In acest articol detaliez importanta cunoasterii GLOBALE a mutatiilor SNP pentru toate genele ce codifica enzimele din ciclul metilarii, folatilor, vitaminei B12 pentru o evaluare cat mai completa a statusului metilarii si respectiv a deficitului de metilare indus de aceste mutatii.
Uzual se testeaza mutatia MTHFR cu cele 2 SNP-uri (677 si 1298) insa pentru o evaluare complexa si cat mai completa este evident ca deciziile luate avand ca informatii strict legate de aceste 2 mutatii ale MTHFR sunt superficiale si deci testarea genetica strict pentru MTHFR reprezinta o abordare incompleta.
Sursa foto: Ref. 1
Evaluare globala a cailor metabolice de deficit de metilare:
1. Prin mutatii genetice ale genelor ce codifica enzimele din ciclul metilarii per se:
- MAT1A (Metionin Adenozil Transferaza 1A), enzima care face conversia metioninei in prezenta de magneziu si ATP in SAMe (S-Adenozil Metionina), donorul universal de metil
- MAT2B (Metionin Adenozil Transferaza 2B), cofactor ATP, magneziu, potasiu
- MTR (Metionin Sintetaza), enzima centrala a ciclului metilarii, care face conversia homocisteinei in prezenta de metilfolat si metilB12 in tetrahidrofolat si metionina; prezenta variantei MTR 2756 este asociata cu up-regulation enzimatic cu consum crescut de B12 in ciclul metilarii; cofactor zinc
- MTRR (5Metiltetrahidrofolat Homocistein Metiltransferaza Reductaza) avand rol de aprovizionare cu B12 catre enzima MTR; in prezenta SNP-urilor A664A si A66G, apare down-regulation enzimatic al MTRR, cu scaderea aprovizionarii cu B12 catre MTR ; cofactori B1, B2, SAMe
- AHCY (Adenozil Homo Cisteinaza), enzima care catalizeaza hidroliza reversibila a SAH catre adenozina A si homocisteina, regland astfel concentratia intracelulara de SAH (SAdenozil Homocisteina), care este inhibitor pe toate reatiile de transmetilare, catalizate de enzime ce contin TM in nume : COMT, HNMT BHMT, GAMT, SHMT1 etc.
Sursa foto Ref. 2
2. Prin mutatii genetice ale genelor ce codifica enzimele din ciclul de sinteza a folatilor cu deficit de folati prin:
- FOLR1 (receptor de folat la adult)
- FOLR2 (receptor de folat fetal/placental)
- GGH (Gama Glutamil Hidrolaza), care catalizeaza hidroliza folil-poli-gama-glutamatilor prin indepartarea lanturilor de glutamati si de gama-poli-glutamati; enzima de tip exo-peptidaza, ce reduce progresiv reziduurile de gama-glutamil din pteroilpoli-gama-glutamati pentru a sintetiza pteroil-alfa-glutamat si glutamat liber; este implicata in digestia folil-poli-gama-glutamati din alimente, permitand transportul intracelular al in folil-mono-glutamatilor
- DHFR (DiHIdroFolatReductaza), enzima care catalizeaza prima (cu sinteza de DHF) si a doua etapa (cu sinteza de THF) din ciclul folatilor, avand cofactor NADP
- MTHFD1 (Metilen Tetra Hdro Folat Dehidrogenaza1), catalizeaza etapa intermediara in ciclul folatilor; cofactor NADP
- MTHFD1L (Metilen Tetra Hdro Folat Dehidrogenaza 1Like), catalizeaza etapa intermediara in ciclul folatilor; cofactor ATP, NADP
- SLC19A1 (Solute Carrier Family 19 Member 1), rol de transportor seric de folati
- MTHFS (Metenil Tetra Hidro Folate Sintetaza), catalizeaza etapa intermediara in sinteza de metilfolat; cofactor Mg, ATP
- MTR (Metionin Sintetaza), enzima centrala a ciclului metilarii, care face conversia homocisteinei in prezenta de metilfolat si metilB12 in tetrahidrofolat si metionina; prezenta variantei MTR 2756 este asociata cu up-regulation enzimatic cu consum crescut de B12 in ciclul metilarii; cofactor zinc
- SHMT1 (Serin Hidroxi Metil Transferaza1), cu rol de sinteza de acid folinic din 5,10 metenil THF; cofactor vitamina B6
- MTHFR (Metilen Tetra Hidro Folat Reductaza), ultima enzima din ciclul de sinteza al folatilor, in prezenta variantei MTHFR 1298 apare deficitul de sinteza de acid folinic & BH4
- MTHFR (Metilen Tetra Hidro Folat Reductaza), ultima enzima din ciclul de sinteza al folatilor, in prezenta variantei MTHFR 677 apare deficitul de sinteza de metilfolat; cu cofactor B2, NADPH
Sursa foto : Ref. 3
3. Prin mutatii genetice ale genelor ce codifica enzimele implucate in metabolismul vitaminei B12 (esentiala in ciclul metilarii) prin :
- mutatii ale genelor implicate direct in metabolismul B12
- MTR (Metionin Sintetaza), enzima centrala a ciclului metilarii, care face conversia homocisteinei in prezenta de metilfolat si metilB12 in tetrahidrofolat si metionina; prezenta variantei MTR 2756 este asociata cu up-regulation enzimatic cu consum crescut de B12 in ciclul metilarii; cofactor zinc
- TCN1 (TransCobalamiNa I), cu sinteza de TCN1 (haptocorin) si rol de legare a B12 la nivel gastric, in vederea protectiei fata de pH-ul acid gastric
- TCN2 (TransCobalamiNa 2), cu rol de transport seric pentru vitamina B12 catre tesuturi
- MTRR (5Metiltetrahidrofolat Homocistein Metiltransferaza Reductaza) avand rol de aprovizionare cu B12 catre enzima MTR; in prezenta SNP-urilor A664A si A66G, apare down-regulation enzimatic al MTRR, cu scaderea aprovizionarii cu B12 catre MTR ; cofactori B1, B2, SAMe
- MMAB (MetilMalonic Aciduria type B protein), cu rol in sinteza de vitamina B12 de tip adenozil (mitocondrial) si control a nivelului de acid metilmalonic seric si urinar
- MMUT (MetilMalonil CoA MUTaza)
- GIF (Gastric Intrinsic Factor)
- mutatii ale genelor cu risc de inflamatie intestinala si risc de malabsorbtie secundara de B12
- FUT2 (Factor Secretor / Fucoziltransferaza 2), enzima cu rol de fucozilare a glicolipidelor si glicoproteinelor de pe suprafata celulara epitaliala intestinala, cu rol protector
- TYMS (Timidilat Sintetaza), enzima care sintetizeaza nucleotidul timidina monofosfat din uracil
- NLRP3 (NLR Pyrin Domain Containing 3 Cryopirin), care codifica o proteina pyrin-like, ce interactioneaza cu proteina asociata apoptozei PYCARD/ASC, avand un rol in reglarea inflamatiei, raspunsului imun innascut si apoptozei
- CTLA4 (Citotoxic L-Limfocit Asociat protein-4), face parte din sistemul imun (superfamilia de imunoglobuline) si codifica o proteina care transmite un semnal inhibitor catre limfocitele T; gena CTLA4 este o statie de verificare al sistemului imun care actioneaza ca o frana pentru a controla actiunile sistemului imun
- NOD2 (Caspase Recruitment Domain-Containing Protein 15/ Inflammatory Bowel Disease Protein 1), joaca un rol important in raspunsul imun antiacterian fata de LPS bacterian intracelular
- ATG16L1 (Autofagie 16L1), gena codifica o proteina necesara pentru procesul de autofagie, la nivelul lizozomilor, care are efect de inhibitie asupra efectului proinflamator dat de NOD2; impreuna cu NOD2 controleaza calea metabolica de autofagie antibacteriana
- DAO (Di Amin Oxidaza), enzima implicata in degradarea histaminei intestinale.
Sursa foto: Ref. 4
Multa sanatate!
Referinte
1. https://www.researchgate.net/figure/Diagram-of-folate-and-one-carbon-metabolism-in-mammalian-organisms-Intracellular_fig1_242738039
2. https://www.heartfixer.com/AMRI-Nutrigenomics.htm#MTR:%C2%A0%20Methionine%20Synthase
3. Dr. Ben Lynch Pathway Planner
https://mthfrsupport.com/wp-content/uploads/2014/05/drbenpathway.png;
https://seekinghealth.org/wp-content/uploads/2015/03/PediatricPDX.pdf
https://bengreenfieldfitness.com/wp-content/uploads/2017/10/bengreenfield_20170726_0209201716530452837896.pdf
4. https://www.mdpi.com/molecules/molecules-28-00240/article_deploy/html/images/molecules-28-00240-g001.png
Solicitare de Consiliere nutritionala personalizata
Pentru a va programa la o consultatie nutritionala online cu primirea unui tratament nutritional personalizat, puteti lua legatura cu mine prin:
- pagina de Contact.
- e-mail la office@nutrigenomic.ro
- formularul de mai jos.
Leave a Reply