Tu esti doctorul tau - Page 3 of 8 - Blog despre mutatii MTHFR, metilare si nutrigenomica

Hiperhomocisteinemia si preventia in ateroscleroza

Posted 26 December 2017
Last updated 11 October 2018

Suplimentele EQsi o salata de sfecla rosie pe care le recomand celor cu mutatii MTHFR, cu nivele crescute de homocisteina serica (hiperhomocisteinemia) si ca factor benefic de preventie in ateroscleroza.

Hiperhomocisteinemia duce la injurie endoteliala, are efect pro-inflamator, cu activarea trombocitelor si efect pro-trombotic, creste stresul oxidativ (Ref 1).

Hiperhomocisteinemia este un factor important si independent de risc pentru ateroscleroza cerebrala, coronara si periferica. (Ref 2)

O abordare cu scop de preventie in ateroscleroza trebuie deci sa includa efectele anti-inflamator, anti-agregant trombocitar, protector endotelial.

Continut nutritional

Dintre nutrientii prezenti in salata si suplimente, mentionez:
– salata de sfecla: ma refer in special la betaina, folat, zinc, B2, B3 (mai contine si apa, fibre, beta caroten, magneziu, fosfor, potasiu, seleniu, sodiu, zinc, vit A, B1, B5, B6, C)
– ulei de masline in salata si in uleiul de peste EQ Pure Arctic Oil
– supliment EQ K2+ ce contine vitamina K2 si Vitamina D3
– supliment EQ Pure Arctic Oil ce contine ulei de peste cu omega 3 EPA si DHA, ulei de masline cu omega 9, vitamina D, Vitamina E.

Beneficii metabolice

1. Betaina

Betaina sustine enzima BHMT sa faca conversia homocisteinei in metionina pe calea scurta a ciclului metilarii, contribuind la scaderea hiperhomocisteinemiei.

Efectul betainei are loc in ficat si rinichi, acolo unde exista expresie genetica pentru BHMT.

2. Folatul

Folatul este prezent in sfecla rosie sub forma de dihidrofolat (acid folic nu exista in plante, numai in suplimentele de sinteza chimica). Folatul va deveni metilfolat in organism sub actiunea enzimelor DHFR, MTHFDI, MTHFR.

Metilfolatul va sustine conversia homocisteinei in metionina pe calea lunga a ciclului metilarii, fiind substrat pentru enzimele:

MTR ce are zincul drept cofactor (zincul este prezent in sfecla rosie)
MTRR cu B2 ca si cofactor (zincul este prezent in sfecla rosie).

3. Acizii grasi esentiali polinesaturati Omega 3

Acizii grasii Omega 3 din EQ Pure Arctic Oil au efect anti-agregant plachetar si efect anti-inflamator prin scaderea IL-6 circulatorie (interleukina pro-inflamatorie).

Acizii grasi Omega 3 au efect de stimulare a reactiei forward a enzimei MTHFR cu cresterea sintezei proprii de metilfolat. Metilfolatul propriu va actiona sinergic cu cel derivat din folatul din sfecla rosie.

Metilfolatul (5 metil THF) va intra in calea lunga a ciclului metilarii unde va sustine conversia homocisteinei in metionina, in prezenta enzimelor MTR/MTRR, astfel sustinand normalizarea hiperhomocisteinemiei si sinteza de SAM, care va fi folosit ulterior de toate enzimele ce necesita grupare metil, astfel va sustine sinteza de ADN, ARN, mielina etc.

4. Vitamina K2

Vitamina K2 din suplimentul EQ K2+ intervine in metabolismului calciului:

in tesutul osos stimuleaza osteocalcina care stimuleaza osteoblastul si inhiba osteoclastul cu cresterea sintezei de tesut osos (Ref 3) si previne osteoporoza
previne calcificarile inadecvate (litiaza renala) (Ref 3)
in artere stimuleaza proteina matrix Gla si astfel previne depozitarea calciului in peretele vascular si previne ateroscleroza (Ref 4)

5. Vitamina D

Vitamina D prezenta in uleiul de masline din EQ Pure Arctic Oil si in suplimentul EQ K2+ are urmatoarele roluri metabolice:

vitamina D este implicata direct in procesul inflamator sistemic, prin receptorii de vitamina D (VDR) ce sunt prezenti in toate celulele ce sunt implicate in ateroscleroza
- celula endoteliala,
- celula fibra musculara neteda vasculara,
- celule imune: limfocite, monocite, macrofage
vitamina D are rol reglator asupra unor procese fiziologice si patologice precum cresterea celulelor vasculare, migrarea, diferentierea, modularea raspunsului imun, expresia citokinelor, caile inflamatorii si caile fibrotice, toate avand un rol crucial de la initierea activarii endoteliale cu disfunctie pana in stadiile tardice de vulnerabilitate de placa si ruptura. (Ref 5).

sursa foto – Ref 5

6. Vitamina E

Vitamina E din uleiul de peste EQ Pure Arctic Oil are rol antioxidant, important in tamponarea efectului pro-inflamator al hiperhomocisteinemiei.

Aportul de alfa tocoferol are ca efect inhibitia proliferarii fibrei musculare netede vasculare, prin inhibitia activitatii enzimei Protein Kinaza C. (Ref 2)

7. Uleiul de masline

Uleiul de masline, aflat in compozitia EQ Pure Arctic Oil si pus ca atare in salata, are urmatoarele efecte pozitive asupra sanatatii:

efect ANTI INFLAMATOR in celula endoteliala prin inhibitia de ciclooxigenaza COX2 si metaloproteinaza MMP-9 (Ref 5)
- efect ANTI OXIDANT pentru LDL (Ref 7)
- efect PROTECTOR endotelial (Ref 8)
- efect ANTI ATEROSCLEROTIC (Ref 9)
- efect PROTECTOR CARDIOVASCULAR (Ref 10)
- efect MODULATOR pe metabolismul GLUCIDIC comparativ cu uleiul de floarea soarelui (Ref 11)

creste functia COGNITIVA si este NEUROPROTECTIV (Ref 12)
efect ANTI AGING si GEROSUPRESANT (Ref 13)
creste LONGEVITATEA (Ref 14)
efect ANTI CANCER:
- hidroxitirozolul inhiba dezvoltarea celulelor umane de carcinom hepatocelular (Ref 15)
- hidroxitirozolul inhiba dezvoltarea tumorala de colangiocarcinom (Ref 16)
- hidroxitirozolul reduce viabilitatea celulelor umane de cancer de prostata (Ref 17)
- oleuropeina induce apoptoza (moartea celulara) in celulele de cancer de san (Ref 18)
- prin oleocantal inhiba proliferarea in vitro a celulelor de mielom multiplu (Ref 19)

Comanda online la Eqology

Pentru a va crea cont de client si plasa o comanda online la Eqology, puteti apasa pe butonul din dreapta.

Variante de achizitie

Puteti achizitiona pachetul de ulei de peste EQ Pure Arctic Oil si vitamina K2/D3 EQ K2+ in variantele de mai jos.

Achizitie

Ulei de peste
- cu gust de lamaie
- cu gust de portocala

supliment EQ K2+ la bucata, la pret de 29 euro.

Conditii de plata

Comenzile online se platesc cu card bancar de tip Visa sau Mastercard sau prin transfer bancar a sumei de plata. Eqology nu accepta la plata sistemul ramburs.

Conditii de livrare

O data plasata si procesata plata pentru o comanda, coletul este trimis la adresa precizata direct de la fabrica din Norvegia si ajunge in Romania in aproximativ 7 zile cu firma de curierat DPD.

Conditii de depozitare

Flaconul de ulei de peste nedeschis se pastreaza la temperatura camerei, ferit de razele directe de lumina.

Flaconul de ulei de peste deschis se pastreaza la frigider si se consuma in 30 zile de la deschidere.

Multa sanatate si pofta buna!

Iosefina

Referinte

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16510043
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14757978
https://articles.mercola.com/sites/articles/archive/2012/12/16/vitamin
www.lifeextension.com/Magazine/2016/11/Vitamin-K2/Page-01
http://circ.ahajournals.org/content/128/23/2517
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22595400
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22607645
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24491692
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22449789
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24384466
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23859999
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22349682
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23370395
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24350926
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24486741
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24247752
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23597197
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24377598
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23521677

CYP, MTHFR, COMT, Endometrioza si Omega 3

Posted 29 October 2017
Last updated 20 January 2021

CYP, MTHFR, COMT, Endometrioza si Omega 3

Descriere

Endometrioza este o boala inflamatorie dependenta de estrogen caracterizata de cresterea de tesut endometrial in afara cavitatii uterine.

Intrucat endometrioza este legata de metabolismul estrogenilor, acest articol este axat pe descrierea etapelor enzimatice implicate in metabolizarea estrogenilor, diferitele mutatii ale acestor enzime si metode de interventie nutritionala si metabolica pentru sustinerea unui echilibru hormonal.

Tipuri de estrogen

Estrogenii sunt molecule liposolubile, sintetizate din colesterol, care sunt transportate in circulatie de proteina SHBG si care isi exercita efectul la nivel celular prin cuplare cu receptorul pentru estrogen ER.

In imaginea de mai jos sunt prezentate caile metabolice ale estrogenilor:

In organism exista hormoni estrogeni proprii (endogeni), insa pot exista si hormoni estrogeni din mediul inconjurator (exogeni).

Estrogeni endogeni

Estrogenii endogeni sunt produsi din hormonii androgeni testosteron si androstendion prin procesul cunoscut ca aromatizare, la nivelul enzimei Citocrom P450 CYP19A1. O data sintetizati, fiecare tip de estrogen este degradat in alta enzima a complexului citocrom P450.

In organism exista mai multe tipuri de hormoni estrogeni si metabolitii lor, cu roluri si efecte diferite (1).

A. Estrogeni endogeni:

E1 (estrona)
- estrogenul dominant post-menopauzal
- cu capacitate mare de cuplare pe receptorul de estrogen (ER) si activarea lui
E2 (estradiol)
- este estrogenul dominant in perioada reproductiva,
- cu capacitate mai mica decat E1 de cuplare pe receptorul de estrogen (ER)
E3 (estriol)
- - este un estrogen slab, cu rol protectiv
  - efect de inhibare a receptorului de estrogen.

sursa foto – (1)

B. Metaboliti:

2 hidroxi E1:
- fara efect proliferativ, are efect protector, chiar poate sa inhibe cresterea anormala endometriala.
- sunt degradati predominant in CYP1A1
2 metoxi E1: este protectiv si anti-proliferativ
4 hidroxi estrogeni: 4 hidroxi estrona (4OHE1) si 4 hidroxi estradiol (4OHE2) sunt estrogeni puternici, cu efecte foarte pronuntate proliferative.
- sunt susceptibile la generarea de catecol estrogeni, 3,4 semi qinone care sunt molecule potente, electrofile, care genereaza radicali liberi ce duc la mutageneza a ADN. (10).
- 4 hidroxi E1 si 4 hidroxi E2 sunt cei mai potenti si cu efectul cel mai carcinogenetic estrogeni.
- sunt degradati in CYP1B1
4 metoxi E1, 4metoxi E2
16 hidroxi E1
- sunt estrogeni puternici, cu efecte proliferative la nivel celular.
- ei pot fi redusi prin aditia unei alte grupari HO pentru a forma molecula cu 3 grupari hidroxi (estriol E3).
- sunt degradati in special in CYP3A4.

Sursa foto – Ref

Estrogeni din mediul inconjurator

Sunt substante sintetice si naturale care au efect estrogenic si care se gasesc in mediul inconjurator, denumite generic xenoestrogeni:

substante sintetice – bisfenol A
metaloestrogeni – cadmiu, prezent si in expunerea la fumul de tigara (2), (3)
fitoestrogeni din alimente ce contin estrogeni vegetali cu actiune de mimare a efectului estrogenilor naturali E3 (estriol): seminte de soia, tempeh si tofu, vinete, capsuni, cartofi dulci.
infectii parazitare cu metaboliti de estrogeni (quinone) in oule parazitului Schistosoma haematobium (4)

Rolurile fiziologice ale estrogenilor

Dintre rolurile fiziologice ale estrogenilor, amintesc (3):

roluri structurale
- stimuleaza dezvoltarea endometrului
- cresc depozitele adipoase
- formeaza caracteristicile sexuale secundare feminine
efecte in coagulare, in functie de tipul de estrogen si de doza administrata:
- creste nivelul circulant al factorilor II, VII, VIII, X, fibrinogen, TAFI prin cresterea transcriptiei factorilor de coagulare (5)
- scade nivelul circulant al factorilor anticoagulanti – ATIII, proteina C, proteina S, tissue factor pathway inhibitor (TFPI) (6)
- duc la rezistenta la proteina C activata dobandita (6)
- cresterea concentratiei de SHBG (sex hormone binding globulin) (6)
- cresterea concentratiei markerilor de activare a coagularii: fragmentele de prothrombina 1+2, complexe thrombin-antithrombin , fibrinopeptidul A, D-Dimeri (6)

Excesul de estrogeni este implicat in multiple patologii, dintre care mentionez cancer de san (4), cancer endometrial, hiperplazie de endometru, endometrioza, boli autoimune (lupus), pubertate precoce la fetite, menoragie, mastodinie, ginecomastie etc. (1), (3)

Metabolismul estrogenilor

Moleculele de estrogen sufera la nivel hepatic un proces complex de detoxifiere, in doua faze (1).

Faza I are loc la nivelul citocromului P450 (enzima CYP) unde din molecule liposolubile (hormonii steroizi sunt produsi din colesterol) estrogenii sunt convertiti prin reactii de hidroxilare in molecule mai putin liposolubile si mai hidrosolubile, cu formarea unor radicali liberi foarte toxici de oxigen.

In Faza II de detoxifiere metabolitii vor fi metilati de catre enzima COMT si conjugati cu glutation de enzimele GST cu formarea unor molecule hidrosolubile ce pot fi eliminate prin bila si urina.

sursa foto – (7)

Faza I de detoxifiere estrogeni prin enzimele citocrom P450

Faza I de detoxifiere a estrogenilor are loc la nivelul enzimelor CYP unde se desfasoara reactii de hidroxilare (aditia unei grupari HO la o molecula), ceea ce insa face ca moleculele sa devina mai active metabolic, deci cu risc de proliferare crescut.

Moleculele de E2 estradiol si E1 estrona sunt hidroxilate in 3 enzime pentru a genera metabolitii intermediari:

enzima citocrom CYP1B1 va metaboliza E1/E2 in 4OH-E1/E2 (cel mai puternic carcinogenetic efect) ce va fi apoi preluat de COMT si convertit in 4 metoxi-E1/E2 (efect protectiv)
enzima citocrom CYP1A1 va metaboliza E1/E2 in 2OH-E1/E2 (efect protector) ce va fi apoi preluat de COMT si convertit in 2 metoxi-E1/E2 (efect protectiv)
enzima citocrom CYP3A4 va metaboliza E1/E2 in 16OH-E1/E2 (efect proliferativ) ce va fi preluat de enzime de hidroxilare si redusi prin aditia unei alte grupari HO pentru a forma molecula cu 3 grupari hidroxi (estriol E3).

Se poate masura eficienta metabolizarii estrogenilor prin enzima COMT (pentru 2OH estrogeni inactivi metabolic) fata de enzime de hidroxilare (pentru 16OH estrogeni cu efect proliferativ) prin testul oferit de Synlab (cod, nume, pret mai jos) care masoara ratia intre cele doua cai metabolice. Ratia celor 2 metaboliti descrie activitatea de metilare.

Femeile care metabolizeaza o proportie mai mare din estrogenul endogen prin calea 16HO pot avea un risc crescut de proliferare celulara comparativ cu femeile care metabolizeaza proportional mai mult estrogen pe calea 2HO estrogeni.

4745

2-/16-hydroxy estrogen ratio in urina (2E16EQ)

350

CYP1B1

CYP1B1 este principala enzima care catalizeaza conversia :

E1 (estrone) in 4HO-E1 (4 hidroxi estrone)
E2 (estradiol) in 4HO-E2 (4 hidroxi estradiol).

Compusii 4HOE se leaga puternic de ER si au efecte pronuntate proliferative, efect de citire a ADN estrogenic prelungit si risc marit de proliferare.

Exista atat mutatii grave care sunt asociate cu riscul de a dezvolta glaucom (8), cat si variatii (SNP) la nivelul acestei gene ce sunt asociate cu cresterea functiei enzimei CYP1B1 (upregulation).

sursa foto – (7)

Riscurile genetice sunt date de mutatiile pe alela CYP1B1 care duc la cresterea activitatii enzimei, deoarece functia enzimatica crescuta va duce la cresterea sintezei de 4HOE1 si 4HOE2 care sunt substante carcinogenetice implicate in etiologia cancerului dependent de estrogen (9).

Enzima CYp1B1 are rolul de a detoxifia si alte substante chimice din mediul inconjurator in intermediari de metabolism ce sunt volatili si carcinogenici (de ex. hidrocarburile policiclice aromatice din carnea prajita duc la formarea de compusi carcinogenici in CYP1B1 cu risc direct de proliferare necontrolata). Aceasta complica si mai mult problema carcinogeneticii estrogenilor, acand in vedere ca mutatiile CYP1B1 duc la cresterea activitatii enzimatice.

CYP 1A1

Citocromul 1A1 (CYP1A1) este enzima care converteste:

E1 in 2HOE1
E2 in 2HOE2.

Compusii 2OHE1 2HOE2 sunt compusi care se leaga slab de ER si care in plus pot fi metilati de enzima COMT cu formarea de metoxiE1 si metoxiE2 cu rol protector.

Variantele genetice ale CYP1A1 duc la scaderea activitatii enzimatice (downregulation).

sursa foto – (7)

Riscul de a dezvolta cancer reproductiv este crescut.

Capacitatea de a raspunde la suplimente (DIM) ce cresc functia CYP1A1 este scazuta.

Functia enzimei CYP1A1 este indusa de fumat (1).

CYP3A4

Enzima CYP3A4 este o enzima de hidroxilare de faza I care metabolizeaza aproximativ 60% din substantele care trec prin ficat, ceea ce face ca CYP3A4 sa fie una din cele mai importante enzime de faza I de detoxifere.

Efectele enzimei CYP3A4 :

detoxifiere estrogeni endogeni:
- hidroxilare E1 in 16HOE1
- hidroxilare E2 in 16HOE2
detoxifica xenobiotice & xenoestrogeni.

Mutatiile genei CYP3A4 duc la o functie crescuta a enzimei (efect de upregulation), cu o crestere a hidroxilarii estrogenilor pe calea producerii de compusi 16OH, estrogeni puternici, cu efecte proliferative la nivel celular, ce pot fi redusi prin aditia unei alte grupari HO pentru a forma molecula cu 3grupari hidroxi (estriol E3).

Di-Indol-Metan (DIM) este un produs fitochimic cu efect inhibitor moderat asupra enzimei CYP3A4 si astfel scade sinteza de produsi 16HOE1 si 16HIE2. DIM se gaseste in crucifere (varza, brocoli, conopida). DIM este produs din Indol3Carbinol (i3C).

Exemple de mutatii CYP3A4 in raportul lui Sterling Hill (mthfrsupport.com):

sursa foto – (7)

Prezenta de multiple mutatii homozigote pe genele CYP1B1 si CYP3A4 cu cresterea sintezei de compusi 4HO E1 si 4HOE2, respectiv de 16HOE1 este un factor de risc crescut cumulativ pentru aparitia de cancere reproductive.

Faza II de detoxifiere estrogeni prin COMT si GST

Metabolitii de estrogen, dupa hidroxilare, sunt inactivati de catre o enzima de faza II printr-o reactie de tip:

metilare (COMT, MTHFR, MTR, MTRR)
conjugare cu glutation (GGT1, GSTP, GSTM).

Produsii finali de metabolism ai estrogenilor devin solubili in apa si sunt excretati prin ficat (bila) sau rinichi (urina).

La nivel individual diferite persoane au functii extrem de diferite de a hidroxila (faza I cu activarea functionala) si apoi de a inactiva (faza II) estrogenii datorita variatiilor genetice/variatiilor alimentare.

COMT

Faza II de detoxifiere a estrogenilor se bazeaza pe functia enzimei COMT (Catecol O Metil Transferaza) de a metila estrogenii.

Metabolitii intermediari de estrogen ce sunt produsi in faza I in citocrom P450 sunt preluati de COMT in faza II astfel:

enzima citocrom CYP1B1 va metaboliza E1/E2 in 4OH-E1/E2 (cel mai puternic carcinogenetic efect) ce va fi apoi preluat de COMT si convertit in 4 metoxi-E1/E2 (efect protectiv)
enzima citocrom CYP1A1 va metaboliza E1/E2 in 2OH-E1/E2 (efect protector) ce va fi apoi preluat de COMT si convertit in 2 metoxi-E1/E2 (efect protectiv).

Astfel, metilarea este o etapa esentiala in detoxifierea organismului de estrogeni.

Problemele apar atunci cand exista mutatii multiple la nivelul genei COMT care duc la scaderea functiei enzimei COMT (down-regulation), prin mutatii COMT.

Riscul de a dezvolta afectiuni cu exces de estrogeni (endometrioza / cancer) este amplificat in situatia combinatiei de mutatii CYP1B1 (up-regulation) cu mutatii COMT (down-regulation), cu o sinteza crescuta de 4HOE1 si 4HOE2 cu efect pronuntat proliferativ ce se vor acumula pentru ca enzima COMT functioneaza foarte lent datorita mutatiilor.

Coduri QPHDEE de 15% discount si EU2021 de 10% discount la suplimentele de pe www.amritanutrition.co.uk

sursa foto – (10)

Pentru o functionare normala a enzimei COMT este nevoie de prezenta in cantitate suficienta de cofactori:

SAM
- este produs in ciclul metilarii din homocisteina + metilfolat+metilcobalamina sub actiunea enzimelor MTR/MTRR
- trombofiliile ereditare prin mutatiile MTHFR 677 sau 677 & 1298duc la scaderea sintezei de metilfolat, cu scaderea sintezei de SAM
- mutatiile genetice MTR/MTRR duc la acumularea de homocisteina si SAH, cu inhibitia COMT
Magneziu, care este cofactor esential pentru functionarea enzimei COMT.

Se poate masura eficienta metabolizarii estrogenilor prin enzima COMT (pentru 2OH estrogeni inactivi metabolic) fata de enzime de hidroxilare (pentru 16OH estrogeni cu efect proliferativ) prin testul oferit de Synlab (cod, nume, pret mai jos) care masoara ratia intre cele doua cai metabolice. Ratia celor 2 metaboliti descrie activitatea de metilare.

Femeile care metabolizeaza o proportie mai mare din estrogenul endogen prin calea 16HO pot avea un risc crescut de proliferare celulara comparativ cu femeile care metabolizeaza proportional mai mult estrogen pe calea 2HO estrogeni.

4745

2-/16-hydroxy estrogen ratio in urina (2E16EQ)

350

GSTM1 si GSTP1

GSTM1 si GSTP1 (glutation transferaza) sunt alte enzime din faza II de detoxifiere cu rolul de inactiva 3,4 semi quinonele, molecule de radicali liberi extrem de instabili pro-oxidanti, pro-inflamatori si cu efect genotoxic. Enzimele GSTM1 si GSTP1 necesita prezenta de glutation pentru a functiona.

Capacitatea organismului de a detoxifia prin conjugare cu glutation depinde de:

capacitatea de a sintetiza suficienta enzima glutation transferaza ce variaza in functie de mutatiile genetice la nivelul GSTM1 si GSTP1
sinteza suficenta de glutation ce depinde de functionarea normala a ciclurilor metilarii si transsulfurarii care depind la randul lor de:
- functia normala a enzimei MTHFR, fara mutatii de tip MTHFR 677 sau compus heterozigot 677 & 1298
- functia normala a enzimei CBS, fara mutatii CBS 699 sau CBS 360
- prezenta cofactorilor:
  - pentru MTHFR: vitamina B2, NADPH
  - pentru CBS: vitamina B6
  - pentru enzimele dependente de glutation: Seleniu, Magneziu

Endometrioza si trombofilie

Aici as vrea sa atrag atentia despre combinatia endometrioza si trombofilie prin mutatie MTHFR 677, unde trombofilia agraveaza evolutia endometriozei prin deficitul de sinteza de metilfolat si SAM, cu deficit de degradare estrogeni la nivelul COMT prin lipsa de SAM.

In acest caz, este recomandata suplimentarea:

trebuie prudenta in administrarea de METILFOLAT / B12 pentru evitarea stimularii de celule noi de endometriozice
ulei CBD cu rol puternic antiinflamator si analgetic – recomand CBD Hempworx USA, produs din canepa nonGMO, in culturi bio, cu certificat de calitate per lot disponibil online, cu posibilitatea de retur a produselor pana la 60 zile de la data comenzii
vitamina B2 care este cofactor pentru MTHFR si MTR/MTRR din alimente
acizi grasi omega 3 Eqology cu Omega 3 EPA&DHA care stimuleaza direct functia restanta a enzimei MTHFR de a produce metilfolat si deci sustin ciclul metilarii, sinteza de SAM, functia COMT si degradarea estrogenilorcu rol antiinflamator
- din ulei de peste arctic
- din ulei vegan din microalge

antioxidanti pentru scaderea efectului nociv al radicalilor liberi de oxigen:
- SOD, care bocheaza direct radicalii liberi de oxigen,
- N-Acetil Cisteina, precursor de glutation
- vitamina C lipozomala
- glutation, cel mai important antioxidant din organism.

aport redus de proteina animala care creste metionina serica si homocisteina
magneziu care este cofactor pentru COMT, enzima care degradeaza estrogenii la nivel hepatic
glutation, care compenseaza faza II de detoxifiere a estrogenilor prin GST,
seleniu pentru stimularea sintezei de glutation intrucat site-ul activ al enzimei de Glutation Peroxidaza GPx contine reziduu de selenocisteina
nu recomand suplimentarea direct cu SAM care are efect de feedback negativ asupra MTHFR
dieta sanatoasa, echilibrata, diversificata, bogata in folat natural, magneziu si B2

Diagnostic de laborator

Teste genetice

Recomand testarea genetica ampla (ancestry) pentru verificarea mutatiilor genelor CYP, COMT, MTR/MTRR, GSTT1&GSTM1, MTHFR etc.

Teste de laborator

Analize recomandate:

homocisteina serica,
metionina serica,
folat seric
folat eritrocitar (Synlab, Bioclinica, Medlife)
magneziu eritrocitar
concentratie B12 serica / holotranscobalamina
profil glutation cu raport glutation redus/oxidat (Synlab)
glutation peroxidaza
2-/16-hydroxy estrogen ratio in urina (2E16EQ) (Synlab)
glutation intracelular redus (Synevo)

Atitudine terapeutica

Stil de viata

Un stil de viata sanatos, cu activitate fizica si sport adaptat, cu limitarea expunerii la estrogenii din mediul inconjurator (pesticide, hormoni de crestere veterinari, produse de curatenie, produse de ingrijire personala, plastic BPA, chitante, fitoestrogeni, fumat).

Dieta este foarte importanta:

un aport cat mai mic de grasimi trans (ulei de calitate inferioara prajit) deoarece sunt asociate cu cresterea riscului de endometrioza
in timp ce aportul crescut de grasimi din peste este protectiv
un consum cat mai mic de carne prajita deoarece creste aportul de hidrocarburi ciclice aromatice ce stimuleaza functia enzimei CYP1B1 care daca are prezente mutatii este deja superfunctionala si va genera si mai multi produsi de metablism ce vor duce la proliferari necontrolate.

Ulei CBD medicinal

Uleiul cu CBD (canabidiol) are efect puternic anti-inflamator si analgetic. CBD are efect biologic prin cuplarea cu receptorii endocanabinoizi endogeni. Un studiu pe animale a aratat ca CBD are si activitate anti-tumorala. (Ref 24).

Efectele CBD sunt:

anti-inflamator inclusiv cerebral,
analgetic,
antiemetic,
anxiolitic,
profilaxia convulsiilor
control dispozitie (depresie/anxietate),
induce somnul
induce pofta de mancare.

Recomand uleiul CBD produs de compania Hempworx My Daily Choice din SUA, care este extras cu CO2 si testat de laborator independent privind puritatea & proprietatile specifice per lot.

Uleiul CBD Hempworx este produs in SUA, se comanda online de pe website-ul companiei My Daily Choice si este livrat pentru Europa din depozitul din Olanda, nu se platesc taxe vamale si comanda este adus de firma de curierat GLS.

Inhibarea aromatazei CYP1A19

Aromataza este enzima care transforma testosteronul in estrogen si poate fi inhibata prin:

mentinerea tesutului adipos in limite normale intrucat acesta stimuleaza aromataza
fara aport de alcool, intrucat induce stres oxidativ, leziuni hepatice si stimuleaza aromataza
aportul adecvat de vitamina D3 deoarece este un inhibitor de aromataza
aport adecvat de omega 3 prin ulei de peste sau ulei de microalge vegan Eqology deoarece este inhibitor de aromataza (11)
sustinerea functiei hepatice prin evitarea toxicelor, aport de colina (lecitina) si de silimarina.

Ulei de peste cu Omega 3

Durerea din endometrioza apare cel mai probabil datorita inflamatiei, iar aici se pot folosi acizii grasi omega 3 datorita proprietatilor lor antiinflamatorii, in special componenta EPA (12). In studiul facut de Netsu 2008 s-a aratat ca EPA duce la scaderea inflamatiei endometrului si scaderea sintezei de Prostaglandin E sintetaza (marker de inflamatie cronica), o enzima asociata cu endometrioza.

De asemenea, EPA este un inhibitor competitiv in conversia acidului arahidonic catre LTB₄ si PGE₂ (13).

In plus, Omega 3 au ca efect prevenirea dezvoltarii endometriozei (14), (15), (16).

Uleiul de peste cu omega 3 este si inhibitor de aromataza (11), deci scade conversia testosteronilor in estrogeni.

Omega 3 sustin functia enzimei MTHFR, deci vor sustine sinteza de metilfolat si de SAM, cu asigurarea de aport de cofactor pentru metilarea estrogenilor de catre enzima COMT.

Alte studii au aratat ca femeile care consuma cantitati mari de acizi grasi omega 3 au risc mai mic de a dezvolta endometrioza (17), (18).

Concentratia mica de EPA in circulatie este gasita ca marker al severitatii endometriozei in studiile (13).

Administrarea de ulei de peste cu omega 3 este asociata cu regresia insulelor endometriozice (19).

Ca marca de ulei de peste recomand uleiul de peste arctic EQ Pure Arctic Oil produs de compania norvegiana Eqology.

Compania ofera prin EQ Omega 3 Test si testarea concentratiei de omega 3 si verificarea raportului intre acizii grasi omega 6:omega 3.

DIM (Di-Indolil-Metan)

DIM este produs din 3Indol Carbinol.

DIM este folosit pentru stimularea 2hidroxilarii prin enzima CYp1A1 si reducerea 16hidroxilarii prin inhibarea enzimei CYP3A4. (20)

In plus, DIM actioneaza epigenetic prin reducerea hipermetilarii insulelor de ADN CpG, care sunt marker de cancer, reduce inflamatia intestinala si reduce slab aromataza.

Seminte de in

Semintele de in stimuleaza enzima CYP1A1 si inhiba enzima CYP1B1, astfel sustin 2hidroxilarea (estrogeni neutri) si inhiba 4hidroxilarea (estrogeni nocivi).

Calcium D-glucarate

Este o forma de calciu care promoveaza glucuronidarea din faza II de detoxifiere, cu cresterea solubilitatii in apa a moleculelor. (21)

Scade citokinele proinflamatorii si creste citokinele antiinflamatorii IL-10. (22)

Suport metilare

Suplimente permise:

TMG,
fosfatidilcolina (lecitina) Optimal PC.

Nu recomand suplimentare cu metilfolat sau B12 in endometrioza datorita potentialului de stimulare a diviziunii celulare cu aparitia de noi insule de endometrioza.

Antioxidanti si cofactori

Antioxidantii si cofactorii lor (Glutation, N-AcetilCisteina, seleniu, B2, B6. (21)) au rol suportiv pentru functia ficatului in timpul fazei II de detoxifiere, unde sustin conversia moleculei 16HOE cu efect genotoxic in estriol (E3) cu efect protector:

N-Acetil Cisteina, precursor de glutation
seleniu pentru stimularea sintezei de glutation intrucat site-ul activ al enzimei de Glutation Peroxidaza GPx contine reziduu de selenocisteina
glutation, cel mai important antioxidant din organism.

Suplimente cu rol hepatoprotector

Avand in vedere ca procesele de detoxifiere enzimatica a estrogenilor in exces au loc in ficat, este nevoie de o dieta si de suplimente cu rol hepatoprotector.

Aici mentionez:

ceaiurile de flori galbene: galbenele, anghinare, tei, rostopasca, soc, echinaceea etc
fosfatidil colina (lecitina) din floarea soarelui
silimarina
evitare aport de alcool si substante toxice
aport de glutation
aport de coenzima Q10
aport de vitamina C din surse naturale

Medicamente si suplimente contraindicate

Administrarea de acid folic va duce la inhibitia directa a enzimei MTHFR, cu sinteza scazuta de SAM care e cofactor impreuna cu magneziu al enzimei COMT.

Nu se administreaza medicamente ce contin gruparea catecol, inclusiv estrogeni: Alpha-methyl DOPA, Apomorfina, Benserazida, Bitolterol, Dihidroxifenilserina, Dobutamina, Dopamina, Epinefrina, 2-Hidroxiestrogeni, 4-Hidroxiestrogeni, Isoeterina, Isoprenalina, Isoproterenal, Norepinefrina, Rimiterol.

Nu se administreaza inhibitori directi de COMT:

Medicamente ce competitioneaza sau inhiba COMT (medicamente pentru boala Parkinson)
Cafea, cafea verde, ceai verde
Expunere accidentala la mercur – atentie la plombele cu amalgam. (23)

Referinte

http://www.heartfixer.com/CHC%20-%20Diagnostic%20Studies%20-%20Estrogen%20Metabolism.htm
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22161274
https://en.wikipedia.org/wiki/Estrogen
http://www.science20.com/catarina_amorim/new_mechanism_discovery_how_parasite_causes_cancer-101051
https://www.ebmconsult.com/articles/oral-contraceptive-clotting-factors-thrombosis-dvt-pe
https://www.fda.gov/downloads/Drugs/NewsEvents/UCM507977.pdf
sursa foto – raport mthfrsupport.com
http://omim.org/entry/601771
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10910054
sursa foto – raport gratuit geneticgenie.org
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23714467
http://www.lifeextension.com/Protocols/Female-Reproductive/Endometriosis/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3614254/#B26
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2873173/
http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0073085
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24039864
http://journals.sagepub.com/doi/abs/10.1177/1933719114565030
http://www.dhaomega3.org/Other-Health-Conditions/Circulating-DHA-Omega-3-Levels-Inversely-Related-to-Risk-of-Endometriosis
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1028455916301954
https://metabolichealing.com/the-remarkable-therapeutic-potential-of-dim/
https://metabolichealing.com/detoxification-estrogen-environment-genetics-nutritional-intervention/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3412524/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3967503/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25916739

Mutatii genetice asociate cu deficit de BH4

Posted 4 August 2017
Last updated 28 May 2021

BH4

Tetrahidrobiopterina (BH4) este un agent reducator foarte potent, cu multiple roluri fiziologice in organism. Despre BH4 am mai scris si in articolul MTHFR 1298.

In acest articol voi detalia cauzele genetice ale deficientei de BH4, rolurile fiziologice ale acestei molecule, metode de compensare metabolica recomandate la persoanele cu deficit de BH4.

Sinteza de BH4

BH4 este produsa in organism prin reactiile (Ref1):

sursa foto – (Ref17)

1.Reactia principala de sinteza a BH4: Sinteza de novo din GTP de catre enzimele GTPCHI, PTPS, GFRP, SP

2.Reactia de back-up de sinteza a BH4:

enzima dihidrofolat reductaza (DHFR) catalizeaza reactia reversibila de transformare a tetrahidrofolat (THF) in dihidrofolat (DHF) cu refacerea BH4 din BH2
in prezenta unei concentratii crescute de metilfolat.

3.Enzima dihidropteridin reductaza (DHPR): Recicleaza BH2 oxidat inapoi in BH4.

4.Enzima MTHFR:

Catalizeaza reactia backward de sinteza a BH4 din metilfolat.
Concentratii intracelulare crescute de metilfolat compenseaza scaderea activitatii enzimatice a MTHFR mutante 1298. (Ref2)

Rolurile fiziologice ale BH4 in organism si reactiile biochimice

BH4 are functie de cofactor in urmatoarele reactii enzimatice (Ref3), (Ref4):

A. Ciclul ureei

BH4 are rol in detoxifierea de amoniac (NH3), a carui acumulare este toxica pentru sistemul nervos central
BH4 are rol de cofactor pentru toate izoformele de enzima sintetaza oxid nitric NOS (endoteliala eNOS, inducibila iNOS, neuronala nNOS), cu sinteza de L-citrulina si [NO·] din L-arginina in prezenta de NADPH si O2 (Ref5) :
1. sunt necesare 2 molecule de BH4 pentru sinteza a 1 molecula [NO·], cu rol vasodilatator
2. prezenta numai a 1 molecula de BH4 duce la formarea de peroxinitrit (ONOO⁻), ce este un puternic oxidant pro-inflamator cu efect de stres oxidativ
3. absenta BH4 duce la formarea de anion superoxid (O₂^·−), pro-inflamator oxidant puternic la nivelul celulei endoteliale vasculare.

sursa foto – (Ref 23)

Cei care au suplimentar o functie redusa a enzimelor antioxidante SOD (SuperOxid Dismutaza), CAT (Catalaza), GPX (Glutation PeroXidaza), si PON1 (ParaOxoNaza) vor avea o provocare metabolica suplimentara in a face fata radicalilor liberi.

In prezenta unui deficit de BH4, are prioritate detoxifierea de amoniac fata de sinteza de neurotransmitatori.!!!

B. Sinteza de tirozina

Tirozina se sintetizeaza din fenilalanina, un aminoacid, in prezenta de:

enzima Fenil Alanin Hidroxilaza (PAH in engleza)
BH4 cu rol de cofactor pentru enzima Fenil Alanin Hidroxilaza
oxigen (O2)
enzima DHPR, enzima care recircula BH4.

Reactia enzimatica este mai jos:

Fenilalanina + BH4 + O2 ^{PAH DHPR}>> Tirozina + BH2 + H2O

sursa foto – (Ref22)

Scaderea randamentului acestei reactii enzimatice duce la acumularea de fenilalanina si scaderea sintezei de tirozina, cu simptome multiple incadrate in sindromul fenilcetonuriei congenitale (PKU).

Fenilcetonuria apare prin:

1.mutatii ale genei enzimei Fenil Alanin Hidroxilaza (PAH)

2.mutatii autosomal recesive ale genelor care sintezei de novo a BH4 din GTP:

mutatii gena GCHI
mutatii gena SPR

3.este agravata de alte mutatii si conditii medicale care reduc BH4 disponibil:

stresul oxidativ cu sinteza de radicali liberi de superoxid si peroxinitrat care consuma BH4 in mod suplimentar pentru detoxifiere si care sunt implicati in fenomenele de imbatranire cerebrala accelerata (Ref6)
hiperamoniemia din:
1. consumul exagerat de proteina animala
2. mutatiile cistation beta sintetaza (CBS) cu functie de up-regulation (CBS C699T si CBS 360)
scaderea reciclarii BH4 din BH2 prin scaderea activitatii enzimelor:
1. DiHidroFolatReductaza (DHFR) din ciclul folatului:
  - DHFR catalizeaza reactia reversibila de transformare a in dihidrofolat (DHF) in tetrahidrofolat (THF), necesitand concentratii crescute de metilfolat,
  - enzima DHFR are o mare variabilitate individuala si este oricum foarte lenta, necesitand NADPH pentru functionare
  - scaderea activitatii DHFR apare in:
    - deficienta de metilfolat (mutatii MTHFR, MTR, MTRR etc) duce la scaderea reactiei de reciclare a BH4 in BH2
    - prezenta de inhibitori ai enzime DHFR:
      - acidul folic!!! duce la scaderea reciclarii BH4
      - medicamente: Metotrexat
    - mutatii genetice ale DHFR
2. MTHFR 1298 din ciclul folatului:
  - enzima MTHFR normala catalizeaza reactia backward de sinteza a BH4 din metilfolat
  - prezenta mutatiei MTHFR1298 determina cuplarea dificila a SAMe de enzima cu scaderea sintezei de BH4; mutatia MTHFR 1298 duce la sinteza unei proteine termostabile ca structura, dar cu activitate enzimatica crescuta la concentratii mari de metilfolat.
  - Concentratii intracelulare crescute de metilfolat compenseaza scaderea activitatii enzimatice a MTHFR 1298.(Ref2)
3. DiHidroPteridinReductaza (DHPR) din ciclul reciclarii BH4 datorita:
  - mutatii genetice ale genei DHPR
  - inhibitori (plumb, mercur, in special aluminiu) (Ref7) ; (Ref8)
  - eventual si acumularea de aluminiu in prezenta mutatiei genei Glutation Transferaza (implicata in detoxifierea de metale grele, prin transferul glutationului pe metalele grele de eliminat):

(Ref9)

(Ref10)

C. Sinteza de neurotransmitatori

BH4 este folosit in metabolismul tirozinei de catre enzima tirozin hidroxilaza si in metabolismul triptofanului de catre enzima triptofan hidroxilaza.

1.Pe linia metabolica a tirozinei

Tirozina se poate folosi pe 3 cai metabolice:

pentru sinteza de neurotransmitatori de tip catecolamine (L-DOPA, Dopamina, Norepinefrina, Epinefrina):
- Tirozina + BH4 (in prezenta Tirozin Hidroxilazei) = L-DOPA
- din L-DOPA se sintetizeaza Dopamina (in prezenta Dopa Decarboxilaza)
- din Dopamina se sintetizeaza Norepinefrina (in prezenta Dopamine beta Hidroxilaza)
- Norepinefrina + SAM in prezenta PNMT (PhenilethanolamineNMetilTransferaza)= Epinefrina
pentru sinteza de hormoni tiroidieni:
- T3 (tri-iodo-tironina din 2 molecule de tirozina si 3 molecule de Iod) si T4 (tiroxina din 2 molecule de tirozina si 4 molecule de Iod)
- Deficienta de BH4 va duce la sinteza scazuta de T3 si T4 care vor conduce la cresterea TSH si instalarea hipotiroidismului congenital.
sintetiza de pigment cutanat melanina.
- din L-DOPA se formeaza DOPA quinonele din care se formeaza eumelaninele si feomelaninele
- Deficienta de BH4 duce la deficienta de tirozina care duce la deficienta de melanine cu piele de culoare deschisa la pacientii cu PKU sau chiar albinism

2. Pe linia metabolica a triptofanului

Exista 2 cai de utilizare a triptofanului:

sinteza de neurotransmitatori de tip indolamine (Serotonina si Melatonina):
- Triptofan + BH4 (in prezenta enzimei Triptofan Hidroxilaza) = 5 Hidroxi Triptofan
- din Hidroxi Triptofan se sintetizeaza Serotonina cu rol de neurotransmitator implicat in reglarea dispozitiei, deficienta de serotonina duce la depresie
sinteza de melatonina
- din Serotinina se formeaza N Acetil Serotonina
- Din N Acetil Serotonina se formeaza Melatonina

Linii terapeutice pentru cresterea disponibilitatii de BH4

1. Dieta PKU la pacientii cu PKU

cu continut controlat minim de fenilalanina
INTERZIS consumul de bauturi carbogazoase si indulcitori ce contin aspartam (Nutrasweet) care contine fenilalanina deoarece fenilalanina necesita BH4 pentru metabolizare, astfel consumul de aspartam va agrava simptomatologia.

2. Analog de BH4

scade sinteza de radicali liberi (peroxinitrit si superoxid) cu scaderea starii inflamatorii neuronale
intrucat organismul prioritizeaza folosirea de BH4 intai pentru scaderea hiperamoniemiei si apoi pentru sinteza de neurotransmitatori, pe termen lung cu cat va fi disponibil mai mult BH4, cu atat pacientul se va simti mai bine (Ref12)
este foarte scump, vezi lista de medicamente a Ministerului Sanatatii (Ref13), denumire Kuvan, cod ATC A16AX07
Prin Programul national de boli rare, pacientii (adulti si copii cu hiperfenilalaninemie diagnosticati cu fenilcetonurie sau deficit de tetrahidrobiopterina BH4) primesc tratament GRATUIT.

3. Suplimentare direct

https://nootropicsource.com/shop/solutions/nootropic-solutions/tetrahydrobiopterin-solution/

4. Suplimentare cu vitamina B12

la pacientii care au consum redus de proteina de origine animala, si aportul pe cale alimentara de B12 este redus de aceea se verifica intai prin teste de laborator concentratia de B12 si se suplimenteaza in consecinta daca si cat este nevoie
se suplimenteaza cu B12 de tip metil / adenozil / hidroxi cobalamina , NU cian cobalamina
aportul de B12 ca supliment va sustine functionarea ciclului metilarii si sinteza de SAM cu rolurile:
- este cofactor esential pentru functia enzimei PNMT (PhenilethanolamineNMetilTransferaza) si sinteza de neurotransmitatori de tip catecolamine – Epinefrina din tirozina, in glanda suprarenala, inima si creier
- are rol reglator asupra functiei enzimei MTHFR, stimuleaza reactia backward de reciclare a BH4 din BH2
- SAM este important pentru stabilizarea proteinelor, inclusiv pentru mielina, la nivel de sistem nervos central si periferic (Ref14), iar deficienta de SAM va duce la scaderea sintezei de mielina (Ref15), (Ref16)

5. Suplimentare cu SAM

nu recomand administrarea de SAM direct, cred ca este mai bine sa fie sustinut ciclul metilarii pentru sinteza de SAM proprie, doarece SAM este cofactor pentru foarte multe reactii enzimatice si o suplimentare in exces ar avea mai multe efecte negative decat pozitive
SAM are efect de feedback negativ pe enzima MTHFR deci administrarea de SAM in exces va duce la scaderea sintezei de metilfolat cu scaderea sintezei de BH4
deoarece SAMe este donorul universal de grupari metil, administrarea sa trebuie facuta cu prudenta si numai ca ultima solutie
este recomandata intai optimizarea functionarii ciclului metilarii/metioninei pentru ca organismul sa sintetetizeze singur atat SAM cat este necesar.

6. Suplimentare cu metilfolat

molecula de metilfolat creste concentratia de BH4 prin urmatoarele mecanisme:
1. datorita conformatiei asemanatoare dintre metilfolat si BH4, metilfolatul stimuleaza cuplarea dintre BH4 si sintetaza de oxid nitric endoteliala (eNOS) din radicali liberi de peroxinitrit (actioneaza ca un scavenger de radicali liberi)
2. creste reciclarea BH4 din BH2 (Ref17)
Acidul folic scade concentratia de BH4 si este contraindicat

7. Suplimentare cu acizi grasi omega 3 cu urmatoarele functii:

EPA si DHA stimuleaza functia forward a enzimei MTHFR, cu sinteza crescuta de metilfolat cu rolurile mai sus mentionate
EPA si DHA dau flexibilitatea membranelor celulare neuronale din creier necesara pentru o functionare adecvata; celulele nervoase comunica intre ele prin schimbul de neurotransmitatori si pentru a face acest lucru, membranelor lor trebuie sa fie moi si pliabile (Ref18)

Eu folosesc si recomand uleiul de peste cu 84% continut de EPA si DHA produs de firma Eqology.

DHA este un lipid major structural in creierul si retina umana, reprezentand aproape 97% din toti acizii grasi omega 3 in creier si 93% in retina. Aportul de acizi grasi omega 3 este recomandat ca tratament si in afectiuni de tip ADHD, anxietate, depresie.

Mai multe detalii in articolul Ulei de peste arctic Eqology si pe grupul de facebook Eqology-ulei de peste arctic.

8. Vitamina C creste concentratia intracelulara de BH4 prin mecanismele :

creste biodisponibilitatea de oxid nitric NO (Ref19)
tamponeaza radicalii liberi (scavenger) de oxigen

Vitamina C contracareaza efectele negative ale radicalilor liberi care apar datorita deficientei de BH4.

9. Scaderea hiperamoniemiei, astfel se economiseste BH4:

Suplimentare cu citrulina: produsul Citrullina cu metilfolat este indicat in acest sens intrucat combate hiperamoniemia pe 2 cai, atat prin sustinerea ciclului ureei, cat si prin aport de metilfolat.
Suplimentare cu Ammonia Support de la Dr Amy Yasko ce contine nucleotide ARN.
Folosirea de carbune medicinal
- pentru scaderea absorbtiei de amoniac de la nivel digestiv
- are proprietatea de a absorbi si diferite gaze, coloranti, toxine bacteriene.

10. Eliminarea expunerii la toxice de tip mercur, plumb si aluminiu, care inhiba enzima DHPR ce recicleaza BH2.

Aceasta masura include o atitudine selectiva fata de :

alimente bio, obtinute din culturi fara pesticide si erbicide
fara alimente modificate genetic
modul de pregatire si de pastrare a hranei cat mai putin procesat si chimizat
cosmetice bio, fara conservanti chimici
produsele de ingrijire personala bio & fara conservanti chimici
produse de curatenie bio & fara conservanti chimici
fara expunere profesionala la noxe
inlocuire plombe cu amalgam
mediu ambiant cu minima poluare atmosferica etc.

11. Evitare stress oxidativ (infectii, leziuni) pentru prevenirea formarii de radicali liberi care ar consuma si mai mult din BH4. (Ref20)

12. Evitare medicamente ce inhiba enzima DHFR:

acid folic !!!
- scade concentratia de BH4 si este contraindicat
- atentie la suplimentele nutritive proteice care au acid folic in compozitie
metotrexat (anti folat)
medicamentele care contin sulf si inhiba dihidrofolatreductaza (sulfametoxazol, sulfasalazina)
antagonistii de receptor H2 din celulele gastrice vor determina scaderea absorbtiei de folat (cimetidina, ranitidina etc.) prin cresterea pH-ului gastric peste nivelul de 5.5-6 (nivel optim absorbtie folat)
colestiramina (efect de cuplare cu colesterolul, vitamine liposolubile A, D, K si folat in intestin)
anti-inflamatoare non-steroidiene: ibuprofen (inhibitor competitiv de folat)

13. Evitarea expunerii prelungite la soare doarece radiatia UV scade BH4. (Ref21)

Multa sanatate!

Referinte

http://www.heartfixer.com/AMRI-Outcomes-Non-CV-Autism-Methyl%20Cycle.htm
http://www.gbhealthwatch.com/GND-Cardiovascular-Diseases-MTHFR.php
http://mthfr.net/mthfr-a1298c-mutation-some-information-on-a1298c-mthfr-mutations/2011/11/30/
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/iub.1140/pdf
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3345541/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25110609
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2567838
http://www.quicksilveracademy.com/images/art/PDF/Effectsmetals.PDF
https://youtu.be/Xzaxhlj0Od0
https://youtu.be/-R9P030Q1sk
http://www.nature.com/nrneurol/journal/v11/n7/fig_tab/nrneurol.2015.86_F1.html
http://survivingmthfr.blogspot.ro/2012/06/mthfr-a1298c-polymorphism_04.html
http://www.ms.ro
http://dramyyasko.com/wp-content/uploads/2010/06/20-A1-SAMe.pdf
http://suzycohen.com/articles/methylation-problems/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9251242
http://jap.physiology.org/content/115/7/951
http://www.diagnosisdiet.com/bipolar-disorder-and-omega-3-fatty-acids/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11243424
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11811523
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24773158
https://oncohemakey.com/disorders-of-amino-acid-metabolism-organic-acidaemias-and-urea-cycle-disorders/
https://www.facebook.com/photo.php?fbid=1905476342815008&set=gm.1462803523809399&type=3&theater

Ulei de peste arctic Eqology

Posted 15 July 2017
Last updated 25 June 2021

Beneficiile consumului de ulei de peste Eqology

Am inceput sa suplimentez cu ulei de peste arctic Eqology (cu aroma de lamaie) din iulie 2017 si de atunci acest ulei de peste a fost prezent constant in casa.

Motivele pentru care folosesc si recomand acest ulei de peste sunt multiple si le voi enumera mai jos.

1. Concentratia foarte mare de acizi grasi omega 3 per ml

La 10 ml de ulei Eqology sunt disponibili 1390 mg de Omega 3, din care EPA sunt 490 mg si DHA sunt 690 mg.

Astfel, 2 linguri luate zilnic de ulei Eqology asigura:

mai mult decat necesarul zilnic de omega 3 la femeia adulta insarcinata, care este de 450 mg/zi DHA si 250 mg/zi EPA
doza minima de omega 3 la adult care este de 250mg/zi
doza recomandata de omega 3 de Asociatia Americana de Cardiologie care este de 1000 mg/zi.

2. Forma de prezentare lichida, nu in capsule

Recomand la achizitia unui ulei de peste, indiferent de brand, ca forma de prezentare sa fie lichida. In acest fel se poate verifica prin gust si miros prospetimea uleiului – orice ulei devine ranced daca este vechi si isi schimba proprietatile gustativ-olfactive.

Un alt motiv este ca indicatia medicala este de a suplimenta cu ulei de peste si nu cu ulei de peste si aport de capsule. Aceste capsule pot fi gelatinoase, cu gelatina obtinuta din sursa bovina, astfel consumatorul va primi pe langa uleiul de peste si un aport de diverse substante cu origine bovina. Prefer si recomand un brand de ulei de peste cum este Eqology la care consumatorul va consuma strict ulei de peste, nu si altceva.

Chiar si pentru uleiul in capsule de origine vegetala, pentru a comprima un volum de cativa ml intr-o capsula este nevoie de concentrarea lui prin procedee termice, deci acel ulei este procesat si nu mai este proaspat. De aceea, recomand ulei in forma lichida, nu cea incapsulata.

3. Produs complet 100% natural, fara aditivi de sinteza

Acest ulei de peste salbatic din zona artica contine strict componente naturale, fara produsi chimici de sinteza, fara E-uri.

Dupa cum se poate vedea la ingrediente, flaconul Eqology contine :

ulei de peste arctic
ulei de masline organic presat la rece
aroma naturala de lamaie
vitamina D3
antioxidant : extract de rozmarin si extract de tocoferol (vitamina E).

Nu are adaugata nici o componenta de sinteza si nu contine capsule moi realizate din gelatina, glicerina, apa.

4. Modul de prelucrare rapid al pestelui si fara oxigen

Uleiul de peste Eqology este produs din pestele intreg, imediat dupa pescuirea lui (urmariti inregistrarea video de jos pentru modul in care se proceseaza rapid pestele), pentru a obtine un ulei cu o prospetime cat mai mare – indice TotOx mic.

Imediat dupa pescuire, uleiul de peste este extras si stocat in recipiente fara prezenta de aer, deci fara oxigen, pentru a opri procesul de oxidare si pentru a mentine indicele TOTOX la valori minime optime.

5. Indicele TOTOX minim, deci indice antioxidant maxim

Indicele de rancezire TOTOX (TOTal OXidation) arata gradul de oxidare (imbatranire), acest indice cu cat este mai bun, cu atat este mai mic. Valoarea Totox cea mai mica valoare masurata in 2014 pentru alte uleiuri de peste a fost de 9,3.

Indicele Totox pentru EQ Pure Arctic Oil este intre 4-6 in functie de lot, ceea ce il classeaza pe prima pozitie ca si prospetime.

6. Certificat fara poluanti si metale grele – siguranta unui ulei de peste fara mercur

Mai jos este certificatul de puritate al uleiului de peste Eqology cu valorile lui la diverse substante toxice trecute la coloana cu Average fata de ce cere in UE.

7. Continutul de acizi grasi omega 3 cu rol anti-inflamator, FARA Omega 6 cu rol pro-inflamator

In timp ce pe piata exista suplimente nutritionale ce combina acizii grasi de tip Omega 3 cu cei de tip Omega 6, Eqology NU a inclus in componenta uleiului de peste acizii grasi omega 6 deoarece acestia au rol pro-inflamator.

8. Recunoasterea internationala

Eqology a primit premiul pentru 2019 de SUPERIOR TASTE AWARD pentru EQ Pure Arctic Oil. Premiul este emis de “The International Taste and Quality Institute” din Brussels, Belgium.

Dupa cum am detaliat in articolul pe aceasta tema, cel mai bun scor a fost obtinut de uleiul recent lansat de peste cu aroma de portocale – EQ Pure Arctic Oil ORANGE.

9. Ulei de peste certificat MSC si Coc

Eqology realizeaza ulei de peste printr-o tehnologie de industrie durabila, sustenabila, care sa opreasca supra-pescuirea. Eqology este conform cu standardele MSC.

10. Ulei de peste trimis direct de la producator

Un alt motiv pentru care recomand uleiul Eqology este ca

este trimis cu o firma de curierat rapid de la depozitul producatorului din Polonia direct catre client,
nu este cumparat de la intermediari,
astfel are durata de valabilitate maxima de 2 ani.

ACHIZITII RECOMANDATE

Desi pe website-ul Eqology sunt multe optiuni de achizitie (si e si normal sa fie diverse variante), mai jos sunt cele pe care le recomand si anume:

1.Achizitia unui singur flacon, pentru cei care vor sa incerce gustul & aroma, sunt disponibile 4 tipuri de ulei Eqology cu acizi grasi omega 3:

ulei de peste cu aroma de lamaie EQ Pure Arctic Oil Lemon – 44 euro per flacon de 300 ml
ulei de peste cu aroma de portocale (preferata mea) EQ Pure Arctic Orange – 44 euro per flacon de 300 ml
ulei vegan din microalge cu aroma de portocale EQ Pure Vegan Oil – 79 euro per flacon per flacon de 300 ml
ulei de peste cu aroma de fructe de padure cu antioxidanti EQ Pure Arctic for Kids – 32 euro per flacond de 150 ml.

Pentru cine nu consuma peste si derivate din peste, exista varianta de ulei vegan produs din microalge, care este potrivit pentru cei care au renuntat la consumul de orice aliment de origine animala.

Ca si uleiul produs din peste, si cel din microalge poate fi testat ca eficienta a cresterii concentratiei de omega 3 eritrocitar folosind testul EQ Omega 3 Test.

2. Pentru cine nu vrea sa plateasca lunar transport, ci dimpotriva sa beneficieze de TRANSPORT GRATUIT, recomand un pachet prepaid pentru 6 luni care include 7 flacoane si 2 teste EQ Omega 3 Test care sunt livrate toate o data.

3. Pentru cine doreste un test EQ Omega 3 Test GRATUIT, recomand abonamentul pe 6 luni care include 2 flacoane livrate in prima luna, si apoi cate 1 flacon livrat lunar – EQ PURE ARCTIC OIL ORANGE PREMIUM CU 1 EQ OMEGA-3 TEST KIT (ABONAMENT DE 6 LUNI), 114 euro in prima luna, apoi cate 36 euro lunar plus taxa de transport.

Se primesc GRATUIT un vas demasurat uleiul de peste si un test EQ Omega 3 TEST.

Conditii de plata

Comenzile online se platesc cu card bancar de tip Visa sau Mastercard sau prin transfer bancar (cu plata suplimentara a taxei bancare de transfer) a sumei de plata. Eqology nu accepta la plata sistemul ramburs.

Conditii de depozitare

Flaconul:

nedeschis se pastreaza la temperatura camerei, ferit de razele directe de lumina, intr-un loc uscat si racoros sau in frigider, cu durata de valabilitate inscrisa pe flacon.
deschis se pastreaza la frigider si se consuma in 90 zile de la deschidere.

Cian B12 si MTHFR 677: contraindicatii si alternative

Posted 3 June 2017
Last updated 26 July 2021

Cian-cobalamina si MTHFR 677: contraindicatii si alternative

Acest articol este gandit sa fie de folos persoanelor care au mutatia genei MTHFR de tip 677 si care din diferite motive (vegetarieni, hiperhomocisteinemie, femei insarcinate, persoane cu anemie megaloblastica, consum cronic de antacide etc) au recomandare medicala de suplimentare cu vitamina B12.

Ca o paranteza, verificarea concentratiei serice de cobalamina poate fi in limite normale si deci teoretic nu este nevoie de suplimentare cu B12, dar cel mai bine este sa se verifice disponibilitatea de cobalamina la nivel celular printr-o simpla hemograma unde indicele eritrocitar crescut VEM arata daca exista deficit de cobalamina sau folat sau ambele.

Formele biologic active de cobalamina sunt:

metil-cobalamina,
adenozil-cobalamina
hidroxi-cobalamina.

Tipuri de cobalamina

Forma sintetica de cobalamina: cian-cobalamina este disponibila doar prin sinteza chimica, care nu exista in natura in mod normal. Cian-cobalamina este una dintre cele mai sintetizate forme, deoarece este cea mai stabila forma la contactul cu aerul, cel mai usor de cristalizat si cel mai usor de purificat. (1)

Dupa ingestie, molecula de cian-cobalamina este metabolizata pentru a fi convertita intr-o forma biologic activa:

metil, formand metil-cobalamina (metil B12)
adenozil, formand adenozil-cobalamina (adenozil B12)
hidroxi, formand hidroxi-cobalamina ( hidroxi B12).

Vitamina de tip metil-cobalamina

Avantaje:

Este forma circulanta, fiind transportata de transcobalamina, legatura fiind potentata de glutation (2).
Sustine ciclul metilarii si sinteza de SAM (S-adenozil-metionina) fiind necesara in conversia homocisteinei in metionina.
Este esentiala pentru normalizarea nivelului de homocisteina, in ciclul metilarii, sub actiunea enzimei Metionin Sintetaza.

Forme de prezentare pentru metil B12:

spray nutritional oral cu metil B12, cafeina, ceai verde si resveratrol BOOST cu rol in cresterea atentiei si focusului mental produs de My Daily Choice
tablete, capsule de metilcobalamina (recomand Seeking Health)
plasturi transdermali (recomand patchmd.com)
liposomala lichida.

Vitamina de tip adenozil-cobalamina

Folositi codul ISFN10ZEN pentru a beneficia de 10% discount pe www.zenyth.ro

Este forma aflata la nivel mitocondrial.

Nivelele mici de adenozil-cobalamina duc la eliminari crescute urinare de acid metilmalonic, care este un marker precoce si sensibil al deficientei de B12.

Adenozil B12 are efect biologic la nivelul mitocondriei.

Forme de prezentare: tablete, lichida etc.

Vitamina de tip hidroxi-cobalamina

Hidroxi-cobalamina este tipul injectabil folosit in urgenta in intoxicatia cu cianuri si tipul folosit la persoanele cu mutatii COMT care nu tolereaza B12 de tip metil.

Hidroxi B12 are ca efect si normalizarea nivelului de homocisteina serica.

Forme de prezentare: fiole, tablete.

Reactii enzimatice

Folositi codul ISFN10ZEN pentru a beneficia de 10% discount pe www.zenyth.ro

Pentru a deveni metabolic activa, molecula de cian-cobalamina duce la consumul de grupari metil ale organismului, sau cu alte cuvinte administrarea de grupari cian duce la “furtul” de grupari metil.

Acest lucru este important la cei care au deja un deficit de grupari metil, datorat mutatiei MTHFR 677, care duce la deficit de sinteza de metilfolat si consecutiv la deficit de sinteza de SAM, donorul universal de grupari metil in organism.

In loc de a administra direct o vitamina B12 direct utilizabila de catre organism (metil/hidroxi/adenozil), unui pacient care are mutatia MTHFR 677 si deficit probabil de grupari metil i se administreaza o B12 care:

este o povara metabolica,
nu poate fi utilizata imediat,
ii consuma din stocul deja scazut de grupari metil.

Scaderea disponibilitatii de grupari metil va duce la scaderea eficientei enzimelor de tip metil transferaza (MT) care au cofactor obligatoriu SAM, inclusiv COMT, cu acumulare de SAH (S-adenozil-homocistein) si cresterea homocisteinei serice, factor de risc independent de tromboza.

Avand in vedere cat efort metabolic presupune sinteza de grupari metil de tip SAM, cu sinteza multienzimatica de metilfolat si recircularea vitaminei B12, administrarea de compusi cu grupari cian care consuma inutil din disponibilul de grupari metil, administrarea de cian-cobalamina devine astfel contraindicata.

De aceea, este important ca sa se verifice etichetele vitaminelor luate, pentru a folosi vitamine care vor imbunatati starea generala de sanatate.

In Romania, exista in prezent disponibile in farmacii cian-cobalamina, metil-cobalamina si hidroxi-cobalamina.

Ar fi ideal daca ar fi disponibile si formele de B12 de tip adenozil sau o combinatie adenozil-hidroxi cobalamina, mult mai usor de suportat de cei cu mutatii COMT, asa cum este suplimentul Active B12 de 1000 mcg ce contine metilB12 800 mcg si adenozil B12 200 mcg, produs de Seeking Health.

Referinte

https://en.wikipedia.org/wiki/Cyanocobalamin
https://seekinghealth.org/resource/4-forms-of-vitamin-b12/

Mutatiile MTHFR, sarcina, suplimentele si stilul de viata

Posted 6 May 2017
Last updated 10 June 2021

Mutatiile MTHFR, sarcina, suplimentele si stilul de viata

Metilfolat Quatrefolic – Cod voucher ISFN10ZEN de 10% discount pentru orice produs de pe www.zenyth.ro

cest articol este dedicat tuturor celor cu care ma intreaba ce este de facut daca esti purtatoare de mutatii MTHFR si iti doresti un copil. Am incercat sa adun in acest articol cat mai multe informatii concrete si practice, necesare pentru pregatirea de si in sarcina, lucruri de care m-am lovit si eu, teste de laborator si suplimente pe care le-am folosit si eu, in asa fel incat cine va citi acest articol sa ramana cu cateva recomandari care sa ii fie de folos.

Mutatiile MTHFR

Mutatia MTHFR C677T

Pentru cine nu a citit articolul dedicat mutatiei MTHFR 677, mutatia MTHFR C677T determina scaderea capacitatii enzimei MTHFR de a sintetiza metilfolat (5 metil-tetra-hidro-folat sau L-5-MTHF) din precursorul acestuia (5,10 metilen tetra-hidro-folat), ceea ce poate duce la o concentratie scazuta de metil-folat in sange si consecutiv poate duce la cresterea concentratiei de homocisteina serica.

Scaderea capacitatii enzimatice functionale de a sintetiza metilfolat depinde de numarul de mutatii 677 (hetero sau homo zigote) si de asocierea suplimentara cu mutatia 1298.

Sursa foto (1)

Homocisteina serica crescuta este un factor de risc pro-trombotic, care determina tromboze vasculare inclusiv placentare, si este asociata cu defecte de tub neural si avort spontan. (2)

Dupa cum puteti citi aici pe blog cat si pe website-urile de profil la nivel international despre mutatiile genei MTHFR, in cazul mutatiilor MTHFR 677 este contraindicat acidul folic.

In plus, acidul folic prezinta o serie de efecte secundare si dezavantaje fata de folosirea directa a produsului final de metabolism, metilfolat, dupa cum am scris deja in articolul Acid folic sau metilfolat.

Mutatia MTHFR heterozigot compusa 677 & 1298

Acid folinic – Cod voucher QPHDEE de 15% discount la orice produs de pe www.amritanutrition.co.uk

Este combinatia cea mai grava de mutatii MTHFR, unde defectele genetice se potenteaza, fiind prezente ambele defecte si ale reactiei forward cu sinteza scazuta de metilfolat si ale reactiei backward cu sinteza scazuta de BH4. Poate duce la hiperhomocisteinemie si astfel la tromboze, avort spontan, defecte de tub neural.

Mutatia MTHFR 1298

Mutatia heterozigota 1298 este cea mai usoara forma de mutatie MTHFR, si atat mutatia heterozigota, cat si cea homozigota MTHFR 1298 NU dau hiperhomocisteinemie si astfel in general nu aduc probleme majore in sarcina.

Pentru sustinerea organismului matern cu aceasta mutatie, cel mai bun tip de folat este acidul folinic.

Pentru informatii detaliate va rog sa cititi articolul dedicat acestei mutatii, Mutatia MTHFR 1298.

Teste de laborator la mama

Diagnostic trombofilii

Pentru a avea o imagine cat mai completa si complexa a parametrilor starii de sanatate din punct de vedere a mutatiilor MTHFR si a altor mutatii asociate, precum si a echilibrului hemostatic, analizele de laborator pe care le recomand sa fie efectuate pre-conceptional si in timpul sarcinii la mama sunt:

1.Un test genetic amplu care verifica prezenta a 600.000-700.000 SNP (de ex. ancestry.com) pentru cunoasterea tuturor mutatiilor asociate, necesare pentru diagnostic complex si tratament personalizat nutrigenomic (ex mutatiile COMT pentru tratamentul cu metilfolat si alti donori de grupari metil). Mai multe detalii gasiti in articolul dedicat acestui test genetic – Diagnostic genetic. De preferat sa fie facut pre-conceptional, pentru a stii de la inceput care sunt mutatiile genetice de interes in aria trombofiliei. De precizat ca nu este inclus in acest test atat de complex si testarea pentru PAI-1, care trebuie facuta separat.

2. Panelul de teste de trombofilie ereditara si dobandite este ideal sa se faca INAINTE de a ramane insarcinata, de a pierde sarcini, de a lua tratamente contraceptive. Aceste teste sunt:

Trombofiliile ereditare, teste disponibile in laboratoarele din Romania:

mutatia homo/heterozigota G1691A a genei factorului V al coagularii (factorul V Leiden)
mutatia homo/heterozigota H1299R a genei factorului V al coagularii (factor V HR2)
mutatia homo/heterozigota G20210A a genei factorului II Protrombina al coagularii
mutatia homo/heterozigota C677T a genei MTHFR
mutatia homo/heterozigota A1298C a genei MTHFR
mutatia homo/heterozigota Val34Leu a genei factorului XIII al coagularii
mutatia homo/heterozigota 675 4G/5G a genei PAI 1
mutatia homo/heterozigota 844 a genei PAI-1
mutatia homo/heterozigota 455 G>A a genei pentru fibrinogen
mutatiile EPCR
deficienta de antitrombina III
deficienta de proteina C
deficienta de proteina S.

Trombofiliile dobandite:

concentratia crescuta de homocisteina serica (hiperhomocisteinemia)
prezenta de anticorpi din Sindromul antifosfolipidic (SAFL):
- anticorpii anticardiolipina,
- anticoagulantul lupic,
- anticorpii antibeta 2 glicoproteina I.

Teste de biochimie, hematologie

1.Concentratia serica de folati serici

test nespecific pentru metilfolat intrucat testul sumeaza toate tipurile de folat seric (acid folic seric nemetabolizat UMFA, metilfolat, acid folinic etc). Este bine sa fie facut pre-conceptional, intrucat se recomanda un tratament de suplimentare cu folat cu cel putin 3 luni pre-conceptie si se foloseste acest test pentru a verifica tratamentul.
exemple de laboratoare (lista nu este completa): Synevo, Medcenter, Bioclinica.

2. Concentratia de folat eritrocitar

exemple de laboratoare: Bioclinica (10zile), Medlife (10zile), Synlab
arata statusul concentratiei de folat intracelular, mult mai relevant si specific decat cel seric.

3.Concentratia serica de homocisteina

trebuie repetata regulat pentru a o mentine in jur de intervalul optim 6-7 micromol/L.
exemple de laboratoare pentru homocisteina serica: Medcenter, Synevo.

4. Concentratia serica de vitamina B12 (metilcobalamina).

Exemple de laboratoare: Medcenter, Synevo.

5. Concentratia urinara de acid metilmalonic – se indica in caz de suspiciune deficit de B12

6. Concentratia eritrocitara de magneziu:

Mg este esential pentru sinteza de ADN si ARN
Mg este complexat de ATP si esential pentru energia celulara
Mg este implicat in conductia nervoasa, transportul ionic, si cofactor pentru multe enzime
Exemple de laboratoare: Medlife.

7. Hemograma cu urmarirea indicilor eritrocitari

hemoglobina, hematocrit pentru a verifica o eventuala anemie
VEM (volumul eritrocitar mediu):
- creste in deficienta de folat/B12 (anemie megaloblastica)
- scade in deficit de fier (anemie feripriva)
numar plachete (trombocite)

8. Sideremie, feritina si urmarire VEM

Scopul acestor teste este de monitorizare a necesarului/deficitului de fier.
Exemple de laboratoare pentru sideremie: Medcenter Sideremie, Feritina, Bioclinica, Medlife.

9. D-Dimeri

nivel optim sub 0.5 mg/dl.
exemple de laboratoare: Medcenter, Synevo, Bioclinica.

10.Activitate anti Factor X activat

pentru monitorizarea tratamentului anticoagulant injectabil (ex. Clexane
in scop profilactic, acest parametru trebuie mentinut in intervalul desemnat pe buletinul de analiza
exemple de laboratoare: Synevo, Bioclinica(3.5zile), Medlife Grivita(9zile).

11. Testul monomerilor de fibrina.

Exemple de laboratoare: Medlife, Bioclinica.

12. Screening de coagulare PT, AP, APTT

13. Functia tiroidiana: T3, free T3, T4, free T4, TSH, anti TPO, anti TG, revers T3.

14. Analize uzuale de screening si adaptate pentru fiecare pacienta etc.

Teste de laborator la tata

Ideal, ar fi bine sa se faca la tatal viitorului copil, pre-conceptional, un test genetic amplu (de ex. ancestry.com) pentru cunoasterea tuturor mutatiilor asociate, mai ales pentru cunoasterea mutatiilor homozigote, ce se vor transmite cu siguranta la embrion ca mutatii heterozigote

Riscul trombotic in sarcina la persoanele purtatoare de mutatii MTHFR

Sarcina este in mod fiziologic o stare caracterizata de hipercoagulabilitate. (3) (4)

Prezenta de mutatii incadrate la trombofilii ereditare si/sau dobandite creste riscul de a dezvolta o tromboza variabil, in functie de tipul mutatiei.

Atitudine terapeutica

Suplimente

Eu recomand suplimentare bio-identica cu molecule identice cu ceea ce exista in mod normal in organism, active direct metabolic, cum este de ex. metilfolatul si nu recomand suplimentare cu molecule inactive cum este acidul folic sau cian-B12.

Suplimentele pe care le recomand pentru sustinerea metilarii se gasesc la zenyth.ro:

Mutatia MTHFR C677T determina scaderea capacitatii enzimei MTHFR de a sintetiza metilfolat (5 metil-tetra-hidro-folat) din precursorul acestuia (5,10 metilen tetra-hidro-folat), ceea ce poate duce la o concentratie scazuta de metil-folat in sange.

Metilfolat Quatrefolic – Cod voucher ISFN10ZEN de 10% discount pentru orice produs de pe www.zenyth.ro

1. Metilfolat

Necesarul de metil-folat, la purtatorii de mutatie MTHFR 677, este in doze variabile in functie de simptomatologie si de analize regulate de laborator.

Analizele care trebuie facute la inceputul si pe parcursul tratamentului cu metilfolat sunt:

concentratie serica de folat
concentratie intraeritrocitara de folat
concentratie serica de homocisteina.

Doza recomandata international de metilfolat in preconceptie si in sarcina este de 800 mcg/zi.

Scopul suplimentarii cu metilfolat este:

compensarea metabolica a defectelor genetice astfel incat sa acopere nevoile mamei si fatului de metilfolat
functionarea optima a ciclului metilarii:
- previne aparitia hiperhomocisteinemiei
- scade riscul aparitiei defectelor de tub neural.

Fara acid folic

Este de evitat folosirea de acid folic, si in acest sens este bine sa se verifice etichetele alimentelor, intrucat unele sunt fortificate cu acid folic (se adauga in faina de grau acid folic) si vitaminele prenatale ce pot contine acid folic.

2. Acidul folinic

Este un tip de folat fiziologic care este necesar mai ales la cei cu mutatie MTHFR 1298 si in conditii de sustinere a diviziunii celulare – sarcina, anemie, trombocitopenie etc.

Mai multe detalii despre acidul folinic si importanta folosirii lui in sarcina in articolul Acidul folinic, cel mai indicat tip de folat pentru sustinerea diviziunii celulare in sarcina, anemie, trombocitopenie.

Metil-B12 impreuna cu Metilfolat Quatrefolic – cod voucher ISFN10ZEN de 10% discount la orice produs de pe www.zenyth.ro

3. Vitamina B12

Inainte de a lua B12, trebuie verificata concentratia de B12 de plecare prin masurarea concentratiei serice de B12, a vitaminei B12 de tip holotranscobalaminei si eventual a concentratiei serice de acid metilmalonic.

Vitamina B12 este necesara pentru:

functionarea optima a ciclului metilarii
tratamentul hiperhomocisteinemiei.

Femeile gravide cu hiperhomocisteinemie au un risc crescut de a avea avort spontan si chiar fat cu defecte de tub neural, de aceea este extrem de important ca inainte de conceptie homocisteina sa fie monitorizata si adusa la un nivel seric 6- 7 micromol/L. (2)

Recomandarile in cazul hiperhomocisteinemiei sunt detaliate in articolul dedicat Homocisteina.

Fara ciancobalamina

Ciancobalamina este o forma de vitamina B12 care contine gruparea cian, care este metabolic inactiva, si care pentru a deveni activa trebuie convertita in metilcobalamina, astfel necesitand prezenta unei grupari metil.

In loc ca organismul matern sa primeasca o grupare metil, sub forma de metilB12, atat de necesara, primeste o grupare cian care va consuma o grupare metil pentru conversia in forma activa de B12 de tip metilB12.

Astfel administrarea de cianB12 va duce la carenta de grupari metil si este o povara metabolica.

Forme recomandate de B12 sunt metil-cobalamina, adenozil-cobalamina si hidroxi-cobalamina, ultimele doua mai ales la persoanele cu mutatii COMT care nu tolereaza exces de grupari metil, dupa cum am detaliat in articolul Ciancobalamina si MTHFR 677: contraindicatii si alternative.

4. Acizi grasi Omega 3 DHA si EPA

Suplimentare cu acizi grasi esentiali omega 3 DHA si EPA, extrem de importanti in dezvoltarea si functionarea normala a sistemului nervos & retinei.

DHA este un lipid major structural in creierul si retina umana, reprezentand aproape 97% din toti acizii grasi omega 3 in creier si 93% in retina.
DHA este extrem de important pentru dezvoltarea fetala a creierului si retinei in timpul celui de-al treilea trimestru si continuand pana la 18 luni dupa nastere.
EPA probabil ca sustine transportul trasplacentar de DHA si absorbtia intracelulara.
Pentru dezvoltarea neurologica normala a fatului, femeile gravide au un necesar zilnic minim de:
- 450 mg DHA
- 250 mg EPA.

Eu folosesc si recomand uleiul de peste EQ Pure Arctic Oil produs de firma norvegiana Eqology din cod salbatic arctic.

Acest ulei de peste contine la 10ml de ulei o cantitate de 1390 mg de Omega 3 (din care 690 mg de DHA si 490 mg EPA) cu un continut de 84% DHA si EPA!, 2lingurite de cate 5 ml asigurand astfel necesarul zilnic pentru acizii grasi DHA si EPA.

Indicele TOTOX (gradul de rancezire) este cel mai bun de pe piata, in functie de lot intre 4-6, unde majoritatea uleiurilor de peste au indice TOTOX de peste 9,3.

5. Vitamine prenatale

Recomand vitaminele prenatale Optimal Prenatal de la Seeking Health, deoarece contin dozele recomandate de B12 si metilfolat, nu contin acid folic, nici cian cobalamina si nici fier.

In plus contin vitaminele, mineralele si nutrientii recomandati de Dr. Ben Lynch pentru o dezvoltare normala a sarcinii, inclusiv la cele cu mutatii MTHFR, continand atat metilfolat, cat si acid folinic.

Medicamente

Tratament antiagregant

Tratamentul cu antiagregante (de tip aspirina de 75 mg comprimate filmate) este recomandat numai de catre medicul clinician. Se poate lua in sarcina in primele doua trimestre si este contraindicat in trimestrul III.

Tratament anticoagulant injectabil

Tratamentul cu heparine cu greutate moleculara mica LMWH (ex. Clexane) se face sub coordonarea unui medic hematolog si cu monitorizarea nivelului activitatii anti Factor Xa care trebuie sa fie mentinut in intervalul profilactic, interval stabilit de fiecare laborator. (5)

Medicamente contraindicate

Lista medicamentelor interzise in MTHFR 677:

anti-inflamatoare non-steroidiene: ibuprofen (inhibitor competitiv) (6)
antagonistii de receptor H2 din celulele gastrice vor determina scaderea absorbtiei de folat (cimetidina, ranitidina etc.)
colestiramina (efect de cuplare cu colesterolul, vitamine liposolubile A, D, K si folat in intestin)
anti-epileptice (antagonisti de folat): carbamazepina, oxcarbazepina, fenitoina si acid valproic
antibioticele care contin sulf si inhiba dihaidrofolatreductaza (sulfametoxazol, sulfasalazina)
acid folic separat sau in multivitamine prenatale

Dieta si stil de viata

1. Dieta sanatoasa, echilibrata si proaspata:

fara mancare conservata (veche, aditivi, cu posibila contaminare cu aluminiu)
fara mancare doar afumata si nepreparata termic
fara alimente de orginale animala in stare cruda (maioneza cu ou crud, icre, sushi, peste doar afumat),
fara junk food
fara alimente modificate genetic
fara cereale & legume cultivate cu erbicide
fara seafood (creveti, caracatita, scoici etc) datorita riscului de contaminare cu mercur.

2. Dieta care sa contina grasimi sanatoase:

ulei de masline extravirgin
unt de cocos
avocado
peste – atentie insa la tipul de peste sa nu fie de crescatorie intensiva si la contaminarea cu mercur.
Coduri QPHDEE de 15% discount si EU2021 de 10% discount la suplimentele www.amritanutrition.co.uk

3. Expunere la soare dimineata intre 8 si 12 pentru vitamina D. In cazul valorii scazute a nivelului seric de vitamina D 1,25 hidroxi (forma circulatorie) este nevoie de suplimentare.

4. Aport suficient de fructe si legume BIO, proaspete, neprocesate termic pentru pastrarea continutului de folat natural, fara aport de pesticide, erbicide.

5. Fara alcool, deoarece creste homocisteina serica si creste consecutiv riscul de a dezvolta o tromboza.

6. Fara fumat

7. Cosmetice si produse de ingrijore personala doar BIO, fara produse de sinteza petro-chimice

8. Detergenti de rufe doar BIO intrucat hainele sunt in contact direct cu pielea. Recomand produsele de pe website-ul eubio.ro.

9. Preventia trombozelor prin evitarea factorilor generali de risc pro-trombotici :

sedentarism,
obezitate
imobilizare prelungita
fumat
hipercolesterolemie
hipertrigliceridemie

10. Scaderea expunerii la toxine:

fara plastic (cu BPA) in contact direct cu alimentele prin obiceiul de a manca, bea, pastra alimente/bauturi in cutii de plastic
fara carne crescuta cu hormoni de crestere, antibiotice (oua, pui/peste de crescatorie intensiva)
fara soia si derivate (lapte/tofu) intrucat majoritatea produselor cu soia contin soia modificata genetic
evitare expunere la aluminiu: deodorante, folie de gatit, detergenti, cosmetice, etc.)
fara vopsire chimica a parului, doar cu produse naturale pe baza de henna

11. Hidratarea organismului:

cu apa cu hidrogen molecular pentru combaterea radicalilor liberi de oxigen –
cu sucuri facute in casa
fara bauturi energizante,
fara bauturi carbogazoase
cu suc de sfecla rosie (deoarece contine betaina si scade homocisteina serica).

12. Scadere expunere la campuri electromagnetice EMF (7):

scaderea expunerii la telefoane 4G/5G cu contact direct pe cap/corp
router wifi inchis pe durata noptii
fara folosirea cuptorului cu microunde in bucatarie

13. Timp pentru odihna si relaxare.

14. Folosirea cu atentie de uleiuri esentiale (8), (9)

A. Pe durata sarcinii sunt permise unele uleiuri esentiale, dintre care am selectat in lista de mai jos:

pentru un aspect sanatos al pielii sunt recomandate pentru folosire topica cutanata:
- Uleiul esential de lavanda, Lavender
- Uleiul esential de tamaie, Frankincence
pentru a combate greata – in difusser ca aerosoli:
- Uleiul esential de Peppermint
- Uleiul esential de Citrus
- Uleiul esential de Lemon
pentru efectul calmant si relaxant – uleiuri single sau combinatii ca aerosoli
- Uleiul esential de Sacred Frankincense
- Amestecul de uleiuri esentiale Stress Away
- Uleiul esential de Lavender
pentru efectul anti vergeturi
- Uleiul esential de Lavender

- Uleiul esential de Geranium

B. Sunt de evitat pe perioada sarcinii datorita aromei intense Clary Sage, Sage, Idaho Tansy, Fennel, Wintergreen, Blue Cypress, Carrot Seed, Cinnamon Bark, Dill, Jasmine, Lemongrass, Lemon Myrtle, Marjoram, Melissa, Myrrh, Nutmeg, Ravintsara, Rosemary si blendurile lor.

Pentru a comanda uleiuri esentiale Young Living, puteti folosi in acest sens link-ul cu ID-ul meu11348301 pentru inscrierea ca membru Young Living in echipa mea.

Multa sanatate!

Iosefina

Referinte

http://www.iversongenetics.com/mthfr.html
http://circ.ahajournals.org/content/111/19/e289#ref-7
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21190511
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25713624
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4691677/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1540135
https://www.jackkruse.com/emf-5-what-are-the-biologic-effects-of-emf/
https://www.mamanatural.com/eo-pregnancy-birth/
https://www.youngliving.com/blog/pregnancy-and-essential-oils-a-guest-post-by-dr-lindsey-elmore/