acid folinic

Acidul folinic este un tip de folat fiziologic implicat in ciclul folatilor, in sinteza de acizi nucleici si diviziunea celulara.

Acidul folinic, un folat care exista in mod normal in organism si care are efect metabolic imediat, trebuie diferentiat de acidul folic, un folat sintetic care nu exista in mod normal in organism si care trebuie activat printr-o reactie in 5 etape enzimatice pana devine folat cu efect metabolic.

Despre acidul folinic sau 5-formil THF (5-formil tetrahidrofolat) am scris pe scurt in articolul Acid folic sau metilfolat?, unde am descris tipurile de folati existente si reactiile enzimatice in care sunt implicate.

Acidul folinic a fost sintetizat in 1945 ⁽¹⁾ si este unul din medicamentele din lista de medicamente esentiale ale Organizatiei Mondiale ale Sanatatii. World Health Organization’s List of Essential Medicines. ⁽²⁾

Acidul folinic nu necesita activare prealabila ca acidul folic, nu necesita actiunea enzimei DHFR pentru reducere, este imediat activ metabolic si are o biodisponibilitate inalta, cu studii de absorbtie care 92%.[3]

Acidul folinic nu este donor de grupare metil (precum metilfolatul) si nu va da fenomene de exces de grupari metil (agitatie, anxietate, insomnie etc) si poate fi administrat fara acest risc inclusiv la cei care au mutatii COMT.

Acidul folinic este implicat in reactiile enzimatice detaliate mai jos, si anume:

1. acidul folinic (5-formil THF) provine din 5,10-metenil THF sub actiunea enzimei SHMT1 (SerinHidroxiMetilTransferaza1) si cofactor B6 (P5P):
   • reactia este inhibata de THF, B6 scazut, fier scazut, medicamente antagonisti de B6, vitamina A, chelatori de Zn
   • este stimulata de feritina suficienta, mitogene, antigene si expunere la radiatie UV
2. acidul folinic (5-formil THF) sub actiunea enzimei MTHFS (MetilenTetraHidroFolat Sintaza) si cofactori ATP si Mg redevine 5,10-metenil THF:
   • reactia este inhibata de 10-formil THF.

Derivatul principal al acidului folinic, si anume 5,10 metenil THF, are 3 optiuni metabolice, toate extrem de importante:

1.prin enzima MTHFD1 devine 5,10 Metilen THF si apoi prin enzima MTHFR devine metilfolat (5MTHF) in prezenta cofactorilor FAD si NADPH; metilfolatul va intra in ciclul metilarii si isi va exercita efectele metabolice de normalizarea nivelului homocisteinei si sinteza de SAM.

• reactia este inhibata de acidul folic, medicamente cu sulf (sulfasalazina), SAM crescut, ROS (specii reactive de oxigen – stress oxidativ), CDR (cell danger response), Fenitoin, DHF crescut, T4 scazut
• reactia este stimulata de acizi grasi omega 3 ALA si DHA (recomand ulei de peste Eqology) si aport scazut de metionina, T4 crescut.

2. prin enzima MTHFD1 devine 5,10 Metilen THF prin enzima TYMidilat Sintaza (TYMS) doneaza o grupare metil catre baza azotata pirimidinica Uracil (U/dUMP) care devine Timina (T/dTMP) si participa la sinteza de ADN (replicare) si repararea a ADN

• reactia este stimulata de ROS (stress oxidativ, infectii, necesar de diviziune celulara crescut)
• reactia este inhibata de pesticide organosfosfate, 5Fluorouracil – acesta este si mecanismul de actiune al 5FU ca si chimioterapic

sursa foto – Seeking Health – Dr. Ben Lynch ⁽¹⁰⁾

3. prin enzima MTHFD1 devine 10-formil THF care prin enzima MTHFD1, poate fi folosit pentru sinteza de baze purinice Guanina (G/GTP) si Adenina (A/ATP) pentru sinteza de acizi nucleici ADN.

sursa foto – Dr. Ben Lynch, raport StrateGene ⁽¹¹⁾

Recomandari de administrare pentru acidul folinic

Dupa cum se vede in reactiile descrise mai sus, acidul folinic intra predominant in reactiile de sinteza de acizi nucleici ADN (sinteza de Timidina, Adenina, Guanina) si va folosit in replicarea si repararea ADN, fiind astfel de interes in situatiile in care exista un proces de diviziune celulara intensa ⁽⁴⁾:

• sarcina – pentru dezvoltarea embrionului/fatului
• suport pentru maduva hematogena in anemie, trombocitopenie, leucopenie
• refacere tisulara – arsuri cutanate, caderea parului etc.
• stress, infectii.

Am o mentiune speciala referitoare la preparatele de vitamine prenatale indicate in perioada preconceptionala si in sarcina inclusiv la femeile cu mutatii MTHFR, unde exista atat o nevoie de acid folinic pentru a sustine divizunea celulara si formarea embrionului / fatului, cat si o nevoie de metilfolat pentru sinteza de SAM si mentinerea homocisteinei in limite optime – un preparat prenatal pe care il recomand, pe care l-am folosit, cu ambele tipuri de folat mentionate, fara acid folic, fara cianB12, fara fier – este Optimal Prenatal de la Seeking Health, preparat conceput special de Dr. Ben Lynch.

Mai jos este un video al Dr. Ben Lynch despre diferentele dintre metilfolat si acid folinic ⁽⁵⁾.

Methylfolate vs. Folinic Acid

Aplicabilitate clinica

Acidul folinic este folosit in mod uzual pentru:

• tratament anemie macrocitara / megaloblastica ^{(4), (6)}:
  • Leucovorin este indicat in tratamentul anemiilor nutritionale (casexie) in care tratamentul cu acid folic nu e indicat
  • nu este indicat in anemiile pernicioase prin deficit de B12, deoarece poate induce remisie hematologica fara remisie neurologica.
  • cauze anemie: deficit de acid folinic, deficit de B12, downregulation MTR/MTRR, stress oxidativ – ROS, metale grele, medicamente, acetaldehida
  • diagnostic: hemograma cu MCV/MCH crescut
  • celulele devin mari dar nu se pot divide, ciclul celular e blocat in mitoza in faza G2 si nu poate intra in faza M deoarece celulele nu pot sintetiza acizi nucleici ADN
• Leucovorin se foloseste ca antidot fata de efectele secundare ale tratamentului cu antifolati –  Metotrexat ⁽⁷⁾:
  • antifolatii sunt inhibitori de enzima DHFR, cu scaderea sintezei de THF si consecutiv de baze azotate G, C, T, si scaderea sintezei de ADN, inhibarea diviziunii celulare
  • NOTA: administrarea de Metotrexat la o persoana cu mutatie MTHFR 677 care are deja genetic o sinteza de metilfolat si folinic deja redusa substantial, este posibila aparitia de intoleranta la metotrexat cu necesitatea ajustarii dozei
• sustinerea organismului in timpul tratamentului cu Pirimetamina, Trimetoprim
• sustinerea organismului in timpul tratamentului cu 5Fluorouracil
  • este inhibitor de TYMS cu scaderea sintezei de baza azotata T, scaderea sintezei de ADN, inhibarea diviziunii celulare)
• studii clinice noi arata imbunatatirea limbajului la copiii cu TSA ^{(8), (9).}

Variante de acid folinic la Seeking Health

Mai jos sunt cateva variante de acid folinic disponibile la Seeking Health:

Tablete 800 mcg acid folinic

Capsule 800 mcg acid folinic

400 mcg metilfolat & 400 mcg folinic

800 mcg acid folinic & 1000 mcg hidroxoB12

Referinte

1. https://en.wikipedia.org/wiki/Folinic_acid#cite_note-5
2. https://en.wikipedia.org/wiki/WHO_Model_List_of_Essential_Medicines
3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3257913
4. https://www.drbenlynch.com/wp-content/uploads/2017/06/Workshops-Keep-Private.pdf
5. https://youtu.be/uLaaNowC8-Y
6. https://www.drugs.com/mmx/folinic-acid.html
7. http://www.jrheum.org/content/41/6/1049
8. https://www.sciencedaily.com/releases/2016/10/161018141615.htm
9. https://psychnews.psychiatryonline.org/doi/full/10.1176/appi.pn.2016.pp12a2
10. sursa foto http://www.seekinghealth.com/media/DenverSummit.pdf
11. sursa foto https://bengreenfieldfitness.com/wp-content/uploads/2017/10/bengreenfield_20170726_0209201716530452837896.pdf