Tu esti doctorul tau

Blog despre mutatiile genei MTHFR, metilare si nutrigenomica

adenozilcobalamina

Ciancobalamina si MTHFR 677: contraindicatii si alternative

Posted

Ciancobalamina si MTHFR 677: contraindicatii si alternative

Acest articol este gandit sa fie de folos persoanelor care au mutatia genei MTHFR de tip 677 si care din diferite motive (vegetarieni, hiperhomocisteinemie, femei insarcinate, persoane cu anemie megaloblastica, consum cronic de antacide etc) au recomandare medicala de suplimentare cu vitamina B12.

Ca o paranteza, verificarea concentratiei serice de B12 poate fi in limite normale si deci teoretic nu este nevoie de suplimentare cu B12, dar cel mai bine este sa se verifice disponibilitatea de B12 la nivel celular printr-o simpla hemograma unde indicele eritrocitar crescut VEM arata daca exista deficit de B12 sau folat sau ambele.

Tipuri de vitamina B12

Ciancobalamina este o forma sintetica de vitamina B12, disponibila doar prin sinteza chimica, care nu exista in natura in mod normal. Ciancobalamina este una dintre cele mai sintetizate forme de B12 deoarece este cea mai stabila forma la contactul cu aerul, cel mai usor de cristalizat si cel mai usor de purificat. (1)

Formele biologic active de B12 sunt sunt metilcobalamina, adenozilcobalamina si hidroxicobalamina.

Dupa ingestie, molecula de ciancobalamina este metabolizata pentru a fi convertita intr-o forma biologic activa, astfel gruparea cian este inlocuita cu o grupare:

  • metil, formand metilcobalamina
  • adenozil, formand adenozilcobalamina
  • hidroxi, formand hidroxicobalamina.

Vitamina B12 de  tip metilcobalamina

  • B12 circulanta, fiind transportata de transcobalamina, legatura fiind potentata de glutation (2)
  • sustine ciclul metilarii si sinteza de SAM (S-adenozil-metionina) fiind necesara in conversia homocisteinei in metionina.

Vitamina B12 de  tip adenozilcobalamina 

  • B12 aflata la nivel mitocondrial 
  • nivelele mici de adenozilcobalamina duc la eliminari crescute urinare de acid metilmalonic, care este un marker precoce si sensibil al deficientei de B12.

Vitamina B12 de  tip hidroxicobalamina

Hidroxicobalamina este tipul de B12 injectabil folosit in urgenta in intoxicatia cu cianuri si tipul de B12 folosit la persoanele cu mutatii COMT care nu tolereaza B12 de tip metil.

Reactii enzimatice

Pentru a deveni metabolic activa, molecula de ciancobalamina duce la consumul de grupari metil ale organismului, sau cu alte cuvinte administrarea de grupari cian duce la “furtul” de grupari metil.

Acest lucru este important la cei care au deja un deficit de grupari metil, datorat mutatiei MTHFR 677, care duce la deficit de sinteza de metilfolat si consecutiv la deficit de sinteza de SAM, donorul universal de grupari metil in organism.

In loc de a administra direct o vitamina B12 direct utilizabila de catre organism (metil/hidroxi/adenozil), unui pacient care are mutatia MTHFR 677 si deficit probabil de grupari metil i se administreaza o B12 care:

  • este o povara metabolica,
  • nu poate fi utilizata imediat,
  • ii consuma din stocul deja scazut de grupari metil.

Scaderea disponibilitatii de grupari metil va duce la scaderea eficientei enzimelor de tip metil transferaza (MT) care au cofactor obligatoriu SAM, inclusiv COMT, cu acumulare de SAH (S-adenozil-homocistein) si cresterea homocisteinei serice, factor de risc independent de tromboza.

Avand in vedere cat efort metabolic presupune sinteza de grupari metil de tip SAM, cu sinteza multienzimatica de metilfolat si recircularea vitaminei B12, administrarea de compusi cu grupari cian care consuma inutil din disponibilul de grupari metil (cel mai posibil scazut la persoanele cu mutatie MTHFR677), administrarea de ciancobalamina devine astfel contraindicata.

De aceea, este important ca sa se verifice etichetele vitaminelor luate, pentru a primi vitamine care vor imbunatati si nu inrautati starea generala de sanatate.

In Romania, exista in prezent disponibile in farmacii ciancobalamina, metilcobalamina si hidroxicobalamina.

Ar fi ideal daca ar fi disponibile si formele de B12 de tip adenozil sau o combinatie adenozil-hidroxi cobalamina, mult mai usor de suportat de cei cu mutatii COMT.

 

 

 

Referinte

  1. https://en.wikipedia.org/wiki/Cyanocobalamin
  2. https://seekinghealth.org/resource/4-forms-of-vitamin-b12/

Mutatiile MTHFR, sarcina, suplimentele si stilul de viata

Posted

Mutatiile MTHFR, Sarcina, Suplimentele si Stilul de viata

Mutatiile MTHFR, sarcina, suplimentele si stilul de viata

Acest articol este dedicat tuturor celor cu care ma intreaba ce este de facut daca esti purtatoare de mutatii MTHFR si iti doresti un copil. Am incercat sa adun in acest articol cat mai multe informatii concrete si practice, necesare pentru pregatirea de si in sarcina, lucruri de care m-am lovit si eu, teste de laborator si suplimente pe care le-am folosit si eu, in asa fel incat cine va citi acest articol sa ramana cu cateva recomandari care sa ii fie de folos.

Mutatiile MTHFR

Mutatia MTHFR C677T

Pentru cine nu a citit articolul dedicat mutatiei MTHFR 677, mutatia MTHFR C677T determina scaderea capacitatii enzimei MTHFR de a sintetiza metil-folat (5 metil-tetra-hidro-folat) din precursorul acestuia (5,10 metilen tetra-hidro-folat), ceea ce poate duce la o concentratie scazuta de metil-folat in sange si consecutiv poate duce la cresterea concentratiei de homocisteina serica.

Scaderea capacitatii enzimatice functionale depinde de numarul de mutatii 677 (hetero sau homo zigote) si de asocierea suplimentara cu mutatia 1298.

Sursa foto (1)

Homocisteina serica crescuta este un factor de risc pro-trombotic, care determina tromboze vasculare inclusiv placentare, si este asociata cu defecte de tub neural si avort spontan. (2)

Dupa cum puteti citi aici pe blog cat si pe website-urile de profil la nivel international despre mutatiile genei MTHFR, in cazul mutatiilor MTHFR 677 este contraindicat acidul folic.

In plus, acidul folic prezinta o serie de efecte secundare si dezavantaje fata de folosirea directa a produsului final de metabolism, metilfolat, dupa cum am scris deja in articolul Acid folic sau metilfolat.

Mutatia MTHFR heterozigot compusa 677 & 1298

Este combinatia cea mai grava de mutatii MTHFR, unde defectele genetice se potenteaza, fiind prezente ambele defecte si ale reactiei forward cu sinteza scazuta de metilfolat si ale reactiei backward cu sinteza scazuta de BH4. Poate duce la hiperhomocisteinemie si astfel la tromboze, avort spontan, defecte de tub neural.

Mutatia MTHFR 1298

Mutatia heterozigota 1298 este cea mai usoara forma de mutatie MTHFR, si atat mutatia heterozigota, cat si cea homozigota MTHFR 1298 NU dau hiperhomocisteinemie si astfel in general nu aduc probleme majore in sarcina.

Pentru sustinerea organismului matern cu aceasta mutatie, cel mai bun tip de folat este acidul folinic.

Pentru informatii detaliate va rog sa cititi articolul dedicat acestei mutatii, Mutatia MTHFR 1298.

Teste de laborator la mama

Diagnostic trombofilii

Pentru a avea o imagine cat mai completa si complexa a parametrilor starii de sanatate din punct de vedere a mutatiilor MTHFR si a altor mutatii asociate, precum si a echilibrului hemostatic, analizele de laborator pe care le recomand sa fie efectuate pre-conceptional si in timpul sarcinii la mama sunt:

1.Un test genetic amplu care verifica prezenta a 600.000-700.000 SNP (de ex. ancestry.com) pentru cunoasterea tuturor mutatiilor asociate, necesare pentru diagnostic complex si tratament personalizat nutrigenomic (ex mutatiile COMT pentru tratamentul cu metilfolat si alti donori de grupari metil). Mai multe detalii gasiti in articolul dedicat acestui test genetic – Diagnostic genetic. De preferat sa fie facut pre-conceptional, pentru a stii de la inceput care sunt mutatiile genetice de interes in aria trombofiliei. De precizat ca nu este inclus in acest test atat de complex si testarea pentru PAI-1, care trebuie facuta separat.

2. Panelul de teste de trombofilie ereditara si dobandite este ideal sa se faca INAINTE de a ramane insarcinata, de a pierde sarcini, de a lua tratamente contraceptive. Aceste teste sunt:

Trombofiliile ereditare, teste disponibile in laboratoarele din Romania:

  1. mutatia homo/heterozigota G1691A a genei factorului V al coagularii (factorul V Leiden)
  2. mutatia homo/heterozigota H1299R a genei factorului V al coagularii (factor V HR2)
  3. mutatia homo/heterozigota G20210A a genei factorului II Protrombina al coagularii
  4. mutatia homo/heterozigota C677T a genei MTHFR
  5. mutatia homo/heterozigota A1298C a genei MTHFR
  6. mutatia homo/heterozigota Val34Leu a genei factorului XIII al coagularii
  7. mutatia homo/heterozigota 675 4G/5G a genei PAI 1
  8. mutatia homo/heterozigota 844 a genei PAI-1
  9. mutatia homo/heterozigota 455 G>A a genei pentru fibrinogen
  10. mutatiile EPCR
  11. deficienta de antitrombina III
  12. deficienta de proteina C
  13. deficienta de proteina S.

Trombofiliile dobandite:

  1. concentratia crescuta de homocisteina serica (hiperhomocisteinemia)
  2. prezenta de anticorpi din Sindromul antifosfolipidic (SAFL):
    • anticorpii anticardiolipina,
    • anticoagulantul lupic,
    • anticorpii antibeta 2 glicoproteina I.

Teste de biochimie, hematologie

1.Concentratia serica de folati serici 

  • test nespecific pentru metilfolat intrucat testul sumeaza toate tipurile de folat seric (acid folic seric nemetabolizat UMFA, metilfolat, acid folinic, tetra-hidro-folat etc). Este bine sa fie facut pre-conceptional, intrucat se recomanda un tratament de suplimentare cu folat cu cel putin 3luni pre-conceptie si se foloseste acest test pentru a verifica tratamentul.
  • exemple de laboratoare (lista nu este completa): Synevo, Medcenter, Bioclinica.

2. Concentratia de folat eritrocitar 

  • exemple de laboratoare: Bioclinica (10zile), Medlife (10zile), Synlab
  • arata statusul concentratiei de folat intracelular, mult mai relevant si specific decat cel seric.

3.Concentratia serica de homocisteina

  • trebuie repetata regulat pentru a o mentine in jur de intervalul optim 6-7 micromol/L.
  • exemple de laboratoare pentru homocisteina serica: Medcenter, Synevo.

4. Concentratia serica de vitamina B12 (metilcobalamina).

5. Concentratia urinara de acid metilmalonic – se indica in caz de suspiciune deficit de B12

6. Concentratia eritrocitara de magneziu:

  • Mg este esential pentru sinteza de ADN si ARN
  • Mg este complexat de ATP si esential pentru energia celulara
  • Mg este implicat in conductia nervoasa, transportul ionic, si cofactor pentru multe enzime
  • Exemple de laboratoare: Medlife.

7. Hemograma cu urmarirea indicilor eritrocitari

  • hemoglobina, hematocrit pentru a verifica o eventuala anemie
  • VEM (volumul eritrocitar mediu):
    • creste in deficienta de folat/B12 (anemie megaloblastica)
    • scade in deficit de fier (anemie feripriva)
  • numar plachete (trombocite)

8. Sideremie, feritina si urmarire VEM

  • Scopul acestor teste este de monitorizare a necesarului/deficitului de fier.
  • Exemple de laboratoare pentru sideremie: Medcenter Sideremie, Feritina, Bioclinica, Medlife.

9. D-Dimeri

10.Activitate anti Factor X activat

  • pentru monitorizarea tratamentului anticoagulant injectabil (ex. Clexane
  • in scop profilactic, acest parametru trebuie mentinut in intervalul desemnat pe buletinul de analiza

11. Testul monomerilor de fibrina. 

12. Screening de coagulare PT, AP, APTT

13. Functia tiroidiana: T3, free T3, T4, free T4, TSH, anti TPO, anti TG, revers T3.

14. Analize uzuale de screening si adaptate pentru fiecare pacienta etc.

Teste de laborator la tata

Ideal, ar fi bine sa se faca la tatal viitorului copil, pre-conceptional, un test genetic amplu (de ex. ancestry.com) pentru cunoasterea tuturor mutatiilor asociate, mai ales pentru cunoasterea mutatiilor homozigote, ce se vor transmite cu siguranta la embrion ca mutatii heterozigote

Riscul trombotic in sarcina la persoanele purtatoare de mutatii MTHFR

Sarcina este in mod fiziologic o stare caracterizata de hipercoagulabilitate. (3) (4)

Prezenta de mutatii incadrate la trombofilii ereditare si/sau dobandite creste riscul de a dezvolta o tromboza variabil, in functie de tipul mutatiei.

Atitudine terapeutica

Suplimente

1. Metilfolat
Necesarul de metil-folat, la purtatorii de mutatie MTHFR 677, este in doze variabile in functie de simptomatologie si de analize regulate de laborator.

Analizele care trebuie facute la inceputul si pe parcursul tratamentului cu metilfolat sunt:

  • concentratie serica de folat
  • concentratie intraeritrocitara de folat
  • concentratie serica de homocisteina.

Doza recomandata international de metilfolat in preconceptie si in sarcina este de 800 mcg/zi.

Scopul suplimentarii cu metilfolat este:

  • compensarea metabolica a defectelor genetice astfel incat sa acopere nevoile mamei si fatului de metilfolat
  • functionarea optima a ciclului metilarii:

Fara acid folic

Este de evitat folosirea de acid folic, si in acest sens este bine sa se verifice etichetele alimentelor, intrucat unele sunt fortificate cu acid folic (se adauga in faina de grau acid folic) si vitaminele prenatale ce pot contine acid folic.

2. Acidul folinic 

Este un tip de folat fiziologic care este necesar mai ales la cei cu mutatie MTHFR 1298 si in conditii de sustinere a diviziunii celulare – sarcina, anemie, trombocitopenie etc.

Mai multe detalii despre acidul folinic si importanta folosirii lui in sarcina in articolul Acidul folinic, cel mai indicat tip de folat pentru sustinerea diviziunii celulare in sarcina, anemie, trombocitopenie.

3. Vitamina B12

Inainte de a lua B12, trebuie verificata concentratia de B12 de plecare prin masurarea concentratiei serice de B12 si eventual a concentratiei urinare de acid metilmalonic.

Vitamina B12 este necesara pentru:

  • functionarea optima a ciclului metilarii
  • tratamentul hiperhomocisteinemiei.

Femeile gravide cu hiperhomocisteinemie au un risc crescut de a avea avort spontan si chiar fat cu defecte de tub neural, de aceea este extrem de important ca inainte de conceptie homocisteina sa fie monitorizata si adusa la un nivel seric 6- 7 micromol/L.  (2)

Recomandarile in cazul hiperhomocisteinemiei sunt detaliate in articolul dedicat Homocisteina.

Fara ciancobalamina

Ciancobalamina este o forma de vitamina B12 care contine gruparea toxica cian, care este metabolic inactiva, si care pentru a deveni activa trebuie convertita in metilcobalamina, astfel necesitand prezenta unei grupari metil.

In loc ca organismul matern sa primeasca o grupare metil, sub forma de metilB12, atat de necesara, primeste o grupare cian care va consuma o grupare metil pentru conversia in forma activa de B12 de tip metilB12.

Astfel administrarea de cianB12 va duce la carenta de grupari metil si este o povara metabolica.

Forme recomandate de B12 sunt metil-cobalamina, adenozil-cobalamina si hidroxi-cobalamina, ultimele doua mai ales la persoanele cu mutatii COMT care nu tolereaza exces de grupari metil, dupa cum am detaliat in articolul Ciancobalamina si MTHFR 677: contraindicatii si alternative.

4. Acizi grasi Omega 3 DHA si EPA

Suplimentare cu acizi grasi esentiali omega 3 DHA si EPA, extrem de importanti in dezvoltarea si functionarea normala a sistemului nervos & retinei.

  • DHA este un lipid major structural in creierul si retina umana, reprezentand aproape 97% din toti acizii grasi omega 3 in creier si 93% in retina.
  • DHA este extrem de important pentru dezvoltarea fetala a creierului si retinei in timpul celui de-al treilea trimestru si continuand pana la 18 luni dupa nastere.
  • EPA probabil ca sustine transportul trasplacentar de DHA si absorbtia intracelulara.
  • Pentru dezvoltarea neurologica normala a fatului, femeile gravide au un necesar zilnic minim de:
    • 450 mg DHA
    • 250 mg EPA.

Eu folosesc si recomand uleiul de peste EQ Pure Arctic Oil produs de firma norvegiana Eqology din cod salbatic arctic.

Acest ulei de peste contine la 10ml de ulei o cantitate de 1390 mg de Omega 3 (din care 690 mg de DHA si 490 mg EPA) cu un continut de 84% DHA si EPA!, 2lingurite de cate 5ml asigurand astfel necesarul zilnic pentru acizii grasi DHA si EPA.

Indicele TOTOX (gradul de rancezire) este cel mai bun de pe piata, in functie de lot intre 6-8, unde majoritatea uleiurilor de peste au indice TOTOX de peste 9,3.

Persoanele interesate sa isi achizitioneze acest ulei de peste isi pot crea cont de client la acest link pe site-ul firmei Eqology, ID-ul meu de sponsor fiind 15295217.

4. Vitamine prenatale

Eu am folosit preconceptional si in sarcina vitaminele prenatale Optimal Prenatal de la Seeking Health pe care le recomand deoarece contin dozele recomandate de B12 si metilfolat, nu contin acid folic, nici cian cobalamina si nici fier.

In plus contin vitaminele, mineralele si nutrientii recomandati de Dr. Ben Lynch pentru o dezvoltare normala a sarcinii, inclusiv la cele cu mutatii MTHFR, continand atat metilfolat, cat si acid folinic.

Medicamente

Tratament antiagregant

Tratamentul cu antiagregante (de tip aspirina de 75 mg comprimate filmate) este recomandat numai de catre medicul clinician. Se poate lua in sarcina in primele doua trimestre si este contraindicat in trimestrul III.

Tratament anticoagulant injectabil

Tratamentul cu heparine cu greutate moleculara mica LMWH (ex. Clexane) se face sub coordonarea unui medic hematolog si cu monitorizarea nivelului activitatii anti Factor Xa care trebuie sa fie mentinut in intervalul profilactic, interval stabilit de fiecare laborator. (5)

Medicamente contraindicate

Lista medicamentelor interzise in MTHFR 677:

  • anti-inflamatoare non-steroidiene: ibuprofen (inhibitor competitiv) (6)
  • antagonistii de receptor H2 din celulele gastrice vor determina scaderea absorbtiei de folat (cimetidina, ranitidina etc.)
  • colestiramina (efect de cuplare cu colesterolul, vitamine liposolubile A, D, K si folat in intestin)
  • anti-epileptice (antagonisti de folat): carbamazepina, oxcarbazepina, fenitoina si acid valproic
  • antibioticele care contin sulf si inhiba dihaidrofolatreductaza (sulfametoxazol, sulfasalazina)
  • acid folic separat sau in multivitamine prenatale

Dieta si stil de viata

1. Dieta sanatoasa, echilibrata si proaspata:

  • fara mancare conservata (veche, aditivi, cu posibila contaminare cu aluminiu)
  • fara mancare doar afumata si nepreparata termic
  • fara alimente de orginale animala in stare cruda (maioneza cu ou crud, icre, sushi, peste doar afumat),
  • fara junk food
  • fara alimente modificate genetic
  • fara cereale & legume cultivate cu erbicide
  • fara seafood (creveti, caracatita, scoici etc) datorita riscului de contaminare cu mercur.

2. Dieta care sa contina grasimi sanatoase:

  • ulei de masline extravirgin
  • unt de cocos
  • avocado
  • peste – atentie insa la tipul de peste sa nu fie de crescatorie intensiva si la contaminarea cu mercur.

3. Expunere la soare dimineata intre 8 si 12 pentru vitamina D.

4. Aport suficient de fructe si legume BIO, proaspete, neprocesate termic pentru pastrarea continutului de folat natural, fara aport de pesticide, erbicide.

5. Fara alcool, deoarece creste homocisteina serica si creste consecutiv riscul de a dezvolta o tromboza.

6. Fara fumat

7. Cosmetice si produse de ingrijore personala doar BIO, fara produse de sinteza petro-chimice

8. Detergenti de rufe doar BIO intrucat hainele sunt in contact direct cu pielea.

9. Preventia trombozelor prin evitarea factorilor generali de risc pro-trombotici :

  • sedentarism,
  • obezitate
  • imobilizare prelungita
  • fumat
  • hipercolesterolemie
  • hipertrigliceridemie

10. Scaderea expunerii la toxine:

  • fara plastic (cu BPA) in contact direct cu alimentele prin obiceiul de a manca, bea, pastra alimente/bauturi in cutii de plastic
  • fara carne crescuta cu hormoni de crestere, antibiotice (oua, pui/peste de crescatorie intensiva)
  • fara soia si derivate (lapte/tofu) intrucat majoritatea produselor cu soia contin soia modificata genetic
  • evitare expunere la aluminiu: deodorante, folie de gatit, detergenti, cosmetice, etc.)
  • fara vopsire chimica a parului, doar cu produse naturale pe baza de henna

11. Hidratarea organismului :

  • cu apa filtrata,
  • cu sucuri facute in casa
  • fara bauturi energizante,
  • fara bauturi carbogazoase
  • cu suc de sfecla rosie (deoarece contine betaina si scade homocisteina serica).

12. Scadere expunere la campuri electromagnetice EMF (7):

  • scaderea expunerii la telefoane 4G/5G cu contact direct pe cap/corp
  • router wifi inchis pe durata noptii
  • fara folosirea cuptorului cu microunde in bucatarie

13. Timp pentru odihna si relaxare.

14. Folosirea cu atentie de uleiuri esentiale (8), (9)

A. Pe durata sarcinii sunt permise unele uleiuri esentiale, dintre care am selectat in lista de mai jos:

  • pentru un aspect sanatos al pielii sunt recomandate pentru folosire topica cutanata:
  • pentru a combate greata – in difusser ca aerosoli:
  •  pentru efectul calmant si relaxant – uleiuri single sau combinatii ca aerosoli
  • pentru efectul anti vergeturi 

B. Sunt de evitat pe perioada sarcinii datorita aromei intense Clary Sage, Sage, Idaho Tansy, Fennel, Wintergreen, Blue Cypress, Carrot Seed, Cinnamon Bark,  Dill,  Jasmine, Lemongrass, Lemon Myrtle, Marjoram, Melissa, Myrrh, Nutmeg, Ravintsara, Rosemary si blendurile lor.

Pentru a comanda uleiuri esentiale Young Living, puteti folosi in acest sens link-ul cu ID-ul meu 11348301 pentru inscrierea ca membru Young Living in echipa mea.

Multa sanatate!
Iosefina

Referinte

  1. http://www.iversongenetics.com/mthfr.html
  2. http://circ.ahajournals.org/content/111/19/e289#ref-7
  3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21190511
  4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25713624
  5. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4691677/
  6. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1540135
  7. https://www.jackkruse.com/emf-5-what-are-the-biologic-effects-of-emf/
  8. https://www.mamanatural.com/eo-pregnancy-birth/
  9. https://www.youngliving.com/blog/pregnancy-and-essential-oils-a-guest-post-by-dr-lindsey-elmore/

Mutatiile COMT

Posted

mutatiile comt

Mutatiile COMT

Acest articol continua seria articolelor dedicate in extenso catei unei gene/mutatii si anume despre mutatiile COMT, despre care am mai scris si in articolele: Mutatia MTHFR de tip A1298C, Mutatia MTHFR de tip C677T, DNA Day, Diagnostic genetic.

Gena COMT, prescurtata astfel de la Catecol O–Metil Transferaza, localizata citogenetic pe cromozomul 22, codifica enzima cu acelasi nume.

Tipuri de enzima COMT:

  • Tipul I, forma lunga, membrane bound COMT (MB-COMT), legata de membrana, cu localizare in principal in sistemul nervos central
  • Tipul II, forma scurta, solubila (S-COMT), cu rol in mentinerea nivelurilor optime de hormoni, produsa in principal la nivel hepatic, renal, sanguin. (1)

Diagnostic de laborator in mutatiile COMT

Intrucat nu am aflat sa se testeze mutatiile COMT (inca) la noi in tara, o modalitate de a le testa este prin intermediul laboratorului ancestry.com din SUA.

Pentru interpretarea fisierului obtinut de pe 23andme in format txt/zip se pot folosi website-urile ce ofera rapoarte de interpretare despre care am mai scris si in articolul Diagnostic genetic.

Eu prefer:

  • cel de GeneticGenie ca raport de interpretare gratuit si
  • cele de la StrateGene (45USD) si mthfrsupport.com (30USD) ca rapoarte platite.

In imaginea de mai jos am atasat segmentul pentru mutatiile COMT din raportul exemplu (sample) oferit de geneticgenie.org.

Sunt incluse doar 3 mutatii COMT.mutatii COMT

In imaginea de mai jos am atasat segmentul pentru mutatiile COMT din raportul exemplu (sample) de pe mthfrsupport.com. Sunt incluse mult mai multe mutatii, dintre care cea mai cunoscuta este COMT Val158Met (V158M).

mutatii COMT

 

Functiile enzimei COMT

Reactia de metilare

sursa foto COMT (2)

comt-functie

Enzima COMT transfera gruparea metil de la SAM la grupul catecol al moleculei tinta (reactia de O-metilare), avand drept cofactor Mg, schimband proprietatile fizico-chimice ale moleculei tinta:

  • catecolamine (dopamina, norepinefrina si epinefrina)
  • catecol estrogeni 
  • medicamente cu grupare catecol
  • bioflavonoide.

Enzima COMT este o enzima de faza II in procesele de detoxifiere (3), realizand conjugarea cu un grup metil a moleculei tinta, pentru a o pregati pentru excretie la nivelul tractului digestiv/ urinar.

reactii hepatice detoxIn faza I in procesul de detoxifiere hepatica ce are loc in citocromul P450, moleculele tinta sunt activate in metaboliti intermediari ce sunt tipic mai activi si mai toxici, urmand a fi preluati in faza II pentru a fi conjugati, pentru a-i face solubili in apa in vederea excretiei.

sursa foto Phase I&II Liver detox (4)

COMT este o enzima cu specificitate scazuta si cu capacitate mare (3).

COMT nu e specifica, va O-metila orice molecula ce contine un grup catecol. Ca orice enzima de capacitate mare, nu este usor supraincarcata.

O enzima COMT normala poate inactiva cantitati mari de estrogeni, neurotransmitatori, bioflavanoide.

Intrucat este o enzima de tip metil-transferaza, COMT necesita pentru functionare atat o grupare metil, donata de SAM (s-adenozil metionina) care va ocupa site-ul activ al enzimei, cat si prezenta co-factorului magneziu care va ocupa site-ul catalitic al enzimei impreuna cu gruparea catecol.

SAM, sintetizat in ciclul metilarii, trebuie sa fie in cantitate adecvata pentru functionarea normala a COMT, iar prezenta de exces de SAH (s-adenozil homocisteina) rezultat din sub-metilare duce la inhibitia COMT. (5), (6).

Factorul limitativ al reatiei catalizate de COMT nu este capacitatea COMT care este mare, ci formarea de SAH. SAH se leaga cu aviditate mai mare decat SAM de site-ul activ si inhiba COMT.

  • in conditii normale, SAH este rapid convertit in homocisteina, raportul SAM:SAH este mentinut crescut, si COMT poate functiona in continuare la capacitate normala
  • in conditiile in care exista mutatii genetice in ciclul metilarii (mutatii MTR/MTRR), mutatii genetice in ciclul folatului (MTHFR 677)  sau deficiente nutritionale (B2, B3, B12, Mg), are loc cresterea nivelului de homocisteina si SAH nu se poate transforma in homocisteina, ceea ce duce la inhibarea reactiilor catalizate de COMT; activitatea COMT este scazuta si in conditiile mutatiilor genei COMT.

Reactiile specifice catalizate de COMT

Reactiile specifice fiziologice catalizate de COMT includ (7):

  • Norepinefrina este metilata de COMT la normetanefrina
  • Epinefrina este metilata de COMT la metanefrina
  • Dopamina este convertita la acid homovanilic prin actiunea combinata a MAO si COMT
  • 2-hidroxi Estradiol este metilat de COMT la 2-metoxi estradiol
  • 4-hidroxi Estradiol este metilat de COMT la 4-metoxi estradiol
  • L-DOPA este metilat de COMT in 3-O-metil DOPA

Toleranta la administrarea de donori de grupari metil

Prezenta mutatiilor genetice determina formarea unei enzime COMT cu activitate scazuta. Enzima COMT normala, cu capacitate enzimatica inalta, este mare consumatoare de grupari metil, dar mutatiile COMT determina scaderea activitatii enzimatice si consecutiv un consum mult scazut de grupari metil.

Mutatiile COMT au ca efect negativ scaderea consumului de grupari metil si scaderea tolerantei la administrarea de grupari metil din suplimente (8):

  • metilfolat,
  • metil-cobalamina,
  • tri-metil-glicina TMG (betaina),
  • di-metil-glicina,
  • MSM,
  • SAM,
  • cholina,
  • metionina.

Un efect negativ al suplimentarii cu donori de grupari metil la o persoana cu mutatii COMT homo sau hetero-zigot este aparitia efectelor adverse la gruparile metil (anxietate, agitatie, schimbari de dispozitie si atacuri de panica).

Mutatiile COMT vor duce la exces de dopamina, exces de SAM, exces de grupari metil – ceea ce are si un efect benefic, avand in vedere ca :dopa-hf

  • BH4 necesar pentru sinteza dopaminei din tirozina va fi economisita
  • SAM va fi directionat catre alte procese consumatoare de grupari metil, ex. sinteza de ADN sau detoxifiere.

sursa foto http://www.heartfixer.com

Alte mutatii care determina variabilitatea tolerantei la gruparile metil sunt mutatiile VDR (Vitamin D Receptor). Intrucat vitamina D stimuleaza enzimele care sunt implicate in sinteza dopaminei, prezenta variantei normale de VDR va duce la nivele mari de dopamina, iar mutatiile VDR cu scaderea vitaminei D vor duce la nivele mici de dopamina si toleranta mai mare la grupari metil.

Clasificare toleranta grupari metil

A. In functie strict de mutatiile COMT:
  • COMT  (+/+) se caracterizeaza prin nivelele cele mai mari de dopamina, cu cea mai mica toleranta si cu cea mai mica nevoie de grupari metil.
  • COMT  (-/-) se caracterizeaza prin nivelele cele mai mici de dopamina, cu cea mai mare toleranta si cu cea mai mare nevoie de grupari metil.
B. In functie de mutatiile COMT si de mutatiile VDR – Heartfixer
  • COMT (+/+) si VDR (-/-) se caracterizeaza prin nivel maxim de dopamina, cu toleranta minima la precursori de dopamina si cu cea mai mica nevoie de grupari metil. Aceste persoane au contraindicatie de metilB12, putand lua adenozil sau hidroxi B12.
  • COMT (+/-) si VDR (-/-) se caracterizeaza ca si COMT (+/+)
  • COMT (+/-) si VDR (+/+) se caracterizeaza ca si COMT (-/-) normal
  • COMT (-/-) si VDR (+/+) se caracterizeaza prin nivel minim de dopamina, cu toleranta maxima la precursori de dopamina si cu cea mai mare nevoie de grupari metil.

vdr

vdr

sursa foto stg & drp (3)

La persoanele cu toleranta foarte mica de donori de grupari metil, (COMT +/+ si VDR -/-) se recomanda evitarea administrarii acestora si folosirea alternativelor, acolo unde este posibil. De exemplu, pentru vitamina B12 se vor folosi hidroxicobalamina sau adenozilcobalamina pentru cei cu toleranta scazuta, iar pentru cei cu toleranta mare (COMT normal, VDR +/+) este indicata folosirea de metilcobalamina.

C. In functie de COMT (V158M & H62H) si VDR Bsm – Sterling Hill

Sterling Hill, autoarea siteului mthfrsupport.com, are o metoda proprie de interpretare a tolerantei la gruparile metil:

+/+COMT V158M H62H -/- VDR BSM Reactie la grupari metil severa
+/+COMT V158m H62H +/- VDR BSM Reactie moderata catre severa
 +/+ COMT V158M H62H  +/+ VDR Bsm Reactie moderata
 +/- COMT v158M H62H   -/- VDR Bsm Reactie usoara catre moderata
 +/- COMT V158M H62H  +/- VDR Bsm Reactie usoara sau nimic
 +/- COMT V158M H62H  +/+ VDR Bsm Fara reactie cat timp homocisteina nu e mica.
 -/- COMT V158M H62H   -/- VDR Bsm Fara reactie cat timp homocisteina nu e mica. Nevoi crescute de metil.
 -/- COMT V158M H62H  +/- VDR Bsm Fara reactie cat timp homocisteina nu e mica. Nevoi crescute de metil.
 -/- COMT V158M H62H  +/+ VDR Bsm Fara reactie cat timp homocisteina nu e mica. Nevoi crescute de metil.
D. In functie de COMT V158M si VDR Taq – Dr. Amy Yasko

vdr

sursa foto (9)

Cunoasterea statusului mutatiilor COMT

1. Este importanta in contextul tratamentului cu donori de grupari metil la:

  • persoanele cu homocisteina marita pe tratament cu metilfolat, metilcobalamina, TMG
  • femeile in perioada de pre-conceptie si in cursul sarcinii pe tratament cu metilfolat, metilcobalamina, fosfatidil-colina
  • persoanele cu mutatie MTHFR de tip 677 pe tratament de suplimentare cu metilfolat
  • vegetarieni care iau suplimente cu vitamina B12 de tip metilcobalamina
  • persoanele care iau suplimente sau alimente ce contin grupari metil si pe care nu le tolereaza 

2. Este importanta in contextul dezechilibrelor enzimatice in diferite tesuturi si sisteme, dupa cum urmeaza.

Enzima COMT este implicata in:

  • A. inactivarea neurotransmitatorilor de tip catecolamina: dopamina, norepinefrina si epinefrina la nivelul sistemului nervos central
  • B. inactivarea hormonilor dopamina, norepinefrina si epinefrina la nivel circulator
  • C. inactivarea hormonilor de tip catecol estrogeni 
  • D. inactivarea nutrientilor de tip bioflavonoid (quercetin, polifenoli)
  • E. inactivarea medicamentelor ce contin gruparea catecol.
A. Inactivarea neurotransmitatorilor dopamina, norepinefrina si epinefrina la nivelul sistemului nervos central

sursa foto (10)

Dupa cum se observa si in imaginea de mai sus, aceeasi enzima COMT realizeaza inactivarea a mai multor neurotransmitatori simultan, atat dopamina care are rol in functiile de executie, control motor, motivatie, excitatie, rasplata, memoria pe termen scurt, planificare, gandire abstracta, emotii, comportament (11), (12) (13),  cat si norepinefrina & epinefrina care sunt hormoni de stres. 

Persoanele fara mutatii COMT pot inactiva neurotransmitatorii simultan in mod eficient, dar persoanele cu mutatii COMT nu pot inactiva eficient acesti neurotransmitatori ceea ce duce la acumularea lor in sistemul nervos central.

Epinefrina si norepinefrina sunt hormoni stimulanti, a caror acumulare poate duce la aparitia urmatoarelor simptome (14):

  • stare de alerta,
  • iritabilitate,
  • agitatie, hiperactivitate
  • insomnie
  • comportament anormal
  • impulsivitate
  • transpiratie excesiva prin excesul de adrenalina
  • tulburare obsesiv-compulsiva,
  • schimbari de dispozitie
  • anxietate prin cresterea nivelului de adrenalina si scaderea celui de dopamina.

Asociere variante COMT cu anxietate/depresie:

  • COMT +/+ (cu mutatii homozigota) – anxietate
  • COMT -/- (normal, fara mutatii) – depresie
  • cea mai echilibrata combinatie este COMT de tip +/- (heterozigota).

Intrucat dopamina se sintetizeaza din tirozina, pentru  evita un exces de aflux de tirozina pe cale alimentara, e de preferat ca persoanale cu mutatii COMT sa cunoasca si sa evite alimentele bogate in tirozina (alcool, drojdie, carne procesata, rosii, vinete, branza fermentata etc).

O persoana cu mutatii COMT poate dezvolta simptomele descrise mai sus daca isi suprasolicita enzima lenta COMT prin:

  • stres cronic,
  • alimente bogate in tirozina,
  • medicamente ce contin suplimentar grupari catecol,
  • alte stimulante (cafea).

Intrucat mutatiile COMT nu se pot “trata”, dar se pot controla, este necesar ca persoanele purtatoare sa adopte un stil de viata echilibrat, fara factori stresori suplimentari.

B. Inactivarea dopamina, norepinefrina si epinefrina la nivel circulator

Scaderea inactivarii de dopamina, norepinefrina si epinefrina la nivel cardiovascular poate duce la aparitia simptomelor asociate cu hipertensiunea arteriale, aritmii, tulburari de circulatie periferica.

Deficienta genetica a activitatii COMT are efecte negative la nivel cardiovascular, cresterea nivelului de homocisteina este factor de risc pentru tromboza, iar cand ambele sunt prezente este echivalent cu un dezechilibru metabolic major. Riscul de a dezvolta o boala cardiovasculara este influentat de statusul COMT si de nivelul de homocisteina serica (3). Homocisteina crescuta impiedica formarea de homocisteina din SAH, astfel SAH se mentine crescut si inhiba COMT. Daca la o homocisteina marita este prezenta si o disfunctie COMT genetica sa dobandita, persoana are un risc marit de boli cardiovasculare.

In studiul prospectiv “Functional COMT Val158Met Polymorphism, Risk of Acute Coronary Events and Serum Homocysteine: The Kuopio Ischaemic Heart Disease Risk Factor Study”, au fost urmariti 792 de barbati finlandezi fara boala cardiaca la care s-a testat prezenta mutatiei COMT V158M, timp de o perioada 9.3 ani, in care 69 dintre ei au dezvoltat sindrom coronarian. (15)

Rezultatele studiului arata:

pone-0000181-t003

  • Riscul mic pentru homocisteina este normala si cu o COMT normala (risc relativ = 1)
  • Risc mediu pentru homocistena crescuta si COMT nomala/heterozigot (risc relativ = 1.15)
  • Risc inalt pentru homocisteina normala si COMT mutanta homozigot (risc relativ =1.40)
  • Risc foarte inalt pentru homocisteina crescuta si COMT homozigot (risc relativ = 2.6)

Astfel, cunoasterea statusului mutatiilor COMT este necesara atat la persoanele cu homocisteina marita, cat si la cei care au deja antecedente personale patologice de boala cardiaca.

C. Inactivarea hormonilor estrogeni

comt-estrogen

sursa foto (16)

COMT catalizeaza urmatoarele reactii de inactivare a estrogenilor:

  • la nivel mamar, catecol estrogenii cu rol in carcinogeneza, de tip 2-hidroxiestradiol (2-HO-E2) si 4-hidroxiestradiol (4-HO-E2), sunt inactivati de COMT (17)
  • COMT metabolizeaza 2- si 4-hidroxi-estradiol in molecule metabolic inactive de metoxi-estradiol
  • prezenta unei mutatii COMT cu scaderea activitii COMT, este factor de risc pentru cancer in tesuturile sensibile la estrogen (18), (19)
  • acumularea de estrogen ce inhiba direct COMT (20)
  • per total, COMT normala protejeaza de riscul de cancere reproductive prin:
    • scaderea concentratiei de hidroxi-estradiol cu rol in carcinogeneza
    • cresterea concentratiei direct proportional de metoxi-estradiol cu rol anti-cancerigen (21)

Cunoasterea statusului mutatiilor COMT se impune la:

  1. femeile in perioada fertila care doresc sa inceapa tratament contraceptiv cu estrogen
  2. femeile la menopauza care doresc sa inceapa terapia de substitutie hormonala cu estrogeni

In cazul in care femeile ce iau tratament cu estrogeni au mutatii COMT prezente, vor avea un risc marit de cancer in tesuturile sensibile la estrogen, mai ales daca enzima COMT trebuie sa faca fata simultan si la:

  • supraincarcare cu adrenalina/noradrenalina datorita stresului cronic
  • supraincarcare cu bioflavonoizi alimentari,
  • deficit de metilfolat sau de B12 (vegetarieni) ce va duce la acumulare de homocisteina si SAH.

O alt scenariu clinic este o femeie cu trombofilie de tip MTHFR 677 homozigot care este si COMT V158M homozigot, ce incepe un tratament contraceptiv fara sa isi cunoasca mutatiile. Aceasta femeie are risc de tromboza / boala coronariana:

  • deficit de metilfolat (datorat mutatiei MTHFR),
  • acumulare de homocisteina (prin deficit de metilfolat) ce este factor de risc independent pentru tromboza,
  • cresterea SAH cu inhibitie suplimentara COMT
  • acumulare estrogeni ce vor inhiba suplimentar COMT si vor duce la
  • acumulare de catecolamine circulatorii cu posibile efecte cardiovasculare.
D. Inactivarea nutrientilor de tip bioflavanoid

Enzima COMT este implicata in inactivarea nutrientilor de tip bioflavonoid:

  • polifenoli din cafea si ceai: acid cafeic si acid chlorogenic
  • quercetin.

Cafeaua contine bioflavonoide cu efecte benefice antioxidante.

Cafeaua contine si cafeina care elibereaza catecolamine (3).

In cazul unei COMT fara mutatii, consumul marit de cafea este asociat cu risc scazut de boala cardiovasculara

In cazul unei COMT cu mutatii, catecolaminele nu pot fi inactivate, si are loc acumularea cronica de catecolamine care vor avea un efect toxic vascular mai grav decat beneficiile consumului cronic de bioflavonoide, astfel riscul de boala cardiovasculara creste.

In cazul in care se asociaza si mutatie pe citocromul P450 CYP1A2 care metabolizeaza cafeina, riscul consumului de cafea este si mai mare (tabelul Flockhart). (22)

tabel flockhart

Acidul cafeic si acidul chlorogenic sunt compusi care trebuie metabolizati de enzima COMT. COMT necesita SAM ca si cofactor ca donor de grupare metil, rezulta cresterea SAH (SAM doneaza gruparea metil si devine SAH), iar SAH INHIBA DIRECT METILAREA ADN prin inhibitia enzimei DNMT1. Procesul metilarii duce printre altele la sinteza de ADN SI ARN, activeaza si iniba gene, functii extrem de importante in sarcina, pentru o dezvoltare normala a embrionului/fatului.

Quercetin este un compus alimentar ce inhiba COMT.  Coadministrarea aceastuia va incetini rata de metabolism a medicamentelor/neurotransmitatorilor/hormonilor metabolizati de COMT, crescand riscul de toxicitate, chiar si la persoanele heterozigote (23). 

Recomandari pentru a optimiza metabolismul estrogenilor (24) si a sustine functia enzimei COMT, mai ales in cazul unor mutatii ale COMT:

  • evitarea fitoestrogenilor (soia, etc)
  • limitarea expunerii la estrogenii chimici (pesticide, hormoni de crestere veterinari, produse de curatenie, produse de ingrijire personala, plastic BPA, chitante)
  • scaderea % de grasime corporala pentru reducerea activitatii enzimei aromataza care transforma testosteronul in estrogen
  • sustinerea functiei hepatice de metabolizare a estrogenilor (evitare toxice, aport de colina)
  • aport suficient de acizi grasi omega 3 (sursa recomandata Uleiul de peste arctic EQ Arctic Pure Oil) care sunt inhibitori de aromataza (25); 
  • evitarea alcool care induce stres oxidativ, leziuni hepatice, stimuleaza aromataza (cu exceptia vinului rosu)
  • aportul adecvat de vitamina D deoarece este un inhibitor de aromataza
  • aport adecvat de magneziu, cofactor pentru enzima COMT
  • evitarea cafea, cafea verde si ceai verde bogate in acid cafeic si acid chlorogenic, mai ales in sarcina.
E. Inactivarea medicamentelor ce contin gruparea catecol

Medicamentele cu grupare catecol care necesita metabolizare de catre enzima COMT daca sunt administrate la o persoana cu mutatii COMT vor supraincarca o enzima oricum lenta, ceea ce va duce la acumulare de neurotransmitatori in SNC, fenomene cardiace, etc.

Exemple de medicamente metabolizate de COMT (23) care vor determina o si mai scazuta activitate a COMT cu supraincarcare de dopamina: Alpha-methyl DOPA, Apomorfina, Benserazida, Bitolterol, Dihidroxifenilserina, Dobutamina, Dopamina, Epinefrina, 2-Hidroxiestrogeni, 4-Hidroxiestrogeni, Isoeterina, Isoprenalina, Isoproterenal, Norepinefrina, Rimiterol.

Medicamente care inhiba activitatea COMT (tratament boala Parkinson): Entacapone, Tolcapone, Nitecapone, administrate la o persoana cu mutatii COMT vor inhiba suplimentar o enzima slab functionala.

Mutatia COMT Val158Met

Cea mai cunoscuta mutatie a COMT este COMT V158M denumita si Warrior – Worrier.

Se caracterizeaza prin prezenta in lantul polipeptidic a enzimei COMT la pozitia 158 fie a varientei Valina (Val, activitate enzimatica normala) sau Metionina (Met, activitate enzimatica scazuta), respectiv in lantul ADN fie nucleotid de tip G (codifica enzima cu activitate normala) sau A (codifica enzima cu activitate scazuta), rs#4680 (26).

Sunt posibile 3 combinatii de alele:

  • ValVal, COMT V158M -/-, activitate enzimatica crescuta (FAST variant)
  • ValMet, COMT V158M -/+, activitate enzimatica mai scazuta (NORMAL variant)
  • MetMet,  COMT V158M +/+, activitate enzimatica si mai scazuta (LOW variant), de doar 25-33% mai putin fata de varianta fast(6),  (27), (33).

Este una dintre cele mai studiate mutatii, unde prezenta de:

  • G/ Val caracterizeaza comportamentul de tip Warrior (cel ce lupta):
    • COMT cu activitate enzimatica inalta,
    • nivele de dopamina scazute intrucat este inactivata rapid de COMT normala
    • rezistenta la stres crescuta intrucat nivelul de norepinefrina/epinefrina este in limite normale
    • pragul de durere inalt,
    • performanta scazuta cognitiva in conditii uzuale si crescuta in conditii de stres.
  • A/ Met caracterizeaza comportamentul de tip Worrier (cel ce se ingrijoreaza):
    • COMT cu activitate enzimatica scazuta,
    • nivele de dopamina crescute in mod permanent intrucat dopamina este inactivata lent de COMT de tip Met hetero/homozigot
    • rezistenta la stres scazuta intrucat nivelul de norepinefrina/epinefrina este permanent crescut in conditii uzuale
    • pragul de durere scazut (28), (33)
    • performanta cognitiva crescuta in conditii uzuale si scazuta in conditii de stres.

Recomandari terapeutice si stil de viata

Recomandarea generala valabila, despre care am mai scris, este ca se trateaza persoana si nu mutatiile genetice. Se trateaza persoana si se face o evaluare globala a starii de sanatate de catre un medic specialist.

Recomandari pentru sustinerea activitatii enzimatice a COMT 

Dieta si stil de viata:
  1. evitarea stimulantelor (amfetamine, cafea) care ar potenta simptomele date de acumularea cronica de adrenalina/epi adrenalina (6).
  2. evitarea alimentelor ce contin tirozina: alcool, drojdie, carne procesata, rosii, vinete, branza fermentata
  3. evitarea alimentelor modificate genetic crescute cu erbicide de tip glifosat care este donor de grupari metil si ar supraincarca COMT
  4. evitarea obezitatii si mentinerea unui % de grasime corporala mic pentru reducerea activitatii enzimei aromataza care transforma testosteronul in estrogen
  5. evitarea expunerii la estrogenii chimici suplimentari
    • pesticide,
    • hormoni de crestere veterinari,
    • produse de curatenie,
    • produse de ingrijire personala,
    • plastic BPA, chitante
    • contraceptive orale
  6. evitarea fitoestrogenilor (soia, etc)
  7. sustinerea functiei hepatice de metabolizare a estrogenilor
    • evitare substante hepatotoxice: medicamente, alcool, toxice profesionale etc
    • aport de colina, lecitina
  8. evitare consumului de alcool care:
    • induce stres oxidativ,
    • leziuni hepatice,
    • stimuleaza aromataza (cu exceptia vinului rosu)
    • creste homocisteina serica
  9. evitarea inhibitorilor de COMT:
    • Medicamente ce competitioneaza sau inhiba COMT
    • Cafea, cafea verde, ceai verde
    • Mercur (29)
Suplimentare
  1. pentru a asigura un nivel de homocisteina seric normal si un SAH scazut:
    • vitamina B12, in loc de metilcobalamina care este contraindicata total/partial in functie de numarul de mutatii COMT, deoarece este donor de grupare metil, se foloseste adenozilcobalamina sau hidroxicobalamina.
    • Pentru a asigura transportul intracelular al vitaminei B12, sunt necesare nivele adecvate de litiu.
    • betaina e de preferat cea din alimente (sfecla rosie, brocoli, quinoa, spanac etc), decat din suplimente tip TMG. Reduce homocisteinemia crescuta prin stimularea enzimei BHMT (Betaina Homocisteina Metil Transferaza), dar numai in ficat si rinichi.
    • metilfolat, sunt mult mai bine suportate sursele alimentare de folati naturali, decat suplimentare cu metilfolat, care este donor de metil.
  2. Di-indolil-metan DIM, gasit in legumele crucifere, cu rol de a inhiba excesul de estrogen (6)
  3. Vitamina D deoarece este un inhibitor de aromataza
  4. Acizi grasi omega 3 – inhibitor de aromataza (25); ca sursa de ulei de peste cu acizi grasi omega 3 recomand compania norvegiana Eqology care produce ulei de peste arctic EQ Arctic Pure Oil. Mai multe detalii in articolul de pe blog. Persoanele interesate pot face comenzi de pe site-ul firmei folosind ID-ul meu 15295217 ca sponsor.
  5. Cofactorii enzimei COMT :
    • SAM, insa atentie deoarece este si donor de grupare metil.
    • Magneziu.
Managementul stresului
  1. Exercitiu fizic moderat
  2. Somn minim 8-9 ore (13)
  3. Evitarea stresului
  4. Tehnici de relaxare:
  5. Folosirea de uleiuri esentiale terapeutice cu efect anxiolitic dintre care cel mai cunoscut este cel de lavanda (30), (31), (32):

Pentru a comanda uleiuri esentiale Young Living, puteti folosi link-ul cu ID-ul meu 11348301 pentru inscrierea ca membru Young Living in echipa mea.

Recomandari pentru scaderea activitatii enzimatice a COMT 

  1. Tirozina – supliment si dieta bogata in alimente ce contin tirozina
  2. Ceaiul verde – contine catechine [catechin, epicatechin, epigalocatechin-3-O-gallat] si bioflavonoizi (quercetin si fisetin)
  3. Medicamente ce inhiba COMT numai la recomandarea medicului neurolog – pentru boala Parkinson.

Referinte

  1. https://ghr.nlm.nih.gov/gene/COMT#normalfunction
  2. foto COMT https://www.gatewaypsychiatric.com/same-s-adenosyl-methionine/
  3. http://www.heartfixer.com/AMRI-Nutrigenomics.htm#COMT:  Catechol–O–Methyl Transferase and VDR:  Vitamin D Receptor
  4. foto Phase I&II Liver detox – Raport de interpretare mthfrsupport.com ver. 2.4, pagina 46/53
  5. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8576124
  6. https://selfhacked.com/2014/12/24/worrier-warrior-explaining-rs4680comt-v158m-gene/
  7. https://en.wikipedia.org/wiki/Catechol-O-methyl_transferase
  8. https://www.drbenlynch.com/methyl-group-methylation-methyl-trapping-what/
  9. http://www.knowyourgenetics.com/media/pdf/Simplified%20Protocol.pdf
  10. foto http://www.drkarafitzgerald.com/2014/07/31/a-pack-of-smart-hedonistic-creative-types-with-a-lot-of-anxiety-and-high-brain-dopamine-a-case-history-of-a-family-homozygous-for-the-comt-val158met-mutation
  11. https://ghr.nlm.nih.gov/gene/COMT#location
  12. https://en.wikipedia.org/wiki/Dopamine
  13. http://nancymullanmd.com/critical-keys-getting-psychiatric-symptoms-2/
  14. http://www.beyondmthfr.com/a-genetic-cause-of-pain-and-anxiety-comt-mao-and-mthfr/
  15. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1779620/
  16. http://carcin.oxfordjournals.org/content/22/10/1661/F1.expansion.html
  17. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18192686
  18. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12571159
  19. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26798414
  20. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10385681
  21. https://www.researchgate.net/publication/282569222_Synthesis_and_Pharmacological_Effects_of_the_Anti-Cancer_Agent_2-Methoxyestradiol
  22. foto http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table
  23. http://www.mayomedicallaboratories.com/test-catalog/Clinical+and+Interpretive/83301
  24. http://main.poliquingroup.com/ArticlesMultimedia/Articles/Article/1089/Eleven_Practical_Tips_For_Optimal_Estrogen_Metabolism.aspx
  25. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23714467
  26. http://www.snpedia.com/index.php/Rs4680
  27. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10395222
  28. http://resqua.com/100001600189727/what-does-the-comt-gene-mutation-mean
  29. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3967503/
  30. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3612440/
  31. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26211735
  32. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3588400/
  33. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3275643/#R105
Tu esti doctorul tau