• Skip to primary navigation
  • Skip to main content
  • Skip to primary sidebar
  • Skip to footer

Tu esti doctorul tau

Mutatii genetice, MTHFR, metilare si nutrigenomica

  • Home
  • Interpretare analize
  • Arhiva
    • Parteneri blog
    • Despre blog
    • Carti
  • Despre mine
  • Teste genetice
  • Suplimente recomandate
    • Ulei de peste Eqology
    • Vitamina K2+D3
    • Chelare cu Advanced TRS
  • Contact

Expresia genetica pentru MTHFR si PAI-1

Posted March 8, 2018

Previous Post
Next Post

expresia geneticaAcest articol despre mutatiile PAI-1 si MTHFR este un articol destul de tehnic, cu multi termeni de genetica, asa incat voi face intai o descriere a acestor termeni medicali, urmand apoi in a detalia continutul propriu zis al acestui articol.

Definitii termeni

Genotip

Genotipul include informatia genetica a unei celule, organism sau individ, reprezintand totalitatea informatiei genetice existente intr-o celula diploida. 

Genotipul se stabileste in momentul fecundarii ovulului de catre spermatozoid si constituie zestrea genetica a oului (zigotului) nou format, prin contributia genetica mostenita de la celor doi parinti. 

Conform Dex, GENOTIP, genotipuri, este constitutia ereditara a unui organism reprezentata de totalitatea fondului de gene prezent in genomul sau. (Ref 1)

Fenotip

Genotipul mostenit impreuna cu factorii ambientali  contribuie la fenotipul (Ref 2) unui individ. Fenotipul rezulta din exprimarea variantelor genetice ale organismului sub influenta factorilor de mediu.(Ref3)

Fenotipul reprezinta totalitatea caracterelor morfologice, functionale, biochimice si psihice ale unui organism, reprezentand rezultatul observabil manifest al interactiunii dintre fondul genetic individual si complexul factorial extern (totalitatea factorilor externi care ar putea influenta evolutia unui individ). Genotip + Mediu = Fenotip (Ref 4)

Variante genetice si expresia genetica

Intrucat expresia unei gene este dependenta de factorii de mediu, ne putem astepta la rezultate variabile pentru proteinele cu functie enzimatica.

Etapele de diagnostic pe acest protocol de lucru sunt:

  1. Prin panelul de teste genetice se evidentiaza prezenta mutatiilor genetice (MTHFR, COMT, PAI-1 etc)
  2. Prin testele de activitate functionala se verifica functia enzimatica a enzimei ce prezinta mutatiile de trombofilie, testate la primul pas.

Verificarea prezentei mutatiilor genetice eu consider ca este doar primul pas, acestea trebuie verificate ulterior pentru a vedea efectul lor biologic, metabolic.

Al doilea pas, evaluarea activitatii functionale a proteinei respective, completeaza diagnosticul genetic si aduce informatii la momentul prezent despre cum functioneaza calea metabolica respectiva ca intreg.

In acest fel, se poate administra un tratament corect, personalizat si adaptat pentru persoana respectiva, NU PE BAZA MUTATIILOR GENETICE, CAT PE BAZA EXPRIMARII LOR FENOTIPICE.

Voi detalia pentru PAI-1 si MTHFR.

Mutatia PAI-1

PAI-1 este o proteina codificata de gena SERPIN1, este principala componenta a sistemului plasminogen, care este upregulat in inflamatie si cancer. Rolul fiziologic al PAI-1 este de principal inhibitor endogen al activatorului de plasminogenul tisular (tPA). (Ref 5)

Se cunosc doua tipuri de mutatii: PAI-1 4G/5G (insertie deletie) si PAI-1 844 AG.

Prezenta variantelor alelice de tip 4G in forma homozigota poate conduce la aparitia in circulatie de pana la 6 ori valoarea normala a concentratiei/activitatii PAI-1 (Ref 6, 7) iar in forma heterozigota a unei PAI-1 cu activitate de pana la 3 ori fata de normal.

Consider ca este oportuna testarea la persoanele purtatoare de mutatii PAI-1 si a activitatii PAI plasmatice, pentru a avea un tablou de diagnostic complet, SI de genotip SI de fenotip pentru enzima PAI-1.

In acest context de evaluare atat a prezentei mutatiei, cat si a efectului biologic pentru respectiva mutatie, nu exista indicatie de tratament la persoanele cu mutatie PAI-1 4G care au activitate PAI-1 plasmatica nedetectabila.

Teste de laborator pentru mutatia PAI-1

Activitatea enzimei PAI-1 se poate testa in Romania in prezent la laboratoarele:

  • Synlab: 1344  PAI 1 – inhibitorul activatorului de plasminogen1(PAI)*
  • Synevo: Inhibitorul Activatorului Plasminogenului Pai – Activitate

Concentratia de antigen PAI se poate testa la:

  • Regina Maria: Inhibitorul Activatorului Plasminogenului Pai/ Antigen
Factori care influenteaza expresia genetica a genei PAI-1

Dintre factorii care influenteaza expresia PAI-1 mentionez:

  • inhibitia exercitata de SIRT1 (Ref 8): supraexpresia SIRT1 a dus la reversia expresia PAI-1 crescute in celulele senescente HUVEC (human umbilical vein endothelial cells) si SIRT1 este capabil sa se lege de promoterul PAI-1 si sa modifice epigenetic promoterul.
  • factori de transcriptie, de ex. Kruppel-Like Factors (KLF) (Ref 9):
    • KLF2 are o expresie crescuta in endoteliul vascular si are efect antiinflamator si antitrombotic prin:
      • inhibarea expresia PAI-1
      • stimularea expresiei eNOS si Trombomodulin.
    • stimularea expresiei PAI-1 de catre LDL oxidat (Ref 9) prin suprimare a expresiei KLF2 la nivel endotelial, prin inducerea DNMT1 si stimularea legarii MeCP2, care este un represor epigenetic de promoterul KLF2 si astfel de crestere a expresiei PAI-1.
  • inhibitia data de medicamente, cum este acidul valproic (Ref 10)
  • PAI-1 este reactant de faza acuta (Ref 11) si astfel expresia lui creste ca raspuns in situatiile cu:
    • citokine proinflamatorii
    • factori de crestere
    • angiotensina II
    • hipoxie.
  • lipoproteinele si glucoza cresc expresia PAI-1 (Ref 11), inclusiv sindromul metabolic
  • INSULINA este cel mai important factor care moduleaza activitatea PAI-1, impreuna cu varsta si stilul de viata (Ref 12), PAI-1 este crescut la pacientii cu obezitate si rezistenta la insulina
  • exista si variatie circadiana a PAI-1, cu concentratie maxima dimineata si minima seara (Ref 13).

Mutatiile MTHFR

Enzima MTHFR este codificata de gena cu acelasi nume si are rolul de a cataliza doua reactii:

  • reactia forward cu sinteza de metilfolat (5metil tetra hidro folat) din 5,10 metilen tetra hidro folat, in prezenta cofactorilor B2 si B3
  • reactia backward cu sinteza de BH4.

Functia enzimei MTHFR pe reactia forward este influentata de urmatorii factori de mediu:

  • factori cu rol stimulator: acizii grasi omega 3 si aport scazut de metionina (aminoacid din carne)
  • factori cu rol inhibitor: acid folic, dihidrofolat, SAM, radicali liberi de oxigen, sulfasalazin, fenitoin, cell danger response.

Expresia genetica pentru genotipul MTHFR poate sa fie scazuta prin mecanismele:

  • administrare de acid folic sau
  • carenta nutritionala de B2 si B3 (cofactori).

Expresia genetica pentru genotipul MTHFR poate sa fie stimulata cu cresterea sintezei proprii de metilfolat prin mecanismele:

  • aport de acizi grasi esentiali omega 3 – recomand uleiul de peste arctic Eqology
  • scaderea aportului de metionina (aminoacid din carne)
  • evitarea completa a acidului folic
  • evitare medicamente ce scad suplimentar nivelul folatilor: sulfasalazin, antiepileptice, etc.

Deci, verificarea punctuala strict a prezentei mutatiei MTHFR 677, fara evaluarea complexa a tuturor factorilor de mediu ce influenteaza calea metabolica unde participa enzima MTHFR (ciclul folatilor) este doar primul pas intr-un diagnostic complet si complex.

Este o abordare incompleta si superficiala sa se faca :

  • diagnostic genetic de identificare a mutatiilor SNP (ex. MTHFR 677) urmat de tratament de suplimentare cu folati
  • FARA evaluarea complexa a caii metabolice si
  • FARA verificarea EXPRESIEI GENETICE.

Ca analize de laborator indicate in monitorizarea mutatiei MTHFR 677 se pot face testele de mai jos, si nu numai:

  1. Concentratia serica de folati serici 
    • test nespecific pentru metilfolat intrucat testul sumeaza toate tipurile de folat seric (acid folic seric nemetabolizat UMFA, metilfolat, acid folinic, tetra-hidro-folat etc).
    • exemple de laboratoare (lista nu este completa): Synlab, Bioclinica, Synevo, Medcenter, Medlife.
  2. Concentratia de folat eritrocitar 
    • arata statusul concentratiei de folat intracelular, mult mai relevant si specific decat cel seric, arata concentratia de metilfolat intracelular
    • este bine sa fie facut pre-conceptional, intrucat se recomanda un tratament de suplimentare cu folat cu cel putin 3luni pre-conceptie si se foloseste acest test pentru a verifica tratamentul de suplimentare
    • articol detaliat despre importanta acestui test, conform OMS, in preventia defectelor de tub neural – Recomandari preconceptionale pentru preventia NTD 
    • exemple de laboratoare: Synlab, Bioclinica.
  3. Concentratia serica de homocisteina
    • trebuie repetata regulat pentru a o mentine in jur de intervalul optim 6-7 micromol/L.
    • exemple de laboratoare pentru homocisteina serica: Synlab,  Synevo, Medcenter.
  4. Hemograma cu urmarirea indicilor eritrocitari :
    1. hemoglobina, hematocrit pentru a verifica o eventuala anemie;
    2. VEM (volumul eritrocitar mediu),
    3. numar plachete (trombocite)
  5. Concentratia de acizi grasi omega 3 si raportul intre acizii grasi omega 6 si omega 3 – EQ Omega 3 Test Kit
  6. Concetratia de S-Adenozil Metionina plasmatica (SAM), numai la Synlab, donorul universal de grupari metil in organism, ca produs final al ciclului metilarii

Referinte

  1. https://dexonline.net/definitie-genotip
  2. https://ro.wikipedia.org/wiki/Fenotip
  3. https://ro.wikipedia.org/wiki/Exprimare_genic%C4%83
  4. https://graduo.ro/cursuri/psihologie/psihogenetica-376037
  5. http://cancerres.aacrjournals.org/content/canres/76/14/4149.full.pdf
  6. http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ajh.10192/pdf
  7. http://www.jbc.org/content/268/15/10739.abstract?
  8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4331759/
  9. http://atvb.ahajournals.org/content/atvbaha/33/8/1936.full.pdf
  10. http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0107582
  11. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3712849/
  12. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17645584/
  13. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3133814/

Solicitare de Consultanta personalizata

Pentru a va programa la o consultatie de sfat genetic in mutatiile MTHFR (si alte mutatii) cu primirea unui tratament nutritional personalizat bazat pe mutatiile genetice metabolice individuale, puteti lua legatura cu mine prin formularul de mai jos sau prin pagina de Contact.

Voi raspunde personal la solicitarea dvs.

    Nume*

    Adresa de e-mail*

    Subiect*

    Mesaj*

    Campurile marcate cu asterisc* sunt obligatorii.

    Previous Post
    Next Post

    Comments

    comments

    Filed Under: Blog, Diagnostic, Epigenetic, Mutatii genetice Tagged With: activitate functionala, activitate PAI-1, C667T, epigenetic, expresie genetica, fenotip, genotip, metilfolat, MTHFR, nutrigenomic, Omega 3, PAI-1

    Reader Interactions

    Leave a Reply Cancel reply

    Your email address will not be published. Required fields are marked *

    This site uses Akismet to reduce spam. Learn how your comment data is processed.

    Primary Sidebar

    Despre mine

    Sunt Dr. Iosefina Speers, medic specialist medicina de laborator si nutritionist si scriu pe acest blog despre mutatiile genei MTHFR si metilare, genetica si diverse mutatii metabolice cu tratament nutrigenomic.
    Read More…

    Abonare la blog prin email

    Programari consultatii online

    iosefina speers

    Contact

    Categorii articole

    • Blog
    • Diagnostic
    • EMC & News
    • Epigenetic
    • Mutatii genetice
    • Nutrigenomica
    • Omega 3
    • Stil & Retete

    Nanozeolit Advanced TRS in flacon de sticla – LANSAT RECENT

    Jeleuri fructate cu CBD

    Cele mai citite 10 articole

    • Despre MTHFR, functii & mutatii 33.3k views | posted on April 19, 2015
    • MTHFR 677 Mutatia MTHFR 677 18.1k views | posted on August 21, 2015
    • MTHFR 1298 Mutatia MTHFR de tip A1298C 10.6k views | posted on August 20, 2016
    • metilfolat Acid folic sau metilfolat? 9.5k views | posted on August 2, 2016
    • homocisteina Homocisteina 8.8k views | posted on January 12, 2017
    • Trombofilie Ereditara Trombofilie ereditara 8.5k views | posted on July 13, 2016
    • Mutatiile MTHFR, Sarcina, Suplimentele si Stilul de viata Mutatiile MTHFR, sarcina, suplimentele si stilul de viata 6.9k views | posted on May 6, 2017
    • Ulei de peste arctic Eqology 5.9k views | posted on July 15, 2017
    • diagnostic genetic Diagnostic genetic 5.1k views | posted on February 12, 2015
    • Acidul folinic, cel mai indicat tip de folat pentru sustinerea diviziunii celulare in sarcina, anemie, trombocitopenie 3k views | posted on September 28, 2018

    Footer

    Grup facebook MTHFR Ro

    Grup facebook Eqology

    Grup facebook Chelare cu TRS & CBD

    Home | Disclaimer | Politica de Confidentialitate| | Copyright | Politica Prelucrare Date Personale

    Tu esti doctorul tau este un blog informational si nu inlocuieste consultul medical, diagnosticul medical sau tratamentul medical
    Continutul si imaginile de pe tuestidoctorultau.ro nu pot fi reproduse sau distribuite fara acordul autorului in scris.
    All Contents Copyright © 2013-2020 Tu esti doctorul tau All rights reserved

    Acest website foloseste cookie pentru a imbunatati experienta dvs. de navigare. Apasati butonul pentru acceptarea conditiilor. Accept Reject Mai multe informatii
    Privacy & Cookies Policy

    Privacy Overview

    This website uses cookies to improve your experience while you navigate through the website. Out of these cookies, the cookies that are categorized as necessary are stored on your browser as they are essential for the working of basic functionalities of the website. We also use third-party cookies that help us analyze and understand how you use this website. These cookies will be stored in your browser only with your consent. You also have the option to opt-out of these cookies. But opting out of some of these cookies may have an effect on your browsing experience.
    Necessary
    Always Enabled

    Necessary cookies are absolutely essential for the website to function properly. This category only includes cookies that ensures basic functionalities and security features of the website. These cookies do not store any personal information.

    Non-necessary

    Any cookies that may not be particularly necessary for the website to function and is used specifically to collect user personal data via analytics, ads, other embedded contents are termed as non-necessary cookies. It is mandatory to procure user consent prior to running these cookies on your website.

    X
    ABONARE LA BLOG PRIN EMAIL