ateroscleroza, eczeme, alergii, colon iritabil, bolile autoimune), tulburari de comportament si boli neuropsihice (dementa senila, ADHD: deficitul de atentie cauzat de hiperactivitate, tendintele agresive si anti-sociale, depresie, parestezii), la femeile insarcinate si la cele care alapteaza. Atat tabloul clinic cat si cel de laborator se imbunatatesc aproape intotdeauna dupa administrarea judicioasa de suplimente cu acizi grasi esentiali.”1

Beneficiile consumului de Omega 3

Beneficiile dovedite prin studii clinice ale consumului de ulei de peste, prin continutul de omega 3 EPA si DHA (2).

  1. SCADE nivelul de TRIGLICERIDE serice cu 15-30%. Reducerea mai mare a nivelului seric apare la cei cu nivel  bazal mare de trigliceride.
  2. REDUCEREA simptomelor DEPRESIVE, la un nivel comparabil cu tratamentul cu Fluoxetine (denumire comerciala PROZAC, tratament antidepresiv SSRI, inhibitor selectiv de reuptake serotonina).
  3. SCADEREA simptomelor in proportie de 30-50% de boala autoimuna LUPUS SISTEMIC ERITEMATOS, (SLAM-R & BILAG), folosind mai degraba doze mici de omega 3 (160mg EPA & 140mg DHA).
  4. REDUCEREA simptomelor de ADHD la copiii care primesc peste 300 mg de DHA/zi.
  5. SCADE tensiunea arteriala la persoanele cu HIPERTENSIUNE, dar nu si la cei cu tensiune normala.
  6. CRESTE HDL-C (colesterolul bun).
  7. SCADE VLDL-C.
  8. CRESTE greutatea nou-nascutului la nastere ai mamelor care consuma ulei de peste prin REDUCEREA riscului de nastere prematura, dand astfel fatului posibilitatea de a se dezvolta in plus in utero.
  9. CRESTE FOTOPROTECTIA: scad mutatiile ADN datorita expunerii la razele UV, scad riscul de imunosupresie si de eritem, dar numai la doze de EPA peste 1.800 mg.
  10. SCADE agregarea plachetara si deci scade riscul de tromboze.
  11. SCADE nivelul de homocisteina serica si deci scade riscul de tromboza. Mecanismul este dat de stimularea functiei enzimei MTHFR cu cresterea sintezei de metilfolat care va sustine ciclul metilarii si va duce la scaderea hiperhomocisteinemiei.
  12. SCADE simptomele de anxietate la studentii la medicina.
  13. STIMULEAZA circulatia CEREBRALA in flux si volum.
  14. CRESTE OXIGENAREA celulara cerebrala.
  15. Dozele mari de DHA (900 mg) SCAD DECLINUL COGNITIC in dementa senila.
  16. SCADE IL-6 circulatorie, interleukina pro-inflamatorie.
  17. SUSTINE oxidarea grasimilor (energia obtinuta prin arderea lipidelor).

Omega 3 si MTHFR

MTHFR si Omega 3 – Ulei de peste arctic EqologyAcizii grasi esentiali din uleiul de peste omega 3 EPA si DHA au un efect de stimulare a functiei enzimei MTHFR in reactia forward de sinteza de metilfolat.

Astfel omega 3 sustin conversia homocisteinei in metionina, cu sinteza de SAM si sustinerea sintezei de mielina la nivelul sistemului nervos central.

Doze recomandate de omega 3

  • doza minima de omega 3 EPA si DHA este de 250mg/zi
  • doza minima la gravide este de 450 mg/zi DHA si 250 mg/zi EPA pentru dezvoltarea neurologica normala a fatului
  • doza recomandata de omega 3 de Asociatia Americana de Cardiologie este de 1000 mg/zi.

Supliment recomandat

Suplimentul nutritional pe care il recomand in acest sens este uleiul de peste arctic EQ Pure Arctic Oil produs de compania Eqology.

Contine acizi grasi omega 3 EPA & DHA din peste arctic,  omega 9 din ulei de masline, vitamina E si vitamina D.

Uleiul de peste este disponibil online pentru cumparare direct de pe site-ul producatorului, fiind livrat inclusiv in Romania.

Pentru a va crea contul de client pe magazinul online Eqology, este nevoie de un ID, il puteti folosi pe al meu 15295217 sau puteti da click aici sau pe cutia Premium de ulei de peste Eqology.

Pentru informatii detaliate legate de caracteristicile si variantele de cumparare a acestui ulei va invit sa vizitati si paginile de produs de pe blog:

Calitatea si siguranta unui ulei de peste fara mercur

Uleiul de peste Eqology este produs din pestele intreg, imediat dupa pescuirea lui, pentru a obtine un ulei cu o prospetime cat mai mare.

Mai jos este certificatul de puritate al uleiului de peste Eqology cu valorile lui la diverse substante toxice trecute la coloana cu Average fata de ce cere in UE.

eqology

Indicele de rancezire TOTOX pentru EQ Pure Arctic Oil este intre 6-8, unde un indice cu cat este mai bun, cu atat este mai mic.

Valoarea Totox cu cea mai scazuta valoare masurata in “TV2 hjelper deg”, program de testare produse norvegiene cu omega-3, în anul 2014. cea mai mica valoare masurata in program pentru alte produse cu omega 3 a fost de 9.3.

Uleiul de peste este verificat si detoxifiat de poluanti si metale grele (2).

Comanda online la Eqology

Produsele Eqology se cumpara direct de pe website-ul companiei, fiind necesare crearea unui cont de client, introducerea datelor de card pentru realizarea platii, selectarea produselor si confirmarea comenzii.

Crearea contului de client

Pentru a comanda produse Eqology si pentru a putea beneficia de avantajele de mai jos, puteti folositi la crearea contului de client pe website-ul Eqology la mine in echipa acest link cu ID-ul de sponsor 15295217.

Avantaje inscriere la mine in echipa

Avantajele crearii contului de client inscriere in echipa mea sunt:

  •  veti beneficia de suportul meu in folosirea uleiului de peste EQ Pure Arctic Oil
  •  veti beneficia de suportul meu in modul de folosire al testului EQ Omega -3 Test Kit
  •  veti beneficia de suportul meu cu privire la recomandari pentru alte produse Eqology
  •  ma veti ajuta sa sustin din punct de vedere financiar acest blog
  •  veti primi consultanta nutritionala adecvata.

Variante de cumparare ulei de peste

Dupa ce v-ati facut contul de client, puteti selecta uleiul de peste EQ Pure Arctic Oil dintre variantele posibile:

Conditii de plata

Comenzile online se platesc cu card bancar de tip Visa sau Mastercard sau prin transfer bancar (cu plata suplimentara a taxei bancare de transfer) a sumei de plata. Eqology nu accepta la plata sistemul ramburs.

Conditii de livrare

O data plasata si procesata plata pentru o comanda, coletul este trimis la adresa precizata direct de la fabrica din Norvegia si ajunge in Romania in aproximativ 7 zile cu firma de curierat DPD.

Conditii de depozitare

Flaconul de ulei de peste:

  • nedeschis se pastreaza la temperatura camerei, ferit de razele directe de lumina, intr-un loc uscat si racoros sau in frigider, cu durata de valabilitate inscrisa pe flacon.
  • deschis se pastreaza la frigider si se consuma in 90 zile de la deschidere

Referinte

  1. https://ro.eqology.com/index.php?do=page&page_id=522
  2. https://examine.com/supplements/fish-oil/
  3. http://www.synevo.ro/acizi-grasi-omega-3-si-omega-6/
  4. https://ro.eqology.com/index.php?do=product&id=70010

Mutatiile MTHFR, sarcina, suplimentele si stilul de viata

Posted

Mutatiile MTHFR, Sarcina, Suplimentele si Stilul de viata

Mutatiile MTHFR, sarcina, suplimentele si stilul de viata

Acest articol este dedicat tuturor celor cu care ma intreaba ce este de facut daca esti purtatoare de mutatii MTHFR si iti doresti un copil. Am incercat sa adun in acest articol cat mai multe informatii concrete si practice, necesare pentru pregatirea de si in sarcina, lucruri de care m-am lovit si eu, teste de laborator si suplimente pe care le-am folosit si eu, in asa fel incat cine va citi acest articol sa ramana cu cateva recomandari care sa ii fie de folos.

Mutatiile MTHFR

Mutatia MTHFR C677T

Pentru cine nu a citit articolul dedicat mutatiei MTHFR 677, mutatia MTHFR C677T determina scaderea capacitatii enzimei MTHFR de a sintetiza metil-folat (5 metil-tetra-hidro-folat) din precursorul acestuia (5,10 metilen tetra-hidro-folat), ceea ce poate duce la o concentratie scazuta de metil-folat in sange si consecutiv poate duce la cresterea concentratiei de homocisteina serica.

Scaderea capacitatii enzimatice functionale depinde de numarul de mutatii 677 (hetero sau homo zigote) si de asocierea suplimentara cu mutatia 1298.

Sursa foto (1)

Homocisteina serica crescuta este un factor de risc pro-trombotic, care determina tromboze vasculare inclusiv placentare, si este asociata cu defecte de tub neural si avort spontan. (2)

Dupa cum puteti citi aici pe blog cat si pe website-urile de profil la nivel international despre mutatiile genei MTHFR, in cazul mutatiilor MTHFR 677 este contraindicat acidul folic.

In plus, acidul folic prezinta o serie de efecte secundare si dezavantaje fata de folosirea directa a produsului final de metabolism, metilfolat, dupa cum am scris deja in articolul Acid folic sau metilfolat.

Mutatia MTHFR heterozigot compusa 677 & 1298

Este combinatia cea mai grava de mutatii MTHFR, unde defectele genetice se potenteaza, fiind prezente ambele defecte si ale reactiei forward cu sinteza scazuta de metilfolat si ale reactiei backward cu sinteza scazuta de BH4. Poate duce la hiperhomocisteinemie si astfel la tromboze, avort spontan, defecte de tub neural.

Mutatia MTHFR 1298

Mutatia heterozigota 1298 este cea mai usoara forma de mutatie MTHFR, si atat mutatia heterozigota, cat si cea homozigota MTHFR 1298 NU dau hiperhomocisteinemie si astfel in general nu aduc probleme majore in sarcina.

Pentru sustinerea organismului matern cu aceasta mutatie, cel mai bun tip de folat este acidul folinic.

Pentru informatii detaliate va rog sa cititi articolul dedicat acestei mutatii, Mutatia MTHFR 1298.

Teste de laborator la mama

Diagnostic trombofilii

Pentru a avea o imagine cat mai completa si complexa a parametrilor starii de sanatate din punct de vedere a mutatiilor MTHFR si a altor mutatii asociate, precum si a echilibrului hemostatic, analizele de laborator pe care le recomand sa fie efectuate pre-conceptional si in timpul sarcinii la mama sunt:

1.Un test genetic amplu care verifica prezenta a 600.000-700.000 SNP (de ex. ancestry.com) pentru cunoasterea tuturor mutatiilor asociate, necesare pentru diagnostic complex si tratament personalizat nutrigenomic (ex mutatiile COMT pentru tratamentul cu metilfolat si alti donori de grupari metil). Mai multe detalii gasiti in articolul dedicat acestui test genetic – Diagnostic genetic. De preferat sa fie facut pre-conceptional, pentru a stii de la inceput care sunt mutatiile genetice de interes in aria trombofiliei. De precizat ca nu este inclus in acest test atat de complex si testarea pentru PAI-1, care trebuie facuta separat.

2. Panelul de teste de trombofilie ereditara si dobandite este ideal sa se faca INAINTE de a ramane insarcinata, de a pierde sarcini, de a lua tratamente contraceptive. Aceste teste sunt:

Trombofiliile ereditare, teste disponibile in laboratoarele din Romania:

  1. mutatia homo/heterozigota G1691A a genei factorului V al coagularii (factorul V Leiden)
  2. mutatia homo/heterozigota H1299R a genei factorului V al coagularii (factor V HR2)
  3. mutatia homo/heterozigota G20210A a genei factorului II Protrombina al coagularii
  4. mutatia homo/heterozigota C677T a genei MTHFR
  5. mutatia homo/heterozigota A1298C a genei MTHFR
  6. mutatia homo/heterozigota Val34Leu a genei factorului XIII al coagularii
  7. mutatia homo/heterozigota 675 4G/5G a genei PAI 1
  8. mutatia homo/heterozigota 844 a genei PAI-1
  9. mutatia homo/heterozigota 455 G>A a genei pentru fibrinogen
  10. mutatiile EPCR
  11. deficienta de antitrombina III
  12. deficienta de proteina C
  13. deficienta de proteina S.

Trombofiliile dobandite:

  1. concentratia crescuta de homocisteina serica (hiperhomocisteinemia)
  2. prezenta de anticorpi din Sindromul antifosfolipidic (SAFL):
    • anticorpii anticardiolipina,
    • anticoagulantul lupic,
    • anticorpii antibeta 2 glicoproteina I.

Teste de biochimie, hematologie

1.Concentratia serica de folati serici 

  • test nespecific pentru metilfolat intrucat testul sumeaza toate tipurile de folat seric (acid folic seric nemetabolizat UMFA, metilfolat, acid folinic, tetra-hidro-folat etc). Este bine sa fie facut pre-conceptional, intrucat se recomanda un tratament de suplimentare cu folat cu cel putin 3luni pre-conceptie si se foloseste acest test pentru a verifica tratamentul.
  • exemple de laboratoare (lista nu este completa): Synevo, Medcenter, Bioclinica.

2. Concentratia de folat eritrocitar 

  • exemple de laboratoare: Bioclinica (10zile), Medlife (10zile), Synlab
  • arata statusul concentratiei de folat intracelular, mult mai relevant si specific decat cel seric.

3.Concentratia serica de homocisteina

  • trebuie repetata regulat pentru a o mentine in jur de intervalul optim 6-7 micromol/L.
  • exemple de laboratoare pentru homocisteina serica: Medcenter, Synevo.

4. Concentratia serica de vitamina B12 (metilcobalamina).

5. Concentratia urinara de acid metilmalonic – se indica in caz de suspiciune deficit de B12

6. Concentratia eritrocitara de magneziu:

  • Mg este esential pentru sinteza de ADN si ARN
  • Mg este complexat de ATP si esential pentru energia celulara
  • Mg este implicat in conductia nervoasa, transportul ionic, si cofactor pentru multe enzime
  • Exemple de laboratoare: Medlife.

7. Hemograma cu urmarirea indicilor eritrocitari

  • hemoglobina, hematocrit pentru a verifica o eventuala anemie
  • VEM (volumul eritrocitar mediu):
    • creste in deficienta de folat/B12 (anemie megaloblastica)
    • scade in deficit de fier (anemie feripriva)
  • numar plachete (trombocite)

8. Sideremie, feritina si urmarire VEM

  • Scopul acestor teste este de monitorizare a necesarului/deficitului de fier.
  • Exemple de laboratoare pentru sideremie: Medcenter Sideremie, Feritina, Bioclinica, Medlife.

9. D-Dimeri

10.Activitate anti Factor X activat

  • pentru monitorizarea tratamentului anticoagulant injectabil (ex. Clexane
  • in scop profilactic, acest parametru trebuie mentinut in intervalul desemnat pe buletinul de analiza

11. Testul monomerilor de fibrina. 

12. Screening de coagulare PT, AP, APTT

13. Functia tiroidiana: T3, free T3, T4, free T4, TSH, anti TPO, anti TG, revers T3.

14. Analize uzuale de screening si adaptate pentru fiecare pacienta etc.

Teste de laborator la tata

Ideal, ar fi bine sa se faca la tatal viitorului copil, pre-conceptional, un test genetic amplu (de ex. ancestry.com) pentru cunoasterea tuturor mutatiilor asociate, mai ales pentru cunoasterea mutatiilor homozigote, ce se vor transmite cu siguranta la embrion ca mutatii heterozigote

Riscul trombotic in sarcina la persoanele purtatoare de mutatii MTHFR

Sarcina este in mod fiziologic o stare caracterizata de hipercoagulabilitate. (3) (4)

Prezenta de mutatii incadrate la trombofilii ereditare si/sau dobandite creste riscul de a dezvolta o tromboza variabil, in functie de tipul mutatiei.

Atitudine terapeutica

Suplimente

1. Metilfolat
Necesarul de metil-folat, la purtatorii de mutatie MTHFR 677, este in doze variabile in functie de simptomatologie si de analize regulate de laborator.

Analizele care trebuie facute la inceputul si pe parcursul tratamentului cu metilfolat sunt:

  • concentratie serica de folat
  • concentratie intraeritrocitara de folat
  • concentratie serica de homocisteina.

Doza recomandata international de metilfolat in preconceptie si in sarcina este de 800 mcg/zi.

Scopul suplimentarii cu metilfolat este:

  • compensarea metabolica a defectelor genetice astfel incat sa acopere nevoile mamei si fatului de metilfolat
  • functionarea optima a ciclului metilarii:

Fara acid folic

Este de evitat folosirea de acid folic, si in acest sens este bine sa se verifice etichetele alimentelor, intrucat unele sunt fortificate cu acid folic (se adauga in faina de grau acid folic) si vitaminele prenatale ce pot contine acid folic.

2. Acidul folinic 

Este un tip de folat fiziologic care este necesar mai ales la cei cu mutatie MTHFR 1298 si in conditii de sustinere a diviziunii celulare – sarcina, anemie, trombocitopenie etc.

Mai multe detalii despre acidul folinic si importanta folosirii lui in sarcina in articolul Acidul folinic, cel mai indicat tip de folat pentru sustinerea diviziunii celulare in sarcina, anemie, trombocitopenie.

3. Vitamina B12

Inainte de a lua B12, trebuie verificata concentratia de B12 de plecare prin masurarea concentratiei serice de B12 si eventual a concentratiei urinare de acid metilmalonic.

Vitamina B12 este necesara pentru:

  • functionarea optima a ciclului metilarii
  • tratamentul hiperhomocisteinemiei.

Femeile gravide cu hiperhomocisteinemie au un risc crescut de a avea avort spontan si chiar fat cu defecte de tub neural, de aceea este extrem de important ca inainte de conceptie homocisteina sa fie monitorizata si adusa la un nivel seric 6- 7 micromol/L.  (2)

Recomandarile in cazul hiperhomocisteinemiei sunt detaliate in articolul dedicat Homocisteina.

Fara ciancobalamina

Ciancobalamina este o forma de vitamina B12 care contine gruparea toxica cian, care este metabolic inactiva, si care pentru a deveni activa trebuie convertita in metilcobalamina, astfel necesitand prezenta unei grupari metil.

In loc ca organismul matern sa primeasca o grupare metil, sub forma de metilB12, atat de necesara, primeste o grupare cian care va consuma o grupare metil pentru conversia in forma activa de B12 de tip metilB12.

Astfel administrarea de cianB12 va duce la carenta de grupari metil si este o povara metabolica.

Forme recomandate de B12 sunt metil-cobalamina, adenozil-cobalamina si hidroxi-cobalamina, ultimele doua mai ales la persoanele cu mutatii COMT care nu tolereaza exces de grupari metil, dupa cum am detaliat in articolul Ciancobalamina si MTHFR 677: contraindicatii si alternative.

4. Acizi grasi Omega 3 DHA si EPA

Suplimentare cu acizi grasi esentiali omega 3 DHA si EPA, extrem de importanti in dezvoltarea si functionarea normala a sistemului nervos & retinei.

  • DHA este un lipid major structural in creierul si retina umana, reprezentand aproape 97% din toti acizii grasi omega 3 in creier si 93% in retina.
  • DHA este extrem de important pentru dezvoltarea fetala a creierului si retinei in timpul celui de-al treilea trimestru si continuand pana la 18 luni dupa nastere.
  • EPA probabil ca sustine transportul trasplacentar de DHA si absorbtia intracelulara.
  • Pentru dezvoltarea neurologica normala a fatului, femeile gravide au un necesar zilnic minim de:
    • 450 mg DHA
    • 250 mg EPA.

Eu folosesc si recomand uleiul de peste EQ Pure Arctic Oil produs de firma norvegiana Eqology din cod salbatic arctic.

Acest ulei de peste contine la 10ml de ulei o cantitate de 1390 mg de Omega 3 (din care 690 mg de DHA si 490 mg EPA) cu un continut de 84% DHA si EPA!, 2lingurite de cate 5ml asigurand astfel necesarul zilnic pentru acizii grasi DHA si EPA.

Indicele TOTOX (gradul de rancezire) este cel mai bun de pe piata, in functie de lot intre 6-8, unde majoritatea uleiurilor de peste au indice TOTOX de peste 9,3.

Persoanele interesate sa isi achizitioneze acest ulei de peste isi pot crea cont de client la acest link pe site-ul firmei Eqology, ID-ul meu de sponsor fiind 15295217.

4. Vitamine prenatale

Eu am folosit preconceptional si in sarcina vitaminele prenatale Optimal Prenatal de la Seeking Health pe care le recomand deoarece contin dozele recomandate de B12 si metilfolat, nu contin acid folic, nici cian cobalamina si nici fier.

In plus contin vitaminele, mineralele si nutrientii recomandati de Dr. Ben Lynch pentru o dezvoltare normala a sarcinii, inclusiv la cele cu mutatii MTHFR, continand atat metilfolat, cat si acid folinic.

Medicamente

Tratament antiagregant

Tratamentul cu antiagregante (de tip aspirina de 75 mg comprimate filmate) este recomandat numai de catre medicul clinician. Se poate lua in sarcina in primele doua trimestre si este contraindicat in trimestrul III.

Tratament anticoagulant injectabil

Tratamentul cu heparine cu greutate moleculara mica LMWH (ex. Clexane) se face sub coordonarea unui medic hematolog si cu monitorizarea nivelului activitatii anti Factor Xa care trebuie sa fie mentinut in intervalul profilactic, interval stabilit de fiecare laborator. (5)

Medicamente contraindicate

Lista medicamentelor interzise in MTHFR 677:

  • anti-inflamatoare non-steroidiene: ibuprofen (inhibitor competitiv) (6)
  • antagonistii de receptor H2 din celulele gastrice vor determina scaderea absorbtiei de folat (cimetidina, ranitidina etc.)
  • colestiramina (efect de cuplare cu colesterolul, vitamine liposolubile A, D, K si folat in intestin)
  • anti-epileptice (antagonisti de folat): carbamazepina, oxcarbazepina, fenitoina si acid valproic
  • antibioticele care contin sulf si inhiba dihaidrofolatreductaza (sulfametoxazol, sulfasalazina)
  • acid folic separat sau in multivitamine prenatale

Dieta si stil de viata

1. Dieta sanatoasa, echilibrata si proaspata:

  • fara mancare conservata (veche, aditivi, cu posibila contaminare cu aluminiu)
  • fara mancare doar afumata si nepreparata termic
  • fara alimente de orginale animala in stare cruda (maioneza cu ou crud, icre, sushi, peste doar afumat),
  • fara junk food
  • fara alimente modificate genetic
  • fara cereale & legume cultivate cu erbicide
  • fara seafood (creveti, caracatita, scoici etc) datorita riscului de contaminare cu mercur.

2. Dieta care sa contina grasimi sanatoase:

  • ulei de masline extravirgin
  • unt de cocos
  • avocado
  • peste – atentie insa la tipul de peste sa nu fie de crescatorie intensiva si la contaminarea cu mercur.

3. Expunere la soare dimineata intre 8 si 12 pentru vitamina D.

4. Aport suficient de fructe si legume BIO, proaspete, neprocesate termic pentru pastrarea continutului de folat natural, fara aport de pesticide, erbicide.

5. Fara alcool, deoarece creste homocisteina serica si creste consecutiv riscul de a dezvolta o tromboza.

6. Fara fumat

7. Cosmetice si produse de ingrijore personala doar BIO, fara produse de sinteza petro-chimice

8. Detergenti de rufe doar BIO intrucat hainele sunt in contact direct cu pielea.

9. Preventia trombozelor prin evitarea factorilor generali de risc pro-trombotici :

  • sedentarism,
  • obezitate
  • imobilizare prelungita
  • fumat
  • hipercolesterolemie
  • hipertrigliceridemie

10. Scaderea expunerii la toxine:

  • fara plastic (cu BPA) in contact direct cu alimentele prin obiceiul de a manca, bea, pastra alimente/bauturi in cutii de plastic
  • fara carne crescuta cu hormoni de crestere, antibiotice (oua, pui/peste de crescatorie intensiva)
  • fara soia si derivate (lapte/tofu) intrucat majoritatea produselor cu soia contin soia modificata genetic
  • evitare expunere la aluminiu: deodorante, folie de gatit, detergenti, cosmetice, etc.)
  • fara vopsire chimica a parului, doar cu produse naturale pe baza de henna

11. Hidratarea organismului :

  • cu apa filtrata,
  • cu sucuri facute in casa
  • fara bauturi energizante,
  • fara bauturi carbogazoase
  • cu suc de sfecla rosie (deoarece contine betaina si scade homocisteina serica).

12. Scadere expunere la campuri electromagnetice EMF (7):

  • scaderea expunerii la telefoane 4G/5G cu contact direct pe cap/corp
  • router wifi inchis pe durata noptii
  • fara folosirea cuptorului cu microunde in bucatarie

13. Timp pentru odihna si relaxare.

14. Folosirea cu atentie de uleiuri esentiale (8), (9)

A. Pe durata sarcinii sunt permise unele uleiuri esentiale, dintre care am selectat in lista de mai jos:

  • pentru un aspect sanatos al pielii sunt recomandate pentru folosire topica cutanata:
  • pentru a combate greata – in difusser ca aerosoli:
  •  pentru efectul calmant si relaxant – uleiuri single sau combinatii ca aerosoli
  • pentru efectul anti vergeturi 

B. Sunt de evitat pe perioada sarcinii datorita aromei intense Clary Sage, Sage, Idaho Tansy, Fennel, Wintergreen, Blue Cypress, Carrot Seed, Cinnamon Bark,  Dill,  Jasmine, Lemongrass, Lemon Myrtle, Marjoram, Melissa, Myrrh, Nutmeg, Ravintsara, Rosemary si blendurile lor.

Pentru a comanda uleiuri esentiale Young Living, puteti folosi in acest sens link-ul cu ID-ul meu 11348301 pentru inscrierea ca membru Young Living in echipa mea.

Multa sanatate!
Iosefina

Referinte

  1. http://www.iversongenetics.com/mthfr.html
  2. http://circ.ahajournals.org/content/111/19/e289#ref-7
  3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21190511
  4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25713624
  5. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4691677/
  6. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1540135
  7. https://www.jackkruse.com/emf-5-what-are-the-biologic-effects-of-emf/
  8. https://www.mamanatural.com/eo-pregnancy-birth/
  9. https://www.youngliving.com/blog/pregnancy-and-essential-oils-a-guest-post-by-dr-lindsey-elmore/

Homocisteina

Posted

homocisteina

Homocisteina

Acest articol este dedicat cresterii patologice a nivelului seric de homocisteina (hiperhomocisteinemia), punctand si caile metabolice de reglare a concentratiei serice, tinand cont in special de mutatiile genetice ale genelor MTHFR, CBS si BHMT, de riscurile clinice si de abordarea terapeutica din perspectiva nutrigenomica.

Diagnostic de laborator

Intervalul de referinta

Intervalul de normalitate pentru homocisteina serica pentru majoritatea laboratoarelor prezentat pe buletinele de rezultate medicale in general este mai mic de 10-12 µmol/L (1).

In functie de varsta si sex, intervalul de normalitate este aproximativ (2):

  • varsta 0-30 ani: 4.6-8.1 µmol/L
  • varsta 30-59 ani: 6.3-11.2 µmol/L (sex masculin)
  • varsta 30-59 ani: 4-5-7.9 µmol/L (sex feminin)
  • varsta >59 years: 5.8-11.9 µmol/L

Intervalul optim pentru homocisteina este 6 – 7 µmol/L, desi sunt unii medici care prefera un interval putin mai larg de 5.5 – 7 µmol/L (3).

Intervalele de risc

Clasificarea nivelului homocisteinei serice in functie de gravitate include, (desi aceste valori personal le consider foarte mari, in lumina studiilor clinice care asociaza valori peste 11 µmol/L cu fenomene vasculare) (1):

  • Nivel moderat de risc 15-30 µmol/L
  • Nivel intermediar de risc 30-100 µmol/L
  • Nivel sever de risc >100 µmol/L.

Cauze ale cresterii nivelului de homocisteina serica

Homocisteina este pozitionata metabolic la intersectia a trei cicluri importante, respectiv ciclul folatului, ciclul transsulfurarii si ciclul metilarii, putand astfel sa fie directionata inspre trei cai metabolice, in functie de necesitati (4). Cresteri ale nivelului de homocisteina serica apar in mutatiile genelor enzimelor din cele trei cicluri metabolice, precum si in interferente chimice:

  • A. Mutatii care afecteaza reciclarea homocisteinei in metionina prin MTR/MTRR/MTHFR
  • B. Mutatii care afecteaza reciclarea homocisteinei in metionina prin BHMT
  • C. Mutatii care afecteaza degradarea homocisteinei prin CBS (calea transsulfurarii)
  • D. Cresteri ale concentratiei de homocisteina prin interferente medicamentoase.

A. Mutatii care afecteaza reciclarea homocisteinei in metionina prin MTR/MTRR/MTHFR

Conversia homocisteinei (the bad guy) in metionina (the good guy) are loc in ciclul metilarii prin cele doua cai: calea lunga a ciclului metilarii (cu enzimele MTR/MTRR) si cea scurta (cu enzima BHMT).

homocisteina cicluriFoto – Cele 3 cicluri ale homocisteinei (5)

Calea lunga a ciclului metilarii foloseste urmatoarele enzime si cofactori:

  • enzima MTR (Metionin Sintaza) (6)
  • enzima MTRR ( Metionin Sintaza Reductaza) cu rol in mentinerea activa a enzimei MTR(7)
  • metilcobalamina (vitamina metilB12)
  • metilfolat (5 metil-THF) sintetizat de enzima MTHFR in ciclul folatului.

Produsii acestei reactii sunt:

  • Metionina  (care sustine in ciclul metilarii mai departe sinteza de SAM, adenozina, creatina)
  • THF (care este recirculat in ciclul folatului, participa la sinteza de purine si de metilfolat ).

Aceasta este calea principala de metabolizare a homocisteinei, unde daca factorii enumerati prezinta modificari functionale efectul va fi acumularea de homocisteina si cresterea nivelului seric peste limita normala (hiperhomocisteinemia).

Disfunctionalitatea acestei cai metabolice poate apare in prezenta de mutatii ale oricarei gene/enzime implicate:

A1. Prezenta mutatiei MTHFR C677T

Enzima MTHFR catalizeaza reactia de conversie a 5.10 metilen THF in 5 metil THF (metilfolat) necesitand prezenta vitaminei B2 si NAD drept cofactori obligatorii.

Cea mai cunoscuta este mutatia MTHFR C677T (unde mutatia homozigota 677 +/+ este mai grava decat cea heterozigota +/-), care duce la scaderea concentratiei serice de metilfolat  si acumulare de homocisteina prin deficit de cofactor.

In aceasta situatie, pentru a face bypass si a compensa defectul genetic/metabolic se suplimenteaza direct cu metilfolat .

Suplimentarea cu acid folic este contraindicata, deoarece acesta:

  • inhiba suplimentar enzima MTHFR, care este oricum deficienta functional datorita mutatiei 677 (8)
  • trebuie transformat in mai multe etape enzimatice in metilfolat , ultima etapa fiind cea catalizata de MTHFR, care are o eficienta redusa la 60% pentru varianta heterozigota si 30% pentru homozigota.


Foto – Mutatia MTHFR 677  (9)

A2. Prezenta de mutatii ale genei MTR

Enzima MTR sau Metionin Sintaza necesita drept cofactori vitamina B12 reciclata (metilcobalamina) si Zinc (Zn2+) pentru a cataliza reactia de conversie a homocisteinei in metionina.

Deficitul de vitamina B12 va avea acelasi efect ca si mutatia genei MTR, cresterea homocisteinemiei serice.

Mutatiile MTR de tip MTR A2756G au ca efect up-regularea enzimei MTR, cu consum rapid de metilfolat si metil-B12 si consecutiv, paradoxal, acumulare de homocisteina prin deficit de cofactori.

Pentru a sustine conversia excesului de homocisteina in metionina in aceasta situatie se suplimenteaza cu :

Enzima MTR poate avea o activitate diminuata si prin inhibitia data de alcool (10), ceea ce duce la scaderea SAM, cresterea SAH si cresterea homocisteinemiei.

MTR A2756G

Foto – Mutatia MTR (5)

A3. Prezenta de mutatii ale genei MTRR

Enzima MTRR (Metionin Sintaza Reductaza) cu rol in mentinerea permanent activa a enzimei MTR.

Enzima MTRR necesita drept cofactor vitamina B2 (riboflavina) pentru a putea cataliza reactia de reciclare a vitaminei B12 (care este cofactor pentru enzima MTR/Metionin Sintaza). Deficienta de vitamina B2 va duce la scaderea activitatii enzimei MTRR.

Mutatiile MTRR de tip MTRR A66G de tip down-regulation vor duce la scaderea performantei enzimei MTRR, cu scaderea metil-B12, scaderea reciclarii metioninei din homocisteina, acumulare de homocisteina si scaderea eficientei ciclului metilarii cu scadere sinteza SAM si afectarea tuturor reactiilor de tip metil-transferaza ce necesita SAM.

Pentru a sustine conversia excesului de homocisteina in metionina in aceasta situatie se suplimenteaza cu metil-B12 sau adenozil-B12, in functie de toleranta la gruparile metil (status mutatii COMT).

MTRR

Foto -Mutatia MTRR (5)

B.Mutatii care afecteaza reciclarea homocisteinei in metionina prin BHMT

Aceasta reactie de back-up este folosita in special cand reactia principala de conversie a homocisteinei in metionina nu are loc cu eficienta datorita mutatiilor MTHFR, MTR, MTRR sau prezentei inhibitorilor. bhmt

Foto – Mutatia BHMT (5)

Necesita pentru functionare prezenta unei enzime competente BHMT (Betain Homocistein Metil Transferaza) dependenta de zinc.

Reactia pe scurt este:

TMG (donor de metil) + Homocisteina (donor de hidrogen) => DMG (receptor de hidrogen) + Metionina (receptor de metil).

Enzima BHMT este prezenta insa numai in ficat si rinichi. (11)

Este stimulata de:

  • fosfatidilserina
  • fosfatidilcolina
  • TMG (tri-metil-glicina) inclus in suplimentul HomocysteX Plus
  • restrictia de metionina.

Este inhibata de:

  • DMG (di-metil-glicina)
  • stres.

Dezavantajele acestei cai metabolice este ca nu se genereaza molecule de SAM, creatina, ADN, ARN, precum in cazul caii metabolice prin MTR/MTRR.

De aceea, pentru a sustine organismul (in timp ce se foloseste aceasta cale pentru a indeparta excesul de homocisteina) se folosesc:

  • fosfatidilcolina (Optimal PC) si TMG – (pentru stimularea BHMT) – atentie insa la statusul COMT, intrucat fosfatidilcolina si TMG sunt donori de grupari metil.
  • metilfolat si acid folinic – (care ar fi produse in mod normal daca s-ar folosi calea lunga cu sinteza de THF).

C. Mutatii care afecteaza degradarea homocisteinei prin CBS (calea transsulfurarii)

Homocisteina poate fi degradata in celulele hepatice prin ciclul transsulfurarii, coordonata de enzima CBS (Cistation Beta Sintetaza), o enzima care scoate homocisteina din ciclul metilarii si o transforma in cistation, ce va fi apoi metabolizat in molecule ce contin sulf (taurina, sulfiti, glutation), alfa -ketoglutarat, amoniac.

Cand nivelul de homocisteina creste, organismul reactioneaza prin cresterea expresiei de CBS care va duce la directionarea crescuta a homocisteinei spre degradare in ciclul transsulfurarii cu sinteza crescuta de glutation principalul antioxidant al organismului), sulfiti si amoniac.

Atat mutatiile CBS de tip up-regulation, cat si cele de tip down-regulation sunt implicate in fenomene vasculare:

1.Up-regulation – mutatia CBS C699T cu activitate de pana la 10 ori normal, mutatia A360A etc:

CBS crescut

  • pierdere de homocisteina in ciclul transsulfurarii, cu homocisteina serica normala sau scazuta, cu deficienta de homocisteina care intra in ciclul metilarii, cu deficienta procesului de metilare, de sinteza de SAM, ADN, ARN etc
  • deficienta de BH4 ce predispune la disfunctie a eNOS (endothelial Nitric Oxid Sintaza) care va converti arginina in radicali liberi (superoxid and peroxinitrit) in loc de oxid
    nitric (cu rol ateroprotectiv vasodilator), ce predispun la hipertensiune si o stare inflamatorie cardiovasculara. Cei care au suplimentar o functie redusa a enzimelor antioxidante SOD (SuperOxid Dismutaza), CAT (Catalaza), GPX (Glutation PeroXidaza), si PON1 (ParaOxoNaza) vor avea o provocare metabolica suplimentara in a face fata radicalilor liberi.
  • cu exces de amoniac, exces alfa keto glutarat, exces de sulfit de hidrogen
  • cu exces de compusi pe baza de sulf si intoleranta la alimente ce contin sulf

2. Down-regulation

CBS scazut

  • acumularea de homocisteina in circulatie cu fenomene clinice descrise.
  • scaderea sintezei de cistation, glutation.

Foto – Mutatiile CBD cu up si down regulation (5)

D. Interferente medicamentoase

Recomand verificarea prezentei mutatiilor genelor citocromului P450 fata de medicamentele recomandate cu ajutorului tabelului Flockhart.

Medicamente care cresc homocisteina serica (2, 12):

  • anti-folatii (metotrexat, 5F-uracil)
  • anti-convulsivantele (Levodopa)
  • lipid-lowering (Fenofibrat, Bezafibrat)
  • anti-inflamatoare nesteroidiene AINS
  • Azaribin
  • Cafeina
  • Cholestiramin
  • Colestipol
  • Colchicina
  • Metformin
  • Niacin
  • Nitrous oxide
  • Pemetrexed
  • Fenitoin
  • Pirimetamina
  • Sulfasalazina

Persoanele care au mutatii ale genelor MTHFR, MTR, MTRR, BHMT, CBS, COMT trebuie sa fie foarte prudente in folosirea medicamentelor din lista de mai sus, pentru a nu potenta cresterea nivelului de homocisteina si a risca un eveniment trombotic.

Desi nu face strict parte din aceasta categorie, aportul prin dieta bogata in proteine animale este de asemenea implicat in cresterea homocisteinei serice.

Implicatiile clinice ale hiperhomocisteinemiei

Riscul de boala vasculara prin ateroscleroza

Homocisteina este un factor de risc independent pentru boala vasculara. 

Mecanismele prin care homocisteina promoveaza leziunea vasculara includ:

  • stimularea trombozei
  • consumul de oxid nitric
  • injurie endoteliala (13)
  • promovarea inflamatiei prin cresterea expresiei de mocule de adeziune vascualara VCAM1 si TNF alfa
  • creste oxidara proteinelor cu densitate mica LDL
  • activeaza trombocitele si stimleaza expresia CD40/CD40 ligand
  • CD40 stimuleaza eiberarea de interleukine pro-inflamatorii si chemokine CCL2
  • creste concentratia de factor tisular procoagulant
  • reduce activitatea antitrombinei III (14).

Nivelul crescut de homocisteina din circulatie este un factor de risc pentru boala coronariana fiind in acelasi timp si un factor de prognostic pentru bolnavii cu diagnostic de boala coronariana.

Studiul prospectiv efectuat de Nygård O et al (Department of Public Health and Primary Health Care, University of Bergen, Haukeland University Hospital, Norway) intre 1991-1992 pe 587 de pacienti, cu boala coronariana confirmata angografic, a aratat ca exista o relatie direct proportionala intre nivelul de homocisteina din circulatie si mortalitate (15, 16).

Homocisteinemia (micromol/L) si riscul de deces (95CI%):

  • Homocisteina <9.0 este asociata cu risc de deces 1.00 (esantionul baza de comparatie)
  • Homocisteina 9.0 – 14.9 este asociata cu risc de deces de 2.35 ori mai mare (0.92-6.03)
  • Homocisteina 15.0 – 19.9 este asociata cu risc de deces de 5.75 ori mai mare (2.05-16.01)
  • Homocisteina >20.0 este asociata cu risc de deces de 7.04 ori mai mare (2.23-22.4)

Hiperhomocisteinemia si mutatiile COMT

Riscul de a dezvolta o boala cardiovasculara este influentat atat de nivelul de homocisteina serica, precum si de statusul mutatiilor genei COMT (17).

Riscul de a dezvolta o boala vasculara prin hiperhomocisteinemie este potentat de mutatiile suplimentare ale genei COMT. Enzima COMT are efect catalitic in degradarea si inactivarea epinefrinei, norepinefrinei, dopaminei la nivel cerebral si vascular, iar mutatiilor genei COMT vor avea ca efect aparitia simptomelor asociate cu hipertensiunea arteriale, aritmii, tulburari de circulatie periferica.

Hiperhomocisteinemia inhiba direct enzima COMT, prin inhibitia formarii de homocisteina din SAH, astfel SAH se mentine crescut si inhiba COMT.

Daca la o homocisteina marita (care duce la inhibitie chimica a COMT) se adauga si o disfunctie COMT genetica sau dobandita, persoana va avea o functie restanta COMT mult diminuata, cumulul de factori de risc determinand un risc total marit pentru boli cardiovasculare.

Hiperhomocisteinemia este factor de risc pentru tromboza, deficienta activitatii COMT are efecte negative la nivel cardiovascular, iar cand ambele sunt prezente se potenteaza efectul metabolic si se ajunge la un dezechilibru metabolic major.

In studiul prospectiv “Functional COMT Val158Met Polymorphism, Risk of Acute Coronary Events and Serum Homocysteine: The Kuopio Ischaemic Heart Disease Risk Factor Study”, au fost urmariti 792 de barbati finlandezi fara boala cardiaca la care s-a testat prezenta mutatiei COMT V158M, timp de o perioada 9.3 ani, in care 69 dintre ei au dezvoltat sindrom coronarian (18).

Rezultatele studiului arata:

  • Risc mic:               homocisteina < 11.3 & COMT normala: risc relativ = 1 (baza de comparatie)
  • Risc mediu:          homocistena > 11.3 & COMT nomala: risc relativ: 1.15 ori mai mare
  • Risc inalt:             homocisteina < 11.3 & COMT homozigot: risc relativ =1.42 ori mai mare
  • Risc foarte inalt: homocisteina > 11.3 & COMT homozigot: risc relativ = 2.6 ori mai mare

Astfel, cunoasterea statusului mutatiilor COMT este necesara atat la persoanele cu homocisteina marita, cat si la cei care au deja antecedente personale patologice de boala cardiaca.

Riscul de accident vascular cerebral

Hiperhomocisteinemia este in acelasi timp si un factor de risc pentru aparitia accidentului vascular cerebral.

Studiul prospectiv efectuat de Iso H et al (Department of Public Health Medicine, Institute of Community Medicine, University of Tsukuba, 1-1-1 Tennodai, Tsukuba-shi, Ibaraki-ken 305-8575, Japan) intre 1984 si 1995 si 1989 si 1995, pe 11.846 de participanti intre 40 si 85 ani a evidentiat urmatoarele riscuri (19):

Homocisteinemia (micromol/L) si riscul TOTAL de accident vascular cerebral (95CI%):

  • Homocisteina 4.1 – 7.0 este asociata cu risc de 1.00 (esantionul baza de comparatie)
  • Homocisteina 7.0 – 8.7 este asociata cu risc de 1.09 ori mai mare (0.58–2.02)
  • Homocisteina 8.7 – 11.1 este asociata cu risc de 1.13 ori mai mare(0.57–2.26)
  • Homocisteina >11.1 este asociata cu risc de 2.99 ori mai mare (1.51–5.93)

Homocisteinemia (micromol/L) si riscul de accident vascular cerebral ISCHEMIC (95CI%):

  • Homocisteina 4.1 – 7.0 este asociata cu risc de 1.00 (esantionul baza de comparatie)
  • Homocisteina 7.0 – 8.7 este asociata cu risc de 1.36 ori mai mare (0.60–3.09)
  • Homocisteina 8.7 – 11.1 este asociata cu risc de 1.45 ori mai mare (0.60–3.49)
  • Homocisteina >11.1 este asociata cu risc de 3.89 ori mai mare(1.60–9.46)

Homocisteinemia (micromol/L) si riscul de accident vascular cerebral INFARCTE LACUNARE (95CI%):

  • Homocisteina 4.1 – 7.0 este asociata cu risc de 1.00 (esantionul baza de comparatie)
  • Homocisteina 7.0 – 8.7 este asociata cu risc de 1.19 ori mai mare (0.49–2.88)
  • Homocisteina 8.7 – 11.1 este asociata cu risc de 1.04 ori mai mare(0.39–2.80)
  • Homocisteina >11.1 este asociata cu risc de 3.36 ori mai mare (1.27–8.90)

Riscul de tromboza in sarcina

Intrucat hiperhomocisteinemia este factor de risc independent de tromboza, se adauga riscului dat de sarcina in sine. In plus, pot exista si alti factori de risc pentru tromboza:

  • factori generali: sedentarism, fumat, obezitate, hipercolesterolemie, imobilizare prelungita
  • factori ereditari frecventi: trombofiliile ereditare (Factor Leiden, Factor VHR2, Factor II G20210A, MTHFR C677T, PAI-1 4G/5G, Factor XIII Val34Leu, deficienta de ATIII, Proteina C, proteina S)
  • factori ereditari rari: anomalii Factor VII, XII, crestere Factor VIII, IX, XI, deficienta cofactor II heparina, de trombomodulin, anomalii plasminogen
  • factori dobanditi: diabet zaharat, ateroscleroza, sindroame de hipervascozitate, sindrom antifosfolipidic, administrare de anticonceptionale orale etc.

Nivelul de homocisteina serica trebuie verificat in sarcina mai ales la cele cu mutatii ale genelor implicate in metabolismul homocisteinei: MTHFR, CBS, BHMT, COMT.

S-au observat cresteri ale homocisteinei serice la gravidele cu complicatii incluzand preeclampsia (hipertensiune in sarcina ce poate avea consecinte grave), abruptio placentae (placenta se detaseaza de uter), pierderi repetate de sarcini, restrictie de crestere intrauterina (20).

De asemenea, hiperhomocisteinemia este observata mai frecvent la femeile care au sarcini cu defecte de tub neural (spina bifida, anencefalie), 20% din femeile ce au un copil cu defect de tub neural au defecte in metabolismul homocisteinei (20).

Atitudine terapeutica

Petru o atitudinea terapeutica complexa se trateaza pacientul, nu mutatia sau mutatiile genetice pe care pacientul le prezinta.

Se iau in considerare toate caile metabolice prezentate anterior, pentru aceasta este nevoie de maparea genetica complexa oferita de ancestry.com/dna (sau alt test asemanator), precum si de rezultatele analizelor de laborator.

Dieta si stil de viata

  1. Se recomanda dieta saraca in metionina / proteine de origine animala pentrua nu supraincarca ciclul metilarii si a creste homocisteina suplimentar
  2. Se prefera surse de proteina vegetala mai saraca in metionina – fasole, linte si alte leguminoase din fam lor; seminte, nuci, alge marine, ciuperci etc
  3. Se interzice consumul de alcool deoarece inhiba enzima MTR si creste direct homocisteinemia
  4. Se interzice consumul de cafea si de medicamente care duc la cresterea homocisteinemiei
  5. Se folosesc cat mai multe legume verzi crude neprocesate termic – salate, spanac, broccoli, asparag, gulie, castraveti, pentru aport crescut de folat natural
  6. Se adauga sfecla rosie cruda sub forma de suc proaspat (simplu sau cu morcov/mar/ghimbir) sau salata pentru aport de betaina care stimuleaza calea scurta a conversiei homocisteinei in metionina cu enzima BHMT.
  7. Se folosesc cat mai multe surse naturale de folat (legume verzi crude, fasole, citrice etc)
  8. Pentru mutatiile CBS cu up-regulation homozigote (CBS 699) se evita alimentele bogate in sulf (ceapa, usturoi, oua, brocoli, varza) si suplimentele ce contin sulf  (Glutation, N-Acetil Cisteina, Taurina)

Vitamine si suplimente

Ca linii generale de tratament, pentru compensarea metabolica (bypass) a mutatiilor genetice:

  1. se administreaza metilfolat (5-MTHFF) in cazul mutatiei MTHFR 677, in doze variabile, cu monitorizare permanenta :
    • nivelul seric de homocisteina (marker indirect de deficienta)
    • concentratia intraeritrocitara si serica de folat (marker direct)
  2. se administreaza vitamina B12 in cazul mutatiilor MTR:
  3. se administreaza metilfolat si metilcobalamina in cazul mutatiilor MTRR unde exista deficit de cofactori
  4. se administreaza fosfatidilserina si fosfatidilcolina
    • pentru stimularea enzimei BHMT, in cazul in care exista mutatii pe calea lunga a ciclului metilarii
    • pentru scaderea homocisteinemiei de la valorile periculoase catre un nivel optim
  5. dieta bogata in vitaminele:
    • B2 si B3 (pentru sustinerea functiei reziduale a enzimei MTHFR)
    • B6 (de tip P5P pentru sustinerea enzimei CBS)
    • B2, B12 si Zn2+  (pentru sustinerea enzimelor MTR/MTRR)
  6. interdictie de a lua acid folic, care va actiona competitiv:
    • cu metilfolat –ul pentru a actiona la nivel celular pe receptorii celulari
    • cu BH2 la nivelul enzimei DHPR la nivel hepatic care are rol de reducere pentru ambele molecule
  7. suplimentare cu acizi grasi esentiali Omega 3 EPA si DHA care stimuleaza functia enzimei MTHFR de a sintetiza metilfolat.

Ulei de peste Eqology

Eu folosesc si recomand uleiul de peste EQ Arctic Pure Oil produs de firma norvegiana Eqology. Pentru mai multe detalii legate de Omega 3, am scris articolul MTHFR si Omega 3.ulei de peste artic Eqology

Inainte si la sfarsitul unei cure de tratament cu ulei de peste se recomanda testarea raportului Omega 6:Omega 3 care ideal ar trebui sa fie 1:1.

Pentru a va crea cont de client pe site-ul firmei Eqology puteti folosi ID-ul meu 15295217 ca sponsor la acest link.

Bonusuri acordate membrilor echipei mele Eqology:

  •  informatii detaliate despre beneficiile consumului de Omega 3
  •  informatii detaliate despre beneficiile folosirii de vitamina K2
  •  informatii detaliate despre folosirea testelor Ratio Omega 6:Omega 3 EQ
  •  informatii detaliate in domeniul mutatiilor genei MTHFR si ciclul metilarii.

Persoanele interesate de achizitionarea acestui ulei de peste ma pot contacta si pe grupul de facebook Ulei de peste Eqology – Omega3.

Suport enzimatic

Aditional, se poate sustine functia enzimelor prin adaos de cofactori, stimularea eliminarii de substante toxice, diverse:

  1. Suplimentare cu carbune medicinal seara la culcare pentru a scadea incarcarea cu amoniac intestinal produs de flora bacteriana (atentie are ca efect advers constipatie)
  2. Suplimentare cu magneziu citrat pentru a preveni constipatia data de carbunele medicinal si a sustine functia enzimei COMT intrucat este cofactor
  3. Se administreaza probiotice de 2-3 ori pe zi pentru a echilibra flora intestinala normala
  4. Pentru mutatiile CBS cu up-regulation si sinteza crescuta de amoniac, se poate recurge la administrarea de ornitina/aspartat/citrulina pentru stimularea ciclului ureei si scaderea concentratiei de amoniac.
  5. Pentru mutatiile cu scaderea concentratiei de BH4 (CBS 699, MTHFR 1298) se administreaza supliment de BH4
  6. Suplimentare direct cu forma activa a vitamine B6 de tip P5P pentru a sustine enzima CBS in caz de mutatii CBS cu down regulation (NU vitamina B6 de tip clorhidrat, forma inactiva)
  7. suplimentare cu antioxidanti de gen SOD2

Managementul stresului

  1. Exercitiu fizic moderat
  2. Somn minim 8-9 ore.
  3. Evitarea stresului care aduce un plus suplimentar de hormoni de stres (epinefrina, norepinefrina).
  4. Tehnici de relaxare: muzicoterapie.
  5. Folosirea de uleiuri esentiale terapeutice (Young Living) cu efect anxiolitic cel mai cunoscut este cel de lavanda  (21), (22), (23) ulei esential single de lavanda Lavander, Wild lavender sau combinatii Stress away, Gentle baby.

Pentru a comanda uleiuri esentiale Young Living si pentru inscrierea ca membru Young Living in echipa mea, puteti folosi link-ul cu ID-ul meu 11348301. 

Multa sanatate!
Iosefina

Referinte

  1. http://www.emedicinehealth.com/homocysteine/page4_em.htm
  2. http://emedicine.medscape.com/article/2085682-overview
  3. http://drfairchild.blogspot.ro/2013/10/mthfr.html
  4. http://www.beyondmthfr.com/mthfr-and-homocysteine-part-i/
  5. sursa foto https://www.knowyourgenetics.com/media/pdf/Genetic%20Bypass.pdf
  6. https://ghr.nlm.nih.gov/gene/MTR
  7. https://ghr.nlm.nih.gov/ge/MTRR
  8. http://ajcn.nutrition.org/content/early/2015/01/07/ajcn.114.086603
  9. http://www.heartfixer.com/AMRI-Outcomes-Non-CV-Autism-Methyl%20Cycle.htm
  10. https://pubs.niaaa.nih.gov/publications/arcr351/25-35.htm
  11. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9281325
  12. http://www.lifeextension.com/Magazine/2009/8/Is-Homocysteine-Making-You-Sick/Page-02
  13. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14728038
  14. http://www.mayoclinicproceedings.org/article/S0025-6196(11)60636-8/fulltext?mobileUi=0
  15. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9227928
  16. http://www.lifeextension.com/magazine/2006/6/report_doctors/page-01
  17. http://www.heartfixer.com/AMRI-Nutrigenomics.htm#COMT:  Catechol–O–Methyl Transferase and VDR:  Vitamin D Receptor
  18. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1779620/
  19. http://circ.ahajournals.org/content/109/22/2766
  20. http://circ.ahajournals.org/content/111/19/e289#ref-7
  21. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3612440/
  22. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26211735
  23. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3588400/

Mutatiile COMT

Posted

mutatiile comt

Mutatiile COMT

Acest articol continua seria articolelor dedicate in extenso catei unei gene/mutatii si anume despre mutatiile COMT, despre care am mai scris si in articolele: Mutatia MTHFR de tip A1298C, Mutatia MTHFR de tip C677T, DNA Day, Diagnostic genetic.

Gena COMT, prescurtata astfel de la Catecol O–Metil Transferaza, localizata citogenetic pe cromozomul 22, codifica enzima cu acelasi nume.

Tipuri de enzima COMT:

  • Tipul I, forma lunga, membrane bound COMT (MB-COMT), legata de membrana, cu localizare in principal in sistemul nervos central
  • Tipul II, forma scurta, solubila (S-COMT), cu rol in mentinerea nivelurilor optime de hormoni, produsa in principal la nivel hepatic, renal, sanguin. (1)

Diagnostic de laborator in mutatiile COMT

Intrucat nu am aflat sa se testeze mutatiile COMT (inca) la noi in tara, o modalitate de a le testa este prin intermediul laboratorului ancestry.com din SUA.

Pentru interpretarea fisierului obtinut de pe 23andme in format txt/zip se pot folosi website-urile ce ofera rapoarte de interpretare despre care am mai scris si in articolul Diagnostic genetic.

Eu prefer:

  • cel de GeneticGenie ca raport de interpretare gratuit si
  • cele de la StrateGene (45USD) si mthfrsupport.com (30USD) ca rapoarte platite.

In imaginea de mai jos am atasat segmentul pentru mutatiile COMT din raportul exemplu (sample) oferit de geneticgenie.org.

Sunt incluse doar 3 mutatii COMT.mutatii COMT

In imaginea de mai jos am atasat segmentul pentru mutatiile COMT din raportul exemplu (sample) de pe mthfrsupport.com. Sunt incluse mult mai multe mutatii, dintre care cea mai cunoscuta este COMT Val158Met (V158M).

mutatii COMT

 

Functiile enzimei COMT

Reactia de metilare

sursa foto COMT (2)

comt-functie

Enzima COMT transfera gruparea metil de la SAM la grupul catecol al moleculei tinta (reactia de O-metilare), avand drept cofactor Mg, schimband proprietatile fizico-chimice ale moleculei tinta:

  • catecolamine (dopamina, norepinefrina si epinefrina)
  • catecol estrogeni 
  • medicamente cu grupare catecol
  • bioflavonoide.

Enzima COMT este o enzima de faza II in procesele de detoxifiere (3), realizand conjugarea cu un grup metil a moleculei tinta, pentru a o pregati pentru excretie la nivelul tractului digestiv/ urinar.

reactii hepatice detoxIn faza I in procesul de detoxifiere hepatica ce are loc in citocromul P450, moleculele tinta sunt activate in metaboliti intermediari ce sunt tipic mai activi si mai toxici, urmand a fi preluati in faza II pentru a fi conjugati, pentru a-i face solubili in apa in vederea excretiei.

sursa foto Phase I&II Liver detox (4)

COMT este o enzima cu specificitate scazuta si cu capacitate mare (3).

COMT nu e specifica, va O-metila orice molecula ce contine un grup catecol. Ca orice enzima de capacitate mare, nu este usor supraincarcata.

O enzima COMT normala poate inactiva cantitati mari de estrogeni, neurotransmitatori, bioflavanoide.

Intrucat este o enzima de tip metil-transferaza, COMT necesita pentru functionare atat o grupare metil, donata de SAM (s-adenozil metionina) care va ocupa site-ul activ al enzimei, cat si prezenta co-factorului magneziu care va ocupa site-ul catalitic al enzimei impreuna cu gruparea catecol.

SAM, sintetizat in ciclul metilarii, trebuie sa fie in cantitate adecvata pentru functionarea normala a COMT, iar prezenta de exces de SAH (s-adenozil homocisteina) rezultat din sub-metilare duce la inhibitia COMT. (5), (6).

Factorul limitativ al reatiei catalizate de COMT nu este capacitatea COMT care este mare, ci formarea de SAH. SAH se leaga cu aviditate mai mare decat SAM de site-ul activ si inhiba COMT.

  • in conditii normale, SAH este rapid convertit in homocisteina, raportul SAM:SAH este mentinut crescut, si COMT poate functiona in continuare la capacitate normala
  • in conditiile in care exista mutatii genetice in ciclul metilarii (mutatii MTR/MTRR), mutatii genetice in ciclul folatului (MTHFR 677)  sau deficiente nutritionale (B2, B3, B12, Mg), are loc cresterea nivelului de homocisteina si SAH nu se poate transforma in homocisteina, ceea ce duce la inhibarea reactiilor catalizate de COMT; activitatea COMT este scazuta si in conditiile mutatiilor genei COMT.

Reactiile specifice catalizate de COMT

Reactiile specifice fiziologice catalizate de COMT includ (7):

  • Norepinefrina este metilata de COMT la normetanefrina
  • Epinefrina este metilata de COMT la metanefrina
  • Dopamina este convertita la acid homovanilic prin actiunea combinata a MAO si COMT
  • 2-hidroxi Estradiol este metilat de COMT la 2-metoxi estradiol
  • 4-hidroxi Estradiol este metilat de COMT la 4-metoxi estradiol
  • L-DOPA este metilat de COMT in 3-O-metil DOPA

Toleranta la administrarea de donori de grupari metil

Prezenta mutatiilor genetice determina formarea unei enzime COMT cu activitate scazuta. Enzima COMT normala, cu capacitate enzimatica inalta, este mare consumatoare de grupari metil, dar mutatiile COMT determina scaderea activitatii enzimatice si consecutiv un consum mult scazut de grupari metil.

Mutatiile COMT au ca efect negativ scaderea consumului de grupari metil si scaderea tolerantei la administrarea de grupari metil din suplimente (8):

  • metilfolat,
  • metil-cobalamina,
  • tri-metil-glicina TMG (betaina),
  • di-metil-glicina,
  • MSM,
  • SAM,
  • cholina,
  • metionina.

Un efect negativ al suplimentarii cu donori de grupari metil la o persoana cu mutatii COMT homo sau hetero-zigot este aparitia efectelor adverse la gruparile metil (anxietate, agitatie, schimbari de dispozitie si atacuri de panica).

Mutatiile COMT vor duce la exces de dopamina, exces de SAM, exces de grupari metil – ceea ce are si un efect benefic, avand in vedere ca :dopa-hf

  • BH4 necesar pentru sinteza dopaminei din tirozina va fi economisita
  • SAM va fi directionat catre alte procese consumatoare de grupari metil, ex. sinteza de ADN sau detoxifiere.

sursa foto http://www.heartfixer.com

Alte mutatii care determina variabilitatea tolerantei la gruparile metil sunt mutatiile VDR (Vitamin D Receptor). Intrucat vitamina D stimuleaza enzimele care sunt implicate in sinteza dopaminei, prezenta variantei normale de VDR va duce la nivele mari de dopamina, iar mutatiile VDR cu scaderea vitaminei D vor duce la nivele mici de dopamina si toleranta mai mare la grupari metil.

Clasificare toleranta grupari metil

A. In functie strict de mutatiile COMT:
  • COMT  (+/+) se caracterizeaza prin nivelele cele mai mari de dopamina, cu cea mai mica toleranta si cu cea mai mica nevoie de grupari metil.
  • COMT  (-/-) se caracterizeaza prin nivelele cele mai mici de dopamina, cu cea mai mare toleranta si cu cea mai mare nevoie de grupari metil.
B. In functie de mutatiile COMT si de mutatiile VDR – Heartfixer
  • COMT (+/+) si VDR (-/-) se caracterizeaza prin nivel maxim de dopamina, cu toleranta minima la precursori de dopamina si cu cea mai mica nevoie de grupari metil. Aceste persoane au contraindicatie de metilB12, putand lua adenozil sau hidroxi B12.
  • COMT (+/-) si VDR (-/-) se caracterizeaza ca si COMT (+/+)
  • COMT (+/-) si VDR (+/+) se caracterizeaza ca si COMT (-/-) normal
  • COMT (-/-) si VDR (+/+) se caracterizeaza prin nivel minim de dopamina, cu toleranta maxima la precursori de dopamina si cu cea mai mare nevoie de grupari metil.

vdr

vdr

sursa foto stg & drp (3)

La persoanele cu toleranta foarte mica de donori de grupari metil, (COMT +/+ si VDR -/-) se recomanda evitarea administrarii acestora si folosirea alternativelor, acolo unde este posibil. De exemplu, pentru vitamina B12 se vor folosi hidroxicobalamina sau adenozilcobalamina pentru cei cu toleranta scazuta, iar pentru cei cu toleranta mare (COMT normal, VDR +/+) este indicata folosirea de metilcobalamina.

C. In functie de COMT (V158M & H62H) si VDR Bsm – Sterling Hill

Sterling Hill, autoarea siteului mthfrsupport.com, are o metoda proprie de interpretare a tolerantei la gruparile metil:

+/+COMT V158M H62H -/- VDR BSM Reactie la grupari metil severa
+/+COMT V158m H62H +/- VDR BSM Reactie moderata catre severa
 +/+ COMT V158M H62H  +/+ VDR Bsm Reactie moderata
 +/- COMT v158M H62H   -/- VDR Bsm Reactie usoara catre moderata
 +/- COMT V158M H62H  +/- VDR Bsm Reactie usoara sau nimic
 +/- COMT V158M H62H  +/+ VDR Bsm Fara reactie cat timp homocisteina nu e mica.
 -/- COMT V158M H62H   -/- VDR Bsm Fara reactie cat timp homocisteina nu e mica. Nevoi crescute de metil.
 -/- COMT V158M H62H  +/- VDR Bsm Fara reactie cat timp homocisteina nu e mica. Nevoi crescute de metil.
 -/- COMT V158M H62H  +/+ VDR Bsm Fara reactie cat timp homocisteina nu e mica. Nevoi crescute de metil.
D. In functie de COMT V158M si VDR Taq – Dr. Amy Yasko

vdr

sursa foto (9)

Cunoasterea statusului mutatiilor COMT

1. Este importanta in contextul tratamentului cu donori de grupari metil la:

  • persoanele cu homocisteina marita pe tratament cu metilfolat, metilcobalamina, TMG
  • femeile in perioada de pre-conceptie si in cursul sarcinii pe tratament cu metilfolat, metilcobalamina, fosfatidil-colina
  • persoanele cu mutatie MTHFR de tip 677 pe tratament de suplimentare cu metilfolat
  • vegetarieni care iau suplimente cu vitamina B12 de tip metilcobalamina
  • persoanele care iau suplimente sau alimente ce contin grupari metil si pe care nu le tolereaza 

2. Este importanta in contextul dezechilibrelor enzimatice in diferite tesuturi si sisteme, dupa cum urmeaza.

Enzima COMT este implicata in:

  • A. inactivarea neurotransmitatorilor de tip catecolamina: dopamina, norepinefrina si epinefrina la nivelul sistemului nervos central
  • B. inactivarea hormonilor dopamina, norepinefrina si epinefrina la nivel circulator
  • C. inactivarea hormonilor de tip catecol estrogeni 
  • D. inactivarea nutrientilor de tip bioflavonoid (quercetin, polifenoli)
  • E. inactivarea medicamentelor ce contin gruparea catecol.
A. Inactivarea neurotransmitatorilor dopamina, norepinefrina si epinefrina la nivelul sistemului nervos central

sursa foto (10)

Dupa cum se observa si in imaginea de mai sus, aceeasi enzima COMT realizeaza inactivarea a mai multor neurotransmitatori simultan, atat dopamina care are rol in functiile de executie, control motor, motivatie, excitatie, rasplata, memoria pe termen scurt, planificare, gandire abstracta, emotii, comportament (11), (12) (13),  cat si norepinefrina & epinefrina care sunt hormoni de stres. 

Persoanele fara mutatii COMT pot inactiva neurotransmitatorii simultan in mod eficient, dar persoanele cu mutatii COMT nu pot inactiva eficient acesti neurotransmitatori ceea ce duce la acumularea lor in sistemul nervos central.

Epinefrina si norepinefrina sunt hormoni stimulanti, a caror acumulare poate duce la aparitia urmatoarelor simptome (14):

  • stare de alerta,
  • iritabilitate,
  • agitatie, hiperactivitate
  • insomnie
  • comportament anormal
  • impulsivitate
  • transpiratie excesiva prin excesul de adrenalina
  • tulburare obsesiv-compulsiva,
  • schimbari de dispozitie
  • anxietate prin cresterea nivelului de adrenalina si scaderea celui de dopamina.

Asociere variante COMT cu anxietate/depresie:

  • COMT +/+ (cu mutatii homozigota) – anxietate
  • COMT -/- (normal, fara mutatii) – depresie
  • cea mai echilibrata combinatie este COMT de tip +/- (heterozigota).

Intrucat dopamina se sintetizeaza din tirozina, pentru  evita un exces de aflux de tirozina pe cale alimentara, e de preferat ca persoanale cu mutatii COMT sa cunoasca si sa evite alimentele bogate in tirozina (alcool, drojdie, carne procesata, rosii, vinete, branza fermentata etc).

O persoana cu mutatii COMT poate dezvolta simptomele descrise mai sus daca isi suprasolicita enzima lenta COMT prin:

  • stres cronic,
  • alimente bogate in tirozina,
  • medicamente ce contin suplimentar grupari catecol,
  • alte stimulante (cafea).

Intrucat mutatiile COMT nu se pot “trata”, dar se pot controla, este necesar ca persoanele purtatoare sa adopte un stil de viata echilibrat, fara factori stresori suplimentari.

B. Inactivarea dopamina, norepinefrina si epinefrina la nivel circulator

Scaderea inactivarii de dopamina, norepinefrina si epinefrina la nivel cardiovascular poate duce la aparitia simptomelor asociate cu hipertensiunea arteriale, aritmii, tulburari de circulatie periferica.

Deficienta genetica a activitatii COMT are efecte negative la nivel cardiovascular, cresterea nivelului de homocisteina este factor de risc pentru tromboza, iar cand ambele sunt prezente este echivalent cu un dezechilibru metabolic major. Riscul de a dezvolta o boala cardiovasculara este influentat de statusul COMT si de nivelul de homocisteina serica (3). Homocisteina crescuta impiedica formarea de homocisteina din SAH, astfel SAH se mentine crescut si inhiba COMT. Daca la o homocisteina marita este prezenta si o disfunctie COMT genetica sa dobandita, persoana are un risc marit de boli cardiovasculare.

In studiul prospectiv “Functional COMT Val158Met Polymorphism, Risk of Acute Coronary Events and Serum Homocysteine: The Kuopio Ischaemic Heart Disease Risk Factor Study”, au fost urmariti 792 de barbati finlandezi fara boala cardiaca la care s-a testat prezenta mutatiei COMT V158M, timp de o perioada 9.3 ani, in care 69 dintre ei au dezvoltat sindrom coronarian. (15)

Rezultatele studiului arata:

pone-0000181-t003

  • Riscul mic pentru homocisteina este normala si cu o COMT normala (risc relativ = 1)
  • Risc mediu pentru homocistena crescuta si COMT nomala/heterozigot (risc relativ = 1.15)
  • Risc inalt pentru homocisteina normala si COMT mutanta homozigot (risc relativ =1.40)
  • Risc foarte inalt pentru homocisteina crescuta si COMT homozigot (risc relativ = 2.6)

Astfel, cunoasterea statusului mutatiilor COMT este necesara atat la persoanele cu homocisteina marita, cat si la cei care au deja antecedente personale patologice de boala cardiaca.

C. Inactivarea hormonilor estrogeni

comt-estrogen

sursa foto (16)

COMT catalizeaza urmatoarele reactii de inactivare a estrogenilor:

  • la nivel mamar, catecol estrogenii cu rol in carcinogeneza, de tip 2-hidroxiestradiol (2-HO-E2) si 4-hidroxiestradiol (4-HO-E2), sunt inactivati de COMT (17)
  • COMT metabolizeaza 2- si 4-hidroxi-estradiol in molecule metabolic inactive de metoxi-estradiol
  • prezenta unei mutatii COMT cu scaderea activitii COMT, este factor de risc pentru cancer in tesuturile sensibile la estrogen (18), (19)
  • acumularea de estrogen ce inhiba direct COMT (20)
  • per total, COMT normala protejeaza de riscul de cancere reproductive prin:
    • scaderea concentratiei de hidroxi-estradiol cu rol in carcinogeneza
    • cresterea concentratiei direct proportional de metoxi-estradiol cu rol anti-cancerigen (21)

Cunoasterea statusului mutatiilor COMT se impune la:

  1. femeile in perioada fertila care doresc sa inceapa tratament contraceptiv cu estrogen
  2. femeile la menopauza care doresc sa inceapa terapia de substitutie hormonala cu estrogeni

In cazul in care femeile ce iau tratament cu estrogeni au mutatii COMT prezente, vor avea un risc marit de cancer in tesuturile sensibile la estrogen, mai ales daca enzima COMT trebuie sa faca fata simultan si la:

  • supraincarcare cu adrenalina/noradrenalina datorita stresului cronic
  • supraincarcare cu bioflavonoizi alimentari,
  • deficit de metilfolat sau de B12 (vegetarieni) ce va duce la acumulare de homocisteina si SAH.

O alt scenariu clinic este o femeie cu trombofilie de tip MTHFR 677 homozigot care este si COMT V158M homozigot, ce incepe un tratament contraceptiv fara sa isi cunoasca mutatiile. Aceasta femeie are risc de tromboza / boala coronariana:

  • deficit de metilfolat (datorat mutatiei MTHFR),
  • acumulare de homocisteina (prin deficit de metilfolat) ce este factor de risc independent pentru tromboza,
  • cresterea SAH cu inhibitie suplimentara COMT
  • acumulare estrogeni ce vor inhiba suplimentar COMT si vor duce la
  • acumulare de catecolamine circulatorii cu posibile efecte cardiovasculare.
D. Inactivarea nutrientilor de tip bioflavanoid

Enzima COMT este implicata in inactivarea nutrientilor de tip bioflavonoid:

  • polifenoli din cafea si ceai: acid cafeic si acid chlorogenic
  • quercetin.

Cafeaua contine bioflavonoide cu efecte benefice antioxidante.

Cafeaua contine si cafeina care elibereaza catecolamine (3).

In cazul unei COMT fara mutatii, consumul marit de cafea este asociat cu risc scazut de boala cardiovasculara

In cazul unei COMT cu mutatii, catecolaminele nu pot fi inactivate, si are loc acumularea cronica de catecolamine care vor avea un efect toxic vascular mai grav decat beneficiile consumului cronic de bioflavonoide, astfel riscul de boala cardiovasculara creste.

In cazul in care se asociaza si mutatie pe citocromul P450 CYP1A2 care metabolizeaza cafeina, riscul consumului de cafea este si mai mare (tabelul Flockhart). (22)

tabel flockhart

Acidul cafeic si acidul chlorogenic sunt compusi care trebuie metabolizati de enzima COMT. COMT necesita SAM ca si cofactor ca donor de grupare metil, rezulta cresterea SAH (SAM doneaza gruparea metil si devine SAH), iar SAH INHIBA DIRECT METILAREA ADN prin inhibitia enzimei DNMT1. Procesul metilarii duce printre altele la sinteza de ADN SI ARN, activeaza si iniba gene, functii extrem de importante in sarcina, pentru o dezvoltare normala a embrionului/fatului.

Quercetin este un compus alimentar ce inhiba COMT.  Coadministrarea aceastuia va incetini rata de metabolism a medicamentelor/neurotransmitatorilor/hormonilor metabolizati de COMT, crescand riscul de toxicitate, chiar si la persoanele heterozigote (23). 

Recomandari pentru a optimiza metabolismul estrogenilor (24) si a sustine functia enzimei COMT, mai ales in cazul unor mutatii ale COMT:

  • evitarea fitoestrogenilor (soia, etc)
  • limitarea expunerii la estrogenii chimici (pesticide, hormoni de crestere veterinari, produse de curatenie, produse de ingrijire personala, plastic BPA, chitante)
  • scaderea % de grasime corporala pentru reducerea activitatii enzimei aromataza care transforma testosteronul in estrogen
  • sustinerea functiei hepatice de metabolizare a estrogenilor (evitare toxice, aport de colina)
  • aport suficient de acizi grasi omega 3 (sursa recomandata Uleiul de peste arctic EQ Arctic Pure Oil) care sunt inhibitori de aromataza (25); 
  • evitarea alcool care induce stres oxidativ, leziuni hepatice, stimuleaza aromataza (cu exceptia vinului rosu)
  • aportul adecvat de vitamina D deoarece este un inhibitor de aromataza
  • aport adecvat de magneziu, cofactor pentru enzima COMT
  • evitarea cafea, cafea verde si ceai verde bogate in acid cafeic si acid chlorogenic, mai ales in sarcina.
E. Inactivarea medicamentelor ce contin gruparea catecol

Medicamentele cu grupare catecol care necesita metabolizare de catre enzima COMT daca sunt administrate la o persoana cu mutatii COMT vor supraincarca o enzima oricum lenta, ceea ce va duce la acumulare de neurotransmitatori in SNC, fenomene cardiace, etc.

Exemple de medicamente metabolizate de COMT (23) care vor determina o si mai scazuta activitate a COMT cu supraincarcare de dopamina: Alpha-methyl DOPA, Apomorfina, Benserazida, Bitolterol, Dihidroxifenilserina, Dobutamina, Dopamina, Epinefrina, 2-Hidroxiestrogeni, 4-Hidroxiestrogeni, Isoeterina, Isoprenalina, Isoproterenal, Norepinefrina, Rimiterol.

Medicamente care inhiba activitatea COMT (tratament boala Parkinson): Entacapone, Tolcapone, Nitecapone, administrate la o persoana cu mutatii COMT vor inhiba suplimentar o enzima slab functionala.

Mutatia COMT Val158Met

Cea mai cunoscuta mutatie a COMT este COMT V158M denumita si Warrior – Worrier.

Se caracterizeaza prin prezenta in lantul polipeptidic a enzimei COMT la pozitia 158 fie a varientei Valina (Val, activitate enzimatica normala) sau Metionina (Met, activitate enzimatica scazuta), respectiv in lantul ADN fie nucleotid de tip G (codifica enzima cu activitate normala) sau A (codifica enzima cu activitate scazuta), rs#4680 (26).

Sunt posibile 3 combinatii de alele:

  • ValVal, COMT V158M -/-, activitate enzimatica crescuta (FAST variant)
  • ValMet, COMT V158M -/+, activitate enzimatica mai scazuta (NORMAL variant)
  • MetMet,  COMT V158M +/+, activitate enzimatica si mai scazuta (LOW variant), de doar 25-33% mai putin fata de varianta fast(6),  (27), (33).

Este una dintre cele mai studiate mutatii, unde prezenta de:

  • G/ Val caracterizeaza comportamentul de tip Warrior (cel ce lupta):
    • COMT cu activitate enzimatica inalta,
    • nivele de dopamina scazute intrucat este inactivata rapid de COMT normala
    • rezistenta la stres crescuta intrucat nivelul de norepinefrina/epinefrina este in limite normale
    • pragul de durere inalt,
    • performanta scazuta cognitiva in conditii uzuale si crescuta in conditii de stres.
  • A/ Met caracterizeaza comportamentul de tip Worrier (cel ce se ingrijoreaza):
    • COMT cu activitate enzimatica scazuta,
    • nivele de dopamina crescute in mod permanent intrucat dopamina este inactivata lent de COMT de tip Met hetero/homozigot
    • rezistenta la stres scazuta intrucat nivelul de norepinefrina/epinefrina este permanent crescut in conditii uzuale
    • pragul de durere scazut (28), (33)
    • performanta cognitiva crescuta in conditii uzuale si scazuta in conditii de stres.

Recomandari terapeutice si stil de viata

Recomandarea generala valabila, despre care am mai scris, este ca se trateaza persoana si nu mutatiile genetice. Se trateaza persoana si se face o evaluare globala a starii de sanatate de catre un medic specialist.

Recomandari pentru sustinerea activitatii enzimatice a COMT 

Dieta si stil de viata:
  1. evitarea stimulantelor (amfetamine, cafea) care ar potenta simptomele date de acumularea cronica de adrenalina/epi adrenalina (6).
  2. evitarea alimentelor ce contin tirozina: alcool, drojdie, carne procesata, rosii, vinete, branza fermentata
  3. evitarea alimentelor modificate genetic crescute cu erbicide de tip glifosat care este donor de grupari metil si ar supraincarca COMT
  4. evitarea obezitatii si mentinerea unui % de grasime corporala mic pentru reducerea activitatii enzimei aromataza care transforma testosteronul in estrogen
  5. evitarea expunerii la estrogenii chimici suplimentari
    • pesticide,
    • hormoni de crestere veterinari,
    • produse de curatenie,
    • produse de ingrijire personala,
    • plastic BPA, chitante
    • contraceptive orale
  6. evitarea fitoestrogenilor (soia, etc)
  7. sustinerea functiei hepatice de metabolizare a estrogenilor
    • evitare substante hepatotoxice: medicamente, alcool, toxice profesionale etc
    • aport de colina, lecitina
  8. evitare consumului de alcool care:
    • induce stres oxidativ,
    • leziuni hepatice,
    • stimuleaza aromataza (cu exceptia vinului rosu)
    • creste homocisteina serica
  9. evitarea inhibitorilor de COMT:
    • Medicamente ce competitioneaza sau inhiba COMT
    • Cafea, cafea verde, ceai verde
    • Mercur (29)
Suplimentare
  1. pentru a asigura un nivel de homocisteina seric normal si un SAH scazut:
    • vitamina B12, in loc de metilcobalamina care este contraindicata total/partial in functie de numarul de mutatii COMT, deoarece este donor de grupare metil, se foloseste adenozilcobalamina sau hidroxicobalamina.
    • Pentru a asigura transportul intracelular al vitaminei B12, sunt necesare nivele adecvate de litiu.
    • betaina e de preferat cea din alimente (sfecla rosie, brocoli, quinoa, spanac etc), decat din suplimente tip TMG. Reduce homocisteinemia crescuta prin stimularea enzimei BHMT (Betaina Homocisteina Metil Transferaza), dar numai in ficat si rinichi.
    • metilfolat, sunt mult mai bine suportate sursele alimentare de folati naturali, decat suplimentare cu metilfolat, care este donor de metil.
  2. Di-indolil-metan DIM, gasit in legumele crucifere, cu rol de a inhiba excesul de estrogen (6)
  3. Vitamina D deoarece este un inhibitor de aromataza
  4. Acizi grasi omega 3 – inhibitor de aromataza (25); ca sursa de ulei de peste cu acizi grasi omega 3 recomand compania norvegiana Eqology care produce ulei de peste arctic EQ Arctic Pure Oil. Mai multe detalii in articolul de pe blog. Persoanele interesate pot face comenzi de pe site-ul firmei folosind ID-ul meu 15295217 ca sponsor.
  5. Cofactorii enzimei COMT :
    • SAM, insa atentie deoarece este si donor de grupare metil.
    • Magneziu.
Managementul stresului
  1. Exercitiu fizic moderat
  2. Somn minim 8-9 ore (13)
  3. Evitarea stresului
  4. Tehnici de relaxare:
  5. Folosirea de uleiuri esentiale terapeutice cu efect anxiolitic dintre care cel mai cunoscut este cel de lavanda (30), (31), (32):

Pentru a comanda uleiuri esentiale Young Living, puteti folosi link-ul cu ID-ul meu 11348301 pentru inscrierea ca membru Young Living in echipa mea.

Recomandari pentru scaderea activitatii enzimatice a COMT 

  1. Tirozina – supliment si dieta bogata in alimente ce contin tirozina
  2. Ceaiul verde – contine catechine [catechin, epicatechin, epigalocatechin-3-O-gallat] si bioflavonoizi (quercetin si fisetin)
  3. Medicamente ce inhiba COMT numai la recomandarea medicului neurolog – pentru boala Parkinson.

Referinte

  1. https://ghr.nlm.nih.gov/gene/COMT#normalfunction
  2. foto COMT https://www.gatewaypsychiatric.com/same-s-adenosyl-methionine/
  3. http://www.heartfixer.com/AMRI-Nutrigenomics.htm#COMT:  Catechol–O–Methyl Transferase and VDR:  Vitamin D Receptor
  4. foto Phase I&II Liver detox – Raport de interpretare mthfrsupport.com ver. 2.4, pagina 46/53
  5. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8576124
  6. https://selfhacked.com/2014/12/24/worrier-warrior-explaining-rs4680comt-v158m-gene/
  7. https://en.wikipedia.org/wiki/Catechol-O-methyl_transferase
  8. https://www.drbenlynch.com/methyl-group-methylation-methyl-trapping-what/
  9. http://www.knowyourgenetics.com/media/pdf/Simplified%20Protocol.pdf
  10. foto http://www.drkarafitzgerald.com/2014/07/31/a-pack-of-smart-hedonistic-creative-types-with-a-lot-of-anxiety-and-high-brain-dopamine-a-case-history-of-a-family-homozygous-for-the-comt-val158met-mutation
  11. https://ghr.nlm.nih.gov/gene/COMT#location
  12. https://en.wikipedia.org/wiki/Dopamine
  13. http://nancymullanmd.com/critical-keys-getting-psychiatric-symptoms-2/
  14. http://www.beyondmthfr.com/a-genetic-cause-of-pain-and-anxiety-comt-mao-and-mthfr/
  15. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1779620/
  16. http://carcin.oxfordjournals.org/content/22/10/1661/F1.expansion.html
  17. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18192686
  18. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12571159
  19. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26798414
  20. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10385681
  21. https://www.researchgate.net/publication/282569222_Synthesis_and_Pharmacological_Effects_of_the_Anti-Cancer_Agent_2-Methoxyestradiol
  22. foto http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table
  23. http://www.mayomedicallaboratories.com/test-catalog/Clinical+and+Interpretive/83301
  24. http://main.poliquingroup.com/ArticlesMultimedia/Articles/Article/1089/Eleven_Practical_Tips_For_Optimal_Estrogen_Metabolism.aspx
  25. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23714467
  26. http://www.snpedia.com/index.php/Rs4680
  27. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10395222
  28. http://resqua.com/100001600189727/what-does-the-comt-gene-mutation-mean
  29. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3967503/
  30. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3612440/
  31. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26211735
  32. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3588400/
  33. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3275643/#R105
Tu esti doctorul tau