CYP, MTHFR, COMT, Endometrioza si Omega 3

CYP, MTHFR, COMT, Endometrioza si Omega 3

Descriere

Endometrioza este o boala inflamatorie dependenta de estrogen caracterizata de cresterea de tesut endometrial in afara cavitatii uterine.

Intrucat endometrioza este legata de metabolismul estrogenilor, acest articol este axat pe descrierea etapelor enzimatice implicate in metabolizarea estrogenilor, diferitele mutatii ale acestor enzime si metode de interventie nutritionala si metabolica pentru sustinerea unui echilibru hormonal.

Tipuri de estrogen

Estrogenii sunt molecule liposolubile, sintetizate din colesterol, care sunt transportate in circulatie de proteina SHBG si care isi exercita efectul la nivel celular prin cuplare cu receptorul pentru estrogen ER.

In imaginea de mai jos sunt prezentate caile metabolice ale estrogenilor:

In organism exista hormoni estrogeni proprii (endogeni), insa pot exista si hormoni estrogeni din mediul inconjurator (exogeni).

Estrogeni endogeni

Estrogenii endogeni sunt produsi din hormonii androgeni testosteron si androstendion prin procesul cunoscut ca aromatizare, la nivelul enzimei Citocrom P450 CYP19A1. O data sintetizati, fiecare tip de estrogen este degradat in alta enzima a complexului citocrom P450.

In organism exista mai multe tipuri de hormoni estrogeni si metabolitii lor, cu roluri si efecte diferite (1).

A. Estrogeni endogeni:

• E1 (estrona)
  • estrogenul dominant post-menopauzal
  • cu capacitate mare de cuplare pe receptorul de estrogen (ER) si activarea lui
• E2 (estradiol)
  • este estrogenul dominant in perioada reproductiva,
  • cu capacitate mai mica decat E1 de cuplare pe receptorul de estrogen (ER)
• E3 (estriol)
  • • este un estrogen slab, cu rol protectiv
    • efect de inhibare a receptorului de estrogen.

sursa foto – (1)

B. Metaboliti:

• 2 hidroxi E1: 
  • fara efect proliferativ, are efect protector, chiar poate sa inhibe cresterea anormala endometriala.
  • sunt degradati predominant in CYP1A1
• 2 metoxi E1: este protectiv si anti-proliferativ
• 4 hidroxi estrogeni: 4 hidroxi estrona (4OHE1) si 4 hidroxi estradiol (4OHE2) sunt estrogeni puternici, cu efecte foarte pronuntate proliferative.
  • sunt susceptibile la generarea de catecol estrogeni, 3,4 semi qinone care sunt molecule potente, electrofile, care genereaza radicali liberi ce duc la mutageneza a ADN. (10).
  • 4 hidroxi E1 si 4 hidroxi E2 sunt cei mai potenti si cu efectul cel mai carcinogenetic estrogeni.
  • sunt degradati in CYP1B1
• 4 metoxi E1, 4metoxi E2
• 16 hidroxi E1
  • sunt estrogeni puternici, cu efecte proliferative la nivel celular.
  • ei pot fi redusi prin aditia unei alte grupari HO pentru a forma molecula cu 3 grupari hidroxi (estriol E3).
  • sunt degradati in special in CYP3A4.

Sursa foto – Ref

Estrogeni din mediul inconjurator

Sunt substante sintetice si naturale care au efect estrogenic si care se gasesc in mediul inconjurator, denumite generic xenoestrogeni:

• substante sintetice – bisfenol A
• metaloestrogeni – cadmiu, prezent si in expunerea la fumul de tigara (2), (3)
• fitoestrogeni din alimente ce contin estrogeni vegetali cu actiune de mimare a efectului estrogenilor naturali E3 (estriol): seminte de soia, tempeh si tofu, vinete, capsuni, cartofi dulci.
• infectii parazitare cu metaboliti de estrogeni (quinone) in oule parazitului Schistosoma haematobium (4)

Rolurile fiziologice ale estrogenilor

Dintre rolurile fiziologice ale estrogenilor, amintesc (3):

• roluri structurale
  • stimuleaza dezvoltarea endometrului
  • cresc depozitele adipoase
  • formeaza caracteristicile sexuale secundare feminine
• efecte in coagulare, in functie de tipul de estrogen si de doza administrata:
  • creste nivelul circulant al factorilor II, VII, VIII, X, fibrinogen, TAFI prin cresterea transcriptiei factorilor de coagulare (5)
  • scade nivelul circulant al factorilor anticoagulanti – ATIII, proteina C, proteina S, tissue factor pathway inhibitor (TFPI) (6)
  • duc la rezistenta la proteina C activata dobandita  (6)
  • cresterea concentratiei de SHBG (sex hormone binding globulin) (6)
  • cresterea concentratiei markerilor de activare a coagularii: fragmentele de prothrombina 1+2, complexe thrombin-antithrombin , fibrinopeptidul A, D-Dimeri (6)

Excesul de estrogeni este implicat in multiple patologii, dintre care mentionez cancer de san (4), cancer endometrial, hiperplazie de endometru, endometrioza, boli autoimune (lupus), pubertate precoce la fetite, menoragie, mastodinie, ginecomastie etc. (1), (3)

Metabolismul estrogenilor

Moleculele de estrogen sufera la nivel hepatic un proces complex de detoxifiere, in doua faze (1).

Faza I are loc la nivelul citocromului P450 (enzima CYP) unde din molecule liposolubile (hormonii steroizi sunt produsi din colesterol) estrogenii sunt convertiti prin reactii de hidroxilare in molecule mai putin liposolubile si mai hidrosolubile, cu formarea unor radicali liberi foarte toxici de oxigen.

In Faza II de detoxifiere metabolitii vor fi metilati de catre enzima COMT si conjugati cu glutation de enzimele GST cu formarea unor molecule hidrosolubile ce pot fi eliminate prin bila si urina.

sursa foto – (7)

Faza I de detoxifiere estrogeni prin enzimele citocrom P450

Faza I de detoxifiere a estrogenilor are loc la nivelul enzimelor CYP unde se desfasoara reactii de hidroxilare (aditia unei grupari HO la o molecula), ceea ce insa face ca moleculele sa devina mai active metabolic, deci cu risc de proliferare crescut.

Moleculele de E2 estradiol si E1 estrona sunt hidroxilate in 3 enzime pentru a genera metabolitii intermediari:

• enzima citocrom CYP1B1 va metaboliza E1/E2 in 4OH-E1/E2 (cel mai puternic carcinogenetic efect) ce va fi apoi preluat de COMT si convertit in 4 metoxi-E1/E2 (efect protectiv)
• enzima citocrom CYP1A1 va metaboliza E1/E2 in 2OH-E1/E2 (efect protector) ce va fi apoi preluat de COMT si convertit in 2 metoxi-E1/E2 (efect protectiv)
• enzima citocrom CYP3A4 va metaboliza E1/E2 in 16OH-E1/E2 (efect proliferativ) ce va fi preluat de enzime de hidroxilare si redusi prin aditia unei alte grupari HO pentru a forma molecula cu 3 grupari hidroxi (estriol E3).

Se poate masura eficienta metabolizarii estrogenilor prin enzima COMT (pentru 2OH estrogeni inactivi metabolic) fata de enzime de hidroxilare (pentru 16OH estrogeni cu efect proliferativ) prin testul oferit de Synlab (cod, nume, pret mai jos) care masoara ratia intre cele doua cai metabolice. Ratia celor 2 metaboliti descrie activitatea de metilare.

Femeile care metabolizeaza o proportie mai mare din estrogenul endogen prin calea 16HO pot avea un risc crescut de proliferare celulara comparativ cu femeile care metabolizeaza proportional mai mult estrogen pe calea 2HO estrogeni.

4745

2-/16-hydroxy estrogen ratio in urina (2E16EQ)

350

CYP1B1

CYP1B1 este principala enzima care catalizeaza conversia :

• E1 (estrone) in 4HO-E1 (4 hidroxi estrone)
• E2 (estradiol) in 4HO-E2 (4 hidroxi estradiol).

Compusii 4HOE se leaga puternic de ER si au efecte pronuntate proliferative, efect de citire a ADN estrogenic prelungit si risc marit de proliferare.

Exista atat mutatii grave care sunt asociate cu riscul de a dezvolta glaucom (8), cat si variatii (SNP) la nivelul acestei gene ce sunt asociate cu  cresterea functiei enzimei CYP1B1 (upregulation).

sursa foto – (7)

Riscurile genetice sunt date de mutatiile pe alela CYP1B1 care duc la cresterea activitatii enzimei, deoarece functia enzimatica crescuta va duce la cresterea sintezei de 4HOE1 si 4HOE2 care sunt substante carcinogenetice implicate in etiologia cancerului dependent de estrogen (9).

Enzima CYp1B1 are rolul de a detoxifia si alte substante chimice din mediul inconjurator in intermediari de metabolism ce sunt volatili si carcinogenici (de ex. hidrocarburile policiclice aromatice din carnea prajita duc la formarea de compusi carcinogenici in CYP1B1 cu risc direct de proliferare necontrolata). Aceasta complica si mai mult problema carcinogeneticii estrogenilor, acand in vedere ca mutatiile CYP1B1 duc la cresterea activitatii enzimatice.

CYP 1A1

Citocromul 1A1 (CYP1A1) este enzima care converteste:

• E1 in 2HOE1
• E2 in 2HOE2.

Compusii 2OHE1 2HOE2 sunt compusi care se leaga slab de ER si care in plus pot fi metilati de enzima COMT cu formarea de metoxiE1 si metoxiE2 cu rol protector.

Variantele genetice ale CYP1A1 duc la scaderea activitatii enzimatice (downregulation).

sursa foto – (7)

Riscul de a dezvolta cancer reproductiv este crescut.

Capacitatea de a raspunde la suplimente (DIM) ce cresc functia CYP1A1 este scazuta.

Functia enzimei CYP1A1 este indusa de fumat (1).

CYP3A4

Enzima CYP3A4 este o enzima de hidroxilare de faza I care metabolizeaza aproximativ 60% din substantele care trec prin ficat, ceea ce face ca CYP3A4 sa fie una din cele mai importante enzime de faza I de detoxifere.

Efectele enzimei CYP3A4 :

• detoxifiere estrogeni endogeni:
  • hidroxilare E1 in 16HOE1
  • hidroxilare E2  in 16HOE2
• detoxifica xenobiotice & xenoestrogeni.

Mutatiile genei CYP3A4 duc la o functie crescuta a enzimei (efect de upregulation), cu o crestere a hidroxilarii estrogenilor pe calea producerii de compusi 16OH, estrogeni puternici, cu efecte proliferative la nivel celular, ce pot fi redusi prin aditia unei alte grupari HO pentru a forma molecula cu 3grupari hidroxi (estriol E3).

Di-Indol-Metan (DIM) este un produs fitochimic cu efect inhibitor moderat asupra enzimei CYP3A4 si astfel scade sinteza de produsi 16HOE1 si 16HIE2. DIM se gaseste in crucifere (varza, brocoli, conopida). DIM este produs din Indol3Carbinol (i3C).

Exemple de mutatii CYP3A4 in raportul lui Sterling Hill (mthfrsupport.com):

sursa foto – (7)

Prezenta de multiple mutatii homozigote pe genele CYP1B1 si CYP3A4 cu cresterea sintezei de compusi 4HO E1 si 4HOE2, respectiv de 16HOE1 este un factor de risc crescut cumulativ pentru aparitia de cancere reproductive.

Faza II de detoxifiere estrogeni prin COMT si GST

Metabolitii de estrogen, dupa hidroxilare, sunt inactivati de catre o enzima de faza II printr-o reactie de tip:

• metilare (COMT, MTHFR, MTR, MTRR)
• conjugare cu glutation (GGT1, GSTP, GSTM).

Produsii finali de metabolism ai estrogenilor devin solubili in apa si sunt excretati prin ficat (bila) sau rinichi (urina).

La nivel individual diferite persoane au functii extrem de diferite de a hidroxila (faza I cu activarea functionala) si apoi de a inactiva (faza II) estrogenii datorita variatiilor genetice/variatiilor alimentare.

COMT

Faza II de detoxifiere a estrogenilor se bazeaza pe functia enzimei COMT (Catecol O Metil Transferaza) de a metila estrogenii.

Metabolitii intermediari de estrogen ce sunt produsi in faza I in citocrom P450 sunt preluati de COMT in faza II astfel:

• enzima citocrom CYP1B1 va metaboliza E1/E2 in 4OH-E1/E2 (cel mai puternic carcinogenetic efect) ce va fi apoi preluat de COMT si convertit in 4 metoxi-E1/E2 (efect protectiv)
• enzima citocrom CYP1A1 va metaboliza E1/E2 in 2OH-E1/E2 (efect protector) ce va fi apoi preluat de COMT si convertit in 2 metoxi-E1/E2 (efect protectiv).

Astfel, metilarea este o etapa esentiala in detoxifierea organismului de estrogeni.

Problemele apar atunci cand exista mutatii multiple la nivelul genei COMT care duc la scaderea functiei enzimei COMT (down-regulation), prin mutatii COMT.

Riscul de a dezvolta afectiuni cu exces de estrogeni (endometrioza / cancer) este amplificat in situatia combinatiei de mutatii CYP1B1 (up-regulation) cu mutatii COMT (down-regulation), cu o sinteza crescuta de 4HOE1 si 4HOE2 cu efect pronuntat proliferativ ce se vor acumula pentru ca enzima COMT functioneaza foarte lent datorita mutatiilor.

sursa foto – (10)

Pentru o functionare normala a enzimei COMT este nevoie de prezenta in cantitate suficienta de cofactori:

• SAM
  • este produs in ciclul metilarii din homocisteina + metilfolat+metilcobalamina sub actiunea enzimelor MTR/MTRR
  • trombofiliile ereditare prin mutatiile MTHFR 677 sau 677 & 1298duc la scaderea sintezei de metilfolat, cu scaderea sintezei de SAM
  • mutatiile genetice MTR/MTRR duc la acumularea de homocisteina si SAH, cu inhibitia COMT
• Magneziu, care este cofactor esential pentru functionarea enzimei COMT.

Se poate masura eficienta metabolizarii estrogenilor prin enzima COMT (pentru 2OH estrogeni inactivi metabolic) fata de enzime de hidroxilare (pentru 16OH estrogeni cu efect proliferativ) prin testul oferit de Synlab (cod, nume, pret mai jos) care masoara ratia intre cele doua cai metabolice. Ratia celor 2 metaboliti descrie activitatea de metilare.

Femeile care metabolizeaza o proportie mai mare din estrogenul endogen prin calea 16HO pot avea un risc crescut de proliferare celulara comparativ cu femeile care metabolizeaza proportional mai mult estrogen pe calea 2HO estrogeni.

4745

2-/16-hydroxy estrogen ratio in urina (2E16EQ)

350

GSTM1 si GSTP1

GSTM1 si GSTP1 (glutation transferaza) sunt alte enzime din faza II de detoxifiere cu rolul de inactiva 3,4 semi quinonele, molecule de radicali liberi extrem de instabili pro-oxidanti, pro-inflamatori si cu efect genotoxic. Enzimele GSTM1 si GSTP1 necesita prezenta de glutation pentru a functiona.

Capacitatea organismului de a detoxifia prin conjugare cu glutation depinde de:

• capacitatea de a sintetiza suficienta enzima glutation transferaza ce variaza in functie de mutatiile genetice la nivelul GSTM1 si GSTP1
• sinteza suficenta de glutation ce depinde de functionarea normala a ciclurilor metilarii si transsulfurarii care depind la randul lor de:
  • functia normala a enzimei MTHFR, fara mutatii de tip MTHFR 677 sau compus heterozigot 677 & 1298
  • functia normala a enzimei CBS, fara mutatii CBS 699 sau CBS 360
  • prezenta cofactorilor:
    • pentru MTHFR: vitamina B2, NADPH
    • pentru CBS: vitamina B6
    • pentru enzimele dependente de glutation: Seleniu, Magneziu

Endometrioza si MTHFR 677

Aici as vrea sa atrag atentia despre combinatia endometrioza si asocierea cu mutatie MTHFR 677, unde prezenta acestei mutatii (si de asemenea a oricarei mutatii din ciclul folatilor cu deficit de sinteza de folati) agraveaza evolutia endometriozei prin deficitul de sinteza de metilfolat si SAM, cu deficit de degradare estrogeni la nivelul COMT prin lipsa cofactorului sau – SAMe.

In acest caz, este recomandata suplimentarea:

• administrarea de folati (acid folic/ folinic/metilfolat) sau de B12 trebuie evitata pentru a nu stimula aparitia de noi insule endometriozice; se pastreaza aportul de folati vegetali din legumele verzi si aport moderat de produse de origine animala pentru aport de B12
• ulei CBD cu rol puternic antiinflamator
• vitamina B2 care este cofactor pentru MTHFR si MTR/MTRR din alimente
• acizi grasi omega 3 Eqology cu Omega 3 si antioxidanti care stimuleaza direct functia restanta a enzimei MTHFR de a produce metilfolat si deci sustin ciclul metilarii, sinteza de SAM, functia COMT si degradarea estrogenilor cu rol antiinflamator
  • din ulei de peste arctic
  • din ulei vegan din microalge

• antioxidanti pentru scaderea efectului nociv al radicalilor liberi de oxigen: SOD, care bocheaza direct radicalii liberi de oxigen,
  • N-Acetil Cisteina, precursor de glutation
  • vitamina C lipozomala
  • glutation, cel mai important antioxidant din organism.

    

• aport redus de proteina animala care creste metionina serica si homocisteina
• magneziu care este cofactor pentru COMT, enzima  care degradeaza estrogenii la nivel hepatic
• glutation, care compenseaza faza II de detoxifiere a estrogenilor prin GST,
• seleniu pentru stimularea sintezei de glutation, intrucat site-ul activ al enzimei de Glutation Peroxidaza GPx contine reziduu de selenocisteina
• nu recomand suplimentarea direct cu SAMe care are efect de feedback negativ asupra MTHFR
• dieta sanatoasa, echilibrata, diversificata, bogata in:
  • folat natural,
  • magneziu si
  • B2

Diagnostic de laborator

Teste genetice

Recomand testarea genetica metabolica complexa cu kit Ancestry pentru verificarea mutatiilor genelor CYP, COMT, MTR/MTRR, GSTT1&GSTM1, MTHFR etc.

Teste de laborator

Analize recomandate:

• homocisteina serica,
• metionina serica,
• folat seric
• folat eritrocitar (Synlab, Bioclinica, Medlife)
• magneziu eritrocitar
• concentratie B12 serica / holotranscobalamina
• profil glutation cu raport glutation redus/oxidat (Synlab)
• glutation peroxidaza
• 2-/16-hydroxy estrogen ratio in urina (2E16EQ) (Synlab)
• glutation intracelular redus (Synevo)

Atitudine terapeutica

Stil de viata

Un stil de viata sanatos, cu activitate fizica si sport adaptat, cu limitarea expunerii la estrogenii din mediul inconjurator (pesticide, hormoni de crestere veterinari, produse de curatenie, produse de ingrijire personala, plastic BPA, chitante, fitoestrogeni, fumat).

Dieta este foarte importanta:

• un aport cat mai mic de grasimi trans (ulei de calitate inferioara prajit) deoarece sunt asociate cu cresterea riscului de endometrioza
• in timp ce aportul crescut de grasimi din peste este protectiv
• un consum cat mai mic de carne prajita deoarece creste aportul de hidrocarburi ciclice aromatice ce stimuleaza functia enzimei CYP1B1 care daca are prezente mutatii este deja superfunctionala si va genera si mai multi produsi de metablism ce vor duce la proliferari necontrolate.

Ulei CBD medicinal

Uleiul cu CBD (canabidiol) are efect puternic anti-inflamator si analgetic. CBD are efect biologic prin cuplarea cu receptorii endocanabinoizi endogeni. Un studiu pe animale a aratat ca CBD are si activitate anti-tumorala. (Ref 24).

 

Efectele CBD sunt:

• anti-inflamator inclusiv cerebral,
• analgetic,
• antiemetic,
• anxiolitic,
• profilaxia convulsiilor
• control dispozitie (depresie/anxietate),
• induce somnul
• induce pofta de mancare.

Inhibarea aromatazei CYP1A19

Aromataza este enzima care transforma testosteronul in estrogen si poate fi inhibata prin:

• mentinerea tesutului adipos in limite normale intrucat acesta stimuleaza aromataza
• fara aport de alcool, intrucat induce stres oxidativ, leziuni hepatice si stimuleaza aromataza
• aportul adecvat de vitamina D3 deoarece este un inhibitor de aromataza
• aport adecvat de omega 3 prin ulei de peste sau ulei de microalge vegan Eqology deoarece este inhibitor de aromataza  (11)
• sustinerea functiei hepatice prin evitarea toxicelor, aport de colina (lecitina) si de silimarina.

Ulei de peste cu Omega 3

Durerea din endometrioza apare cel mai probabil datorita inflamatiei, iar aici se pot folosi acizii grasi omega 3 datorita proprietatilor lor antiinflamatorii, in special componenta EPA (12). In studiul facut de Netsu 2008 s-a aratat ca EPA duce la scaderea inflamatiei endometrului si scaderea sintezei de Prostaglandin E sintetaza (marker de inflamatie cronica), o enzima asociata cu endometrioza.

De asemenea, EPA este un inhibitor competitiv in conversia acidului arahidonic catre LTB₄ si PGE₂ (13).

In plus, Omega 3 au ca efect prevenirea dezvoltarii endometriozei (14), (15), (16).

Uleiul de peste cu omega 3 este si inhibitor de aromataza (11), deci scade conversia testosteronilor in estrogeni.

Omega 3 sustin functia enzimei MTHFR, deci vor sustine sinteza de metilfolat si de SAM, cu asigurarea de aport de cofactor pentru metilarea estrogenilor de catre enzima COMT.

Alte studii au aratat ca femeile care consuma cantitati mari de acizi grasi omega 3 au risc mai mic de a dezvolta endometrioza (17), (18).

Concentratia mica de EPA in circulatie este gasita ca marker al severitatii endometriozei  in studiile (13).

Administrarea de ulei de peste cu omega 3 este asociata cu regresia insulelor endometriozice (19).

Ca marca de ulei de peste recomand uleiul de peste arctic EQ Pure Arctic Oil produs de compania norvegiana Eqology.

Compania ofera prin EQ Omega 3 Test si testarea concentratiei de omega 3 si verificarea raportului intre acizii grasi omega 6:omega 3.

DIM (Di-Indolil-Metan)

DIM este produs din 3Indol Carbinol.

DIM este folosit pentru stimularea 2hidroxilarii prin enzima CYp1A1 si reducerea 16hidroxilarii prin inhibarea enzimei CYP3A4. (20)

In plus, DIM actioneaza epigenetic prin reducerea hipermetilarii insulelor de ADN CpG, care sunt marker de cancer, reduce inflamatia intestinala si reduce slab aromataza.

Seminte de in

Semintele de in stimuleaza enzima CYP1A1 si inhiba enzima CYP1B1, astfel sustin 2hidroxilarea (estrogeni neutri) si inhiba 4hidroxilarea (estrogeni nocivi).

Calcium D-glucarate

Este o forma de calciu care promoveaza glucuronidarea din faza II de detoxifiere, cu cresterea solubilitatii in apa a moleculelor. (21)

Scade citokinele proinflamatorii si creste citokinele antiinflamatorii IL-10. (22)

Suport metilare

Suplimente permise:

• TMG,
• fosfatidilcolina (lecitina) Optimal PC.

Nu recomand suplimentare cu metilfolat sau B12 in endometrioza datorita potentialului de stimulare a diviziunii celulare cu aparitia de noi insule de endometrioza.

Antioxidanti si cofactori

 

Antioxidantii si cofactorii lor (Glutation, N-AcetilCisteina, seleniu, B2, B6. (21)) au rol suportiv pentru functia ficatului in timpul fazei II de detoxifiere, unde sustin conversia moleculei 16HOE cu efect genotoxic in estriol (E3) cu efect protector:

• N-Acetil Cisteina, precursor de glutation
• seleniu pentru stimularea sintezei de glutation intrucat site-ul activ al enzimei de Glutation Peroxidaza GPx contine reziduu de selenocisteina
• glutation, cel mai important antioxidant din organism.

Suplimente cu rol hepatoprotector

Avand in vedere ca procesele de detoxifiere enzimatica a estrogenilor in exces

au loc in ficat, este nevoie de o dieta si de suplimente cu rol hepatoprotector.

Aici mentionez:

• ceaiurile de flori galbene: galbenele, anghinare, tei, rostopasca, soc, echinaceea etc
• fosfatidil colina (lecitina) din floarea soarelui
• silimarina
• evitare aport de alcool si substante toxice
• aport de glutation
• aport de coenzima Q10 ubiquinol
• aport de vitamina C din surse naturale

Medicamente si suplimente contraindicate

Administrarea de acid folic va duce la inhibitia directa a enzimei MTHFR, cu sinteza scazuta de SAM care e cofactor impreuna cu magneziu al enzimei COMT.

Nu se administreaza medicamente ce contin gruparea catecol, inclusiv estrogeni: Alpha-methyl DOPA, Apomorfina, Benserazida, Bitolterol, Dihidroxifenilserina, Dobutamina, Dopamina, Epinefrina, 2-Hidroxiestrogeni, 4-Hidroxiestrogeni, Isoeterina, Isoprenalina, Isoproterenal, Norepinefrina, Rimiterol.

Nu se administreaza inhibitori directi de COMT:

• Medicamente ce competitioneaza sau inhiba COMT (medicamente pentru boala Parkinson)
• Cafea, cafea verde, ceai verde
• Expunere accidentala la mercur  – atentie la plombele cu amalgam. (23)

Referinte

1. http://www.heartfixer.com/CHC%20-%20Diagnostic%20Studies%20-%20Estrogen%20Metabolism.htm
2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22161274
3. https://en.wikipedia.org/wiki/Estrogen
4. http://www.science20.com/catarina_amorim/new_mechanism_discovery_how_parasite_causes_cancer-101051
5. https://www.ebmconsult.com/articles/oral-contraceptive-clotting-factors-thrombosis-dvt-pe
6. https://www.fda.gov/downloads/Drugs/NewsEvents/UCM507977.pdf
7. sursa foto – raport mthfrsupport.com
8. http://omim.org/entry/601771
9. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10910054
10. sursa foto – raport gratuit geneticgenie.org
11. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23714467
12. http://www.lifeextension.com/Protocols/Female-Reproductive/Endometriosis/
13. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3614254/#B26
14. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2873173/
15. http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0073085
16. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24039864
17. http://journals.sagepub.com/doi/abs/10.1177/1933719114565030
18. http://www.dhaomega3.org/Other-Health-Conditions/Circulating-DHA-Omega-3-Levels-Inversely-Related-to-Risk-of-Endometriosis
19. http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1028455916301954
20. https://metabolichealing.com/the-remarkable-therapeutic-potential-of-dim/
21. https://metabolichealing.com/detoxification-estrogen-environment-genetics-nutritional-intervention/
22. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3412524/
23. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3967503/
24. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25916739

Solicitare de Consiliere nutritionala personalizata

Pentru a va programa la o consultatie nutritionala online cu primirea unui tratament nutritional personalizat pe baza profilului genetic , puteti lua legatura cu mine prin:

• pagina de Contact.
• e-mail la office@nutrigenomic.ro
• telefon la  numarul in reteaua Orange 0756 129 223
• formularul de mai jos.

Voi raspunde personal la solicitare, in intervalul luni-vineri, intre orele 9:00-17:00.

FORMULAR DE CONTACT