Mutatiile SOD

 

Asa cum am promis in articolul MTHFR 677 si de ce e bine sa iti cunosti mutatiile genetice, voi continua detalierea mutatiilor genetice mai frecvent folosite in rapoartele de interpretare ale kiturilor de testare pentru mutatii de tip SNP.

Kitul de testare genetica pentru SNP-uri pe care il recomand este kitul Ancestry, care include peste 700.000 SNP-uri la un cost de 69 euro.

In acest articol voi discuta despre mutatiile SOD: SOD1, SOD2, SOD3.

Pentru gena SOD sunt recunoscute trei variante cu urmatoarele mutatii punctiforme si kiturile de diagnostic care le verifica:

• SOD1
  • SOD1, alela mutanta G, rs2070424 – MyHeritage
• SOD2
  • SOD2 406+816G>T, alela mutanta A, rs2758331 – 23andme, MyHeritage, Ancestry
  • SOD2 V16A, alela mutanta G, rs4880 – 23andme, MyHeritage, Ancestry
• SOD3
  • SOD3 489 C>T, alela mutanta C, rs2855262 – 23andme, Ancestry
  • SOD3 R231G, alela mutanta G, rs1799895 – 23andme, MyHeritage
  • SOD3, alela mutanta T, rs699473 – MyHeritage

Genele SOD sintetizeaza proteine cu rol de distrugere a radicalilor liberi de oxigen care sunt toxici pentru sistemele biologice.

Se cunosc trei tipuri de enzime SOD:

• SOD1 intracelulara citoplasmatica
• SOD2 intracelulara mitocondriala
• SOD3 extracelulara.

Gena SOD1 (SuperOxid Dismutaza 1), citoplasmatica

Informatii detaliate despre SOD1 se regasesc la Genecards-SOD1 , Genecards-CCP

SOD1, sau CuZn-SOD (EC 1.15.1.1), a fost prima enzima descrisa si caracterizata, este o enzima ce contine cupru si zinc de tip homodimer care se gaseste exclusiv in spatiul intracelular citoplasmatic, ca peptid solubil. (Ref. 1)

Mutatiile genei SOD1 sunt asociate cu risc de aparitie de Scleroza laterala amiotrofica si Tetraplagie spastica.

Enzima SOD1 necesita pentru a functina si o enzima CCS (Copper Chaperone for Super Oxid Dismutaza) functionala care o aprovizioneaza cu ioni de cupru. Mutatiile genei CCS sunt asociate cu boala Wilson (acumulare de cupru) si Scleroza laterala amiotrofica 1.

 

Gena SOD3 (SuperOxid Dismutaza 3), extracelulara

Informatii detaliate despre SOD3 se regasesc la Genecards-SOD3

SOD3, sau EC-SOD (EC 1.15.1.1), este cea mai recenta SOD caracterizata si este de tip tetramer cupru-zinc, fiind sintetizata exclusiv in spatiul extracelular. (Ref.1)

SOD3 are afinitate crescuta pentru heparina si este ancorata in matricea extracelulara.

Enzima SOD3 asigura :

• protectia antioxidanta in organe (creier, plamani, alte tesuturi)
• protectia fata de aparitia emfizemului pulmonar, testat la animale de laborator expuse fumului de tigarete; (Ref.2), (Ref.3)
• nivele scazute de SOD3 fiind gasite la pacientii cu boala cronica obstructiva pulmonara

Mutatiile acestei gene sunt asociate cu risc de boli cardiace, azbestoza pulmonara.

Fumatul de tigarete nu induce hipermetilarea promoterului genei SOD3 la nivel pulmonar asa cum se intampla pentru GCL (glutamat-cisteina ligaza, prima enzima din calea de sinteza a glutationului). (Ref.4) , insa aceasta nu exlude o posibila sinteza scazuta prin mutatii SOD3 sau prin deficit de Cu-Zn si o sinteza finala scazuta de SOD3. O buna protectie antioxidanta pentru un plaman de fumator de tigarete este administrarea de SOD si glutation, pe langa evident oprirea fumatului.

 

Gena SOD2 (SuperOxid Dismutaza 2, mitocondrial)

Informatii detaliate despre SOD2 se regasesc la Genecards-SOD2 si OMIM-SOD2

Gena SOD2 codifica o enzima mitocondriala (intracelulara care distruge radicalii liberi de oxigen (anioni de superoxid) care face parte din familia de gene de tip fier/mangan superoxid dismutaza.

Aceasta proteina reprezinta PRIMA LINIE DE PROTECTIE fata de subprodusii de tip superoxid care rezulta din fosforilarea oxidativa ce are loc in mitocondrie si ii transforma in peroxid de hidrogen si oxigen diatomic. (Ref.5)

Spre deosebire fata de SOD1 care este o enzima citoplasmatica de tip homo-dimer cu cupru si zinc, SOD2 este mitocondriala de tip homotetramer si contine un ion de mangan per subunitate.(Ref.6) ; (Ref.7)

Animalele de laborator (soareci) cu:

• enzima SOD2 lipsa – 0% (soareci SOD2 homozigoti mutant) mor in primele 10 zile de viata cu cardiomiopatie dilatativa, steatoza hepatica si in fibrele musculare striate scheletice, acidoza metaboliza. (Ref. 8)
• enzima SOD2 de 50% au o durata de viata normala si defecte fenotipice minime, dar prezinta leziuni ADN si o incidenta crescuta a aparitiei de tumori maligne.  (Ref. 9)
• exces de enzima SOD2 (supraexpresie) s-a observat cresterea longevitatii (Ref.10)

Calea metabolica a stresului oxidativ

Enzima SOD2 face parte din calea metabolica a stresului oxidativ, unde asigura protectia fata de radicalii liberi de oxigen impreuna cu o paleta larga de alte enzime:

• SOD1,
• SOD3,
• CAT (catalaza),
• GPx1 si GPx3 (Glutation Peroxidaza),
• NQO1 (coenzima Q10),
• CYP1A1,
• GSR (Glutation Reciclaza),
• GST (Glutation Transferaza),
• UGT1A6 (UDP Glucuronoziltransferaza1 A6),
• etc

Mentionez aceste enzime pentru a sublinia aspectul ca protectia antioxidanta este sustinuta de o “armata” de enzime si ca este nevoie de mai multe mutatii simultane sau asociere intre predispozitie genetica cu expunere la stres oxidativ extern (medicamente, metale grele, infectii, fumat etc) pentru ca sa apara manifestari clinice. Intotdeauna trebuie evaluata calea metabolica per ansamblu si testat prin analize de laborator specifice expresia genetica (daca se poate) finala a intregii cai metabolice pentru a verifica efectul mutatiilor cumulat. Nu este suficient doar un raport genetic (desi este baza si este foarte important), ci trebuie completat cu testarea sintezei caii metabolice respective si verificat complex functionarea ei.

SOD & BH4

O alta observatie in acest context de interpertare in ansamblu este relatia intre SOD si BH4, cum protectia data de enzima SOD cu mutatii va fi scazuta, acesti radicali liberi de oxigen vor cupla din potentialul de BH4 (care este foarte pretios in economia organismului) care va fi diminuat si nu va mai putea asigura necesarul de BH4 folosit ca si cofactor in reactiile de sinteza de oxid nitric circulator de  catre enzima NO3 si in reactiile de sinteza de neurotransmitatori de catre enzimele PAH, TH, TPH.

Deficitul de BH4 cerebral este agravat de alte mutatii si conditii medicale care reduc BH4 disponibil:

• stresul oxidativ cu sinteza de radicali liberi de peroxinitrat (pe langa cei de superoxid) care consuma BH4 in mod suplimentar pentru detoxifiere si care sunt implicati in fenomenele de imbatranire cerebrala accelerata (Ref)
• hiperamoniemia din:
  • consumul exagerat de proteina animala
  • mutatiile cistation beta sintetaza (CBS) cu functie de up-regulation (CBS C699T si CBS 360) heterozigota sau homozigota, una sau ambele si in diverse combinatii
• scaderea reciclarii BH4 din BH2 prin scaderea activitatii enzimelor:
  •  DiHidroFolatReductaza (DHFR) – prima enzima din ciclul folatului
  • MTHFR 1298 – ultima enzima din ciclul folatului
  • DiHidroPteridinReductaza (DHPR) din ciclul reciclarii BH4.

Enzima SOD2 aduce protectie fata de:

• ROS speciile reactive de oxigen mitocondrial si stres oxidativ
• rol antiapoptotic, in special pe miocite (Ref. 11)
• radiatie ionizanta
• citokine proinflamatorii

Mutatiile acestei gene cu deficit de SOD2 sunt asociate cu:

• cardiomiopatie (lipsa efectului cardioprotectiv al SOD2 in ischemie reperfuzie) (Ref. 12)
• imbatranire prematura,
• cancer (Ref. 13)
• nefropatie diabetica la populatia japoneza (Ref. 14)

Enzima SOD2 este inhibata suplimentar de:

• deficit de magnan cu scaderea suplimentara a sintezei endogene
• expunere la camp electromagnetic EMF care genereaza radicali liberi de oxigen si creste necesarul de enzima SOD

De mentionat ca expunerea la EMF induce si cresterea greutatii corporale prin mecanismele:

• stimularea cresterii celulelor stem adipoase,
• afectarea somnului cu cresterea nivelului de cortisol si fluctuatii ale glicemiei in timpul zilei dupa o noapte fara somn ceea ce induce foamea

  

• disfunctii tiroidiene
• cresterea sintezei de cortizol
• cresterea sintezei de adrenalina
• rezistenta la insulina.

Testare de laborator pentru mutatiile SOD (coduri Laborator Synlab):

• nivel SOD seric, cod 2570
• nivel mangan seric, cod 1959
• nivel coenzima Q10 seric, cod 1893
• profil seric de glutation (GSH total, GSH redus, raport), cod 3218
• capacitatea oxidativa totala si capacitatea antioxidativa totala (OXBUC), cod 4411

Dieta si stil de viata in mutatiile SOD:

• oprire fumat de tigarete activ / expunere la fumat pasiv

  

• suplimentare cu enzima SOD
  • suplimentarea cu SOD aduce organismului exact enzima deficitara, corectand specific si tintit deficitul antioxidant de SOD
  • produs recomandat SOD complex Zenyth pentru revitalizare celulara, care contine suplimentar si:
    • colagen hidrolizat 636 mg/caps.
    • acid hialuronic (hialuronat de sodiu) 4 mg/caps.
• aport de vitamine antioxidante:
  • Coenzima Q10,
  • NADH
  • vitamina C
  • resveratrol
  • glutation
  • complex de antioxidanti Cell Energy Dr. Ionescu care contine magneziu, L-carnozina, metilcobalamina, metilfolat, PQQ, coenzima Q10, fosfatidilcolina, acid fulvic, potasiu

    

• suplimentare cu minerale care se gasesc in suplimentele de multiminerale, daca nivelele serice/urinare  sunt scazute:
  • cupru pentru sustinerea sintezei enzimei SOD1 endogene
  • mangan pentru sustinerea sintezei enzimei SOD2 endogene,
  • zinc si cupru pentru sustinerea sintezei enzimei SOD3 endogene
• dieta cu fructe si legume proaspete cu vitamine antioxidante din dieta
• aport de ulei de masline cu efect antiinflamator
• aport de ulei de peste cu componenta EPA antiinflamatoare
• aport de ulei de canabis medicinal cu efect antiinflamator
• hidratare cu apa cu continut crescut de hidrogen molecular
• evitarea expunerii la camp electromagnetic (EMF):
  • telefon mobil cu date activat,
  • router-wireless wi-fi,
  • aparate electrocasnice smart,
  • bluetooh (autovehicul),
  • contoare energie smart, antene amplificare semnal mobil etc.
• suplimentare cu ulei de peste EQ GOLD cu antioxidanti 
  • care contine:
    • hidroxitirozol
    • vitamina A
    • luteina
    • vitamina E
    • vitamina D
    • rozmarin
    • polifenoli din maslin
  • disponibil la vanzare in multe variante de abonamente pe 6 luni / pachete prepaid / flacon individual, din care o mentionez pe cea mai avantajoasa de abonament pe 6 luni, cu 1 test EQ Omega 3 inclus si 1 test gratuit  – imagine mai jos
  • cu efect:
    • antioxidant,
    • antiinflamator
    • suport functie vizuala
    • suport functie neurologica.

Referinte

1. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S089158490200905X?via%3Dihub
2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20713693/
3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16387805/
4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26087411/
5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7493016/
6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/4775457/
7. https://academic.oup.com/nar/article-lookup/doi/10.1093/nar/15.21.9076
8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7493016/
9. https://doi.org/10.1152%2Fphysiolgenomics.00122.2003
10. https://doi.org/10.1016%2Fj.nlm.2006.10.003
11. https://doi.org/10.1016%2Fs0092-8674%2804%2900046-7
12. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4625011/
13. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4658836
14. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12624725/

Solicitare de Consiliere nutritionala personalizata

Pentru a va programa la o consultatie nutritionala online cu primirea unui tratament nutritional personalizat pe baza profilului genetic , puteti lua legatura cu mine prin:

• pagina de Contact.
• e-mail la office@nutrigenomic.ro
• telefon la  numarul in reteaua Orange 0756 129 223
• formularul de mai jos.

Voi raspunde personal la solicitare, in intervalul luni-vineri, intre orele 9:00-17:00.

FORMULAR DE CONTACT